Krūts un olnīcu audzēja marķieri - BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācija

BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācija ir viens no iespējamiem krūts vēža un / vai olnīcu vēža cēloņiem sievietēm.

Sinonīmi: BRCA, krūts vēža jutības gēni 1 un 2, krūts vēža gēns 1 un krūts vēža gēns 2

BRCA1 gēns un BRCA2 ir

daļa no cilvēka DNS. Tās izmaiņas palielina risku saslimt ar krūts un olnīcu ļaundabīgiem audzējiem sievietēm, prostatas un piena dziedzeriem vīriešiem.

Gēns ir daļa no DNS, kas pārmantota no vecākiem. Bērns saņem pusi no ģenētiskās informācijas no mātes, pusi no tēva. Cilvēka organismā ir 20 000 gēnu, no kuriem katrs veic savu lomu.

BRCA1 gēnu un BRCA2 sauc par “audzēja nomākšanu”, burtiski - apspiežot audzēju. BRCA atjauno bojātās DNS vietas, samazinot mutāciju uzkrāšanos, kas izraisa audzēja attīstību. BRCA gēnu mutācijas rezultātā DNS zaudē spēju labot savas kļūdas.

5 fakti par gēnu BRCA1 un BRCA2

  • persona jau ir dzimusi ar BRCA1 vai BRCA2 mutāciju, šo faktu nav iespējams mainīt
  • Ne visi šī gēna nesēji saņems vēzi
  • modificētais gēns var būt mantots gan no mātes, gan no tēva
  • iespējamība, ka modificētais BRCA gēns nonāks bērniem, ir 50%
  • gēns tiek nodots no paaudzes paaudzē

Krūts vēzis + BRCA1 un BRCA2

Krūts vēža gadījumā sākas nekontrolēta krūts šūnu augšana un sadalīšanās, kas veido ļaundabīgu audzēju. Vēzis var izpausties dažādās sievietēs dažādos veidos. Dažiem audzējiem daudzus gadus audzējs atrodas tikai piena dziedzeros, bet citiem - uz limfmezgliem, pat pirms krūts tiek atrasts.

Viena no astoņām sievietēm (1: 8) visu laiku dzīvo krūts vēzi. Salīdzinājumam - tāda pati iespēja iegūt parastu migrēnu!

Nekas īpašs nav tas, ka kāds no tuviem radiniekiem ir / ir vēzis, jo vairums vēža gadījumu ir sporādiski, t.i. rodas nejauši, kļūdaini. Tikai 5-10% krūts audzēju izraisa dažādu gēnu mutācijas, t.i. tos var saukt par iedzimtu. Šādu gēnu skaits ir diezgan liels, šeit ir daži no tiem: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Šajā rakstā aprakstītajām BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijām ir arī aptuveni 500 veidi, kā lauzt un ir atbildīgi par 20% iedzimtu krūts vēža gadījumu.

Skaits. N pilsētā dzīvo 10 000 sieviešu, to vidū 1250 sievietes attīstīs krūts vēzi visā dzīvē, ja uzskatām, ka 10% vēžu ir mantojuši, 125 gadījumos vēzi var uzskatīt par ģenētiski noteiktu. BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācija 24 gadījumos būs “vainīga”. Kopumā no 10 000 sieviešu (visu vecumu, sociālais statuss utt.) BRCA mutācija izraisīs 24 krūts vēža gadījumus.

Sievietēm, kurām ir mutācijas BRCA1 un / vai BRCA2 gēns, ir paaugstināts krūts vēža attīstības risks, bet pat šis risks nav vēža garantija.

Vidējai sievietei ar 1–2 tuviem radiniekiem ar krūts vēzi saslimšanas risks ir 17–30%, BRCA1 gēna mutācijas nesējs - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. Šajā gadījumā vēzis attīstās jaunākā vecumā un pastāv liela varbūtība, ka pēc ārstēšanas tās atkārtojas.

Ir divas galvenās iespējas, kā pārvaldīt krūts audzēja parādīšanās risku BRCA mutācijas sievietēm:

1. agrīna diagnoze - ginekologa izmeklēšana, biežāki ārsta apmeklējumi, visaptverošas medicīniskās pārbaudes sievietēm

  • regulāra piena dziedzeru pašpārbaude - 1 reizi mēnesī no 20 gadiem
  • mammogrāfija 1 reizi gadā no 40 gadiem
  • MRI 1 reizi gadā no 30 gadiem
  • ja nepieciešams, CA 15-3

2. pilnīga krūts dziedzeru izņemšana - kopējā mastektomija

Katrā gadījumā lēmumu pieņem tikai sieviete, katrs gadījums ir individuāls, un katram lēmumam ir savi riski un blakusparādības.

No 10 000 sievietēm, kas smēķē vienā un tajā pašā pilsētā N, plaušu vēzis tiks diagnosticēts 1160. gadā! Un tagad ir jautājums: cik daudz sieviešu gribēs pārbaudīt BRCA un cik daudzas personas pārtrauks smēķēšanu? Vai pastāv atšķirība - risks, ka jūs kontrolējat (smēķēšanu) un ko var attiecināt uz “tā noticis” (iedzimtība, gēni)?

Bieži veidi, kā samazināt krūts vēža attīstības risku:

  • regulāras pārbaudes
  • veselīgu dzīvesveidu
  • sabalansēts uzturs
  • maternitāte ir jaunāka par 35 gadiem
  • barošana ar krūti
  • smēķēšanas atmešana, alkohols
  • nelietojiet hormonālos kontracepcijas līdzekļus, hormonu aizstājterapiju menopauzes laikā
  • pilnīga krūšu noņemšana

Olnīcu vēzis + BRCA1 un BRCA2

Olnīcu vēža risks sievietei ir aptuveni 2%, un, ja ģimenē ir saslimšanas gadījumi, tad 4-5%. Ja ir BRCA1 gēnu mutācijas, tad olnīcu vēža varbūtība sasniedz 40-60%, BRCA2 - 10-30% (sievietēm, kas vecākas par 40 gadiem). Olnīcu vēža diagnostika balstās uz vairāku pētījumu veidu kombināciju: ginekoloģisko izmeklēšanu, maksts ultraskaņu, laparoskopiju, iegurņa orgānu CT, audzēja marķieru izpēti - CA 125 un HE4.

BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācija vīriešiem

  • BRCA1 un 2 gēnu mutācijas attiecas uz vīriešiem, gan pārvadātājiem, gan tiešu risku grupām dažu veidu audzējiem
  • BRCA1 mutācijas gadījumā krūts vēža risks palielinās (0,1-1%), un prostatas vēža risks ir salīdzināms ar populācijas risku (t.i., tas neatšķiras)
  • BRCA2 mutācijas klātbūtnē krūts vēža risks ir 5-10%, un prostatas vēža varbūtība ir 20-25%.
  • vīrieši pārnes gēnu BRCA1 un BRCA2 pēcnācējiem

Analīzes iezīmes BRCA1 un BRCA2

  • Pētījums ir ieteicams tikai šaurai riska grupai gan sievietēm, gan vīriešiem.
  • analīze tiek veikta reizi dzīves laikā
  • Ģenētiskā testēšana neatklāj visas BRCA gēnu mutācijas, bet tikai daļu.
  • analīze ir bezjēdzīga bērniem
  • Pamatojoties uz rezultātiem, iespējams prognozēt personīgo risku saslimt ar krūts vai olnīcu vēzi (ņemot vērā visu pacientu informāciju).

Analīze par BRCA1 un BRCA2

Laboratorijā nav pētīti ne visi zināmie 500 BRCA1 un BRCA2 mutāciju gēnu veidi, bet tikai 1-10 (atkarībā no laboratorijas). Tāpēc pētījuma rezultāts būs šāds:

  • mutācija nav atklāta (atklāta)
  • konstatēta mutācija (neatklāta)

Atcerieties, ka katrai laboratorijai vai drīzāk laboratorijas iekārtai un reaģentiem ir “savi” standarti. Laboratorijas pētījumu veidā tie ir kolonnā - atsauces vērtības vai norma.

Katrā gadījumā analīzes rezultātu lasa speciālists - akušieris-ginekologs, onkologs, krūts speciālists, ģenētists.

Ko nozīmē analīzes rezultāts?

Pozitīvs BRCA1 un / vai BRCA2 gēnu mutācijas testa rezultāts nozīmē gēnu "remontistu" trūkumu un paaugstinātu risku saslimt ar krūts vēzi un / vai olnīcām sievietē, prostatā un krūtīs.

BRCA mutācijas neesamība negarantē, ka persona nesaņem vēzi.

BRCA 1/2 gēnu mutāciju klātbūtnes analīze

Kas ir svarīgi zināt par gēniem BRCA1 un BRCA2?

Vairumā gadījumu onkoloģiskās slimības ir iedzimtas un ir saistītas ar mutāciju pārvadāšanu noteiktos gēnos, kas iegūti no viena no vecākiem.

Viena no efektīvajām metodēm krūts vēža un olnīcu vēža agrīnai atklāšanai ir to ģenētiskā ģenētiskā noteikšana. Šis pētījums ļauj apstiprināt iedzimtas nosliece uz vēža attīstību un veido augsta riska grupas patogenētiski pamatotai slimības profilaksei un / vai agrīnai diagnosticēšanai sākotnējā attīstības stadijā.

Ir zināms, ka 5-10% krūts vēža gadījumu un 10-17% olnīcu vēža ir iedzimta, un to attīstība ir saistīta ar mutācijām BRCA-1 un BRCA-2 gēnos. Saskaņā ar daudziem pētījumiem viņi ir atbildīgi par 20-50% iedzimtu krūts vēža formu, 90-95% iedzimtu olnīcu vēža gadījumu sievietēm un līdz 40% no krūts vēža gadījumiem vīriešiem.

Kādi ir BRCA1 un BRCA2 gēni?

Ir zināms, ka vairums iedzimto krūts vēža formu ir saistīti ar BRCA1 un BRCA2 gēniem (BREAST CANCER GENES 1 un 2). Šie gēni ir atbildīgi par ģenētiskā materiāla (DNS) reģenerācijas regulēšanu un iespējamo audzēja šūnu transformācijas novēršanu. Tomēr, ja šajos gēnos ir defekti un mutācijas, krūts un olnīcu vēža attīstības risks ir ievērojami palielinājies.

5 fakti par gēnu BRCA-1 un BRCA-2

  • persona jau ir dzimusi ar BRCA1 vai BRCA2 mutāciju, šo faktu nav iespējams mainīt;
  • ne visi šī gēna nesēji saņems vēzi;
  • modificētais gēns var būt mantots gan no mātes, gan no tēva;
  • BRCA gēna pārneses varbūtība bērniem ir 50%;
  • gēns tiek nodots no paaudzes paaudzē.

Kāpēc man ir vajadzīga BRCA1 un BRCA2 mutāciju analīze?

Šī analīze palīdzēs jums noskaidrot, vai esat pārmantojis ģenētisku mutāciju, saistībā ar kuru palielinās krūts un / vai olnīcu vēža attīstības risks.

Ģenētiskā defekta atklāšana klīniski veselām sievietēm ļauj savlaicīgi diagnosticēt un novērst krūts un / vai olnīcu vēzi. Pacientiem, kuriem audzējs jau ir izveidojies, mutāciju noteikšana BRCA1 un BRCA2 gēnos ļauj noteikt tās iedzimtību un izvēlēties pareizo ārstēšanu.


Kā jūs varat aizdomāt par iedzimtu krūts vēža formu?

Liela varbūtība, ka Jums ir iedzimta nosliece uz krūts vēzi, ir iespējama ar:

  • Krūts vēža atklāšana jaunībā (līdz 40 gadiem);
  • Tiešo radinieku (māte, vecmāmiņa, māsa, tante) klātbūtne mātes vai tēva pusē, kuriem pirms 50 gadu vecuma diagnosticēta krūts vēzis;
  • Jūsu ģimenei ir radinieki ar krūts un olnīcu vēzi;
  • Gadījumi jūsu ģimenē ar vienu vai abiem piena dziedzeriem;
  • Ja jūsu ģimenē vīrietim ir bijis krūts vēža gadījums;
  • Lietojot vienlaikus vēzi (piemēram, olnīcu un aizkuņģa dziedzera vēzi).


Kā tiek veikta BRCA1 un BRCA2 mutāciju analīze?

Tests sastāv no neliela asins daudzuma ņemšanas no vēnas vai bukālā epitēlija. Īpaša sagatavošanās pētniecībai nav nepieciešama.


Ko darīt, ja BRCA1 un BRCA2 gēnu mutāciju analīze ir pozitīva?

Pozitīvs rezultāts liecina, ka BRCA1 un BRCA2 gēnu mantojums ir mantojis un ir tendence attīstīt dažus vēža veidus (krūts, olnīcu, prostatas (vīriešiem), zarnas, balsenes uc). Analīze norāda tikai uz vēža iespējamību un nenozīmē, ka visiem asins radiem būs ģenētisks defekts. Ja mutācijas konstatētas BRCA1 un BRCA2 gēnos sievietēm, krūts un / vai olnīcu vēža attīstības risks ir no 50 līdz 90%.

Pozitīvs analīzes rezultāts ir svarīga informācija, kas ļauj veikt preventīvus pasākumus pēc iespējas ātrāk un samazināt vēža attīstības iespējamību.


Un, ja BRCA1 un BRCA2 gēnu mutāciju analīze ir negatīva?

Negatīvs rezultāts nenozīmē, ka jums nav vēža. Tas nozīmē, ka jums vēža risks ir vidējs un neprasa tik lielu uzmanību tās profilaksei kā šo mutāciju gadījumā. Un, protams, negatīvs rezultāts nenoliedz šādu vispārējo klīnisko profilaktisko izmeklēšanu kā mamologa un mammogrāfijas pārbaudi.

Pierakstieties analīzei pa tālruni:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Reģistratūras darba laiks: no pirmdienas līdz piektdienai no 8-00 līdz 10-00.

Brca mutācijas analīze

Ir zināms, ka 5-10% no krūts vēža gadījumiem un 10% olnīcu vēža gadījumu ir iedzimta, un to izraisa mutācijas dažos gēnos. Mutācijas, kas ir visciešāk saistītas ar krūts un olnīcu vēža rašanos, atrodamas BRCA1 un BRCA2 gēnos (iegūti no pilnā nosaukuma angļu valodā BReast CAncer Suspectibility Gene). Sievietēm, kurām ir mutācijas krūšu un olnīcu vēža predisponēšanas gēnos, ir liels risks saslimt ar šo slimību. Savlaicīga mutāciju atklāšana šajos gēnos ļauj sievietei un viņas radiniekiem veikt nepieciešamos profilakses pasākumus.

BRCA1 gēns (Gen krūts vēzis 1, tulkots no angļu krūts vēža gēna 1) atrodas 17. hromosomas (17q21.31) garajā rokā un kodē olbaltumvielu sintēzi, kurai ir būtiska loma DNS remonta (reģenerācijas) procesā pēc traumas, regulēšanas. šūnu dalīšanās un genoma stabilitātes saglabāšana. Ir aprakstītas vairāk nekā 500 gēnu mutācijas, kas ir autosomāli dominējošas ar nepilnīgu aizturi, un ir saistītas ar augstu risku saslimt ar krūts un / vai olnīcu vēzi sievietēm un krūts vai prostatas vēzi vīriešiem.

Mutāciju nesējiem BRCA1 gēnā krūts vēža risks ir 50-85%, olnīcu vēzis - 15-45%. Turklāt mutācijas šajā gēnā ir saistītas ar paaugstinātu risku saslimt ar zināmiem kuņģa-zarnu trakta vēža veidiem (aizkuņģa dziedzera vēzi) un citiem ļaundabīgiem audzējiem. Viena no visbiežāk sastopamajām mutācijām BRCA1 gēnā Krievijas iedzīvotāju vidū ir citozīna ievietošana (5382insC), kas noved pie nolasīšanas rāmja maiņas un saīsinātas BRCA1 proteīna veidošanās, kas nevar pilnībā izpildīt savu funkciju. Šī mutācija notiek ar biežumu 0,25%. Diagnostikas metožu uzlabošana un onkogenētikas attīstība nosaka nepieciešamību izveidot personalizētu pieeju iedzimtu vēža formu identificēšanai. Tāpēc pašlaik pacienti, kas plāno veikt ģenētisko pārbaudi Genetico laboratorijā, piedāvā plašu pakalpojumu klāstu, sākot no visbiežāk sastopamajām mutācijām līdz gēna pilnas sekvencēšanas veikšanai. Ģenētists palīdzēs noteikt, kāda veida pārbaude ir pacienta vajadzībām.

Aizdomās turamais ģimenes vēža veids var būt:

  • kam ir divi vai vairāk sievietes radinieki ar krūts vēzi;
  • krūts vēža noteikšana pirms 35 gadu vecuma;
  • divpusēja vai multifokāla krūts vēža klātbūtne;
  • olnīcu vēzis;
  • ir pat viens radinieks ar olnīcu vai krūts vēzi, kas diagnosticēts pirms 40 gadu vecuma;
  • krūts vēzis vīriešiem;
  • krūts vēzis māte, māsa vai meita;
  • ja daudzās paaudzēs ģimenē ir krūts vai olnīcu vēzis;
  • relatīvi, kas cieš no krūts vēža, salīdzinoši jaunā vecumā (jaunāki par 50 gadiem);
  • radinieku, kas cieš no abu piena dziedzeru vēža, klātbūtnes.

Mutāciju noteikšana BRCA1 un BRCA2 gēnos ļauj pareizi noteikt ārstēšanas taktiku pacientiem, kuriem audzējs jau ir izveidojies, jo ir mērķtiecīgi medikamenti, kas efektīvi ietekmē BRCA saistītos audzējus. Arī informācija par šo gēnu genotipu palīdzēs plānot profilaktiskus pasākumus un uzraudzīt cilvēkus, kuriem vēl nav slimības simptomu. Saistībā ar Starptautisko krūts vēža kontroles dienu laboratorija Genetico atgādina, ka jūs varat veikt testu, lai atrastu visbiežāko mutāciju BRCA1 gēnā šodien. Jūs varat pieteikties analīzei, zvanot pa tālruni 8 800 250 90 75 (bezmaksas zvans Krievijā). Aizsargājiet sevi un savus mīļotos!

Krūts vēža gēni BRCA1 un BRCA2

2013. gadā pasaules sabiedrība satricināja ziņas, ka populārā aktrise Angelina Jolie noņema piena dziedzerus, lai novērstu vēzi. Izrādījās, ka no šīs slimības cieta aktrises māte un tante. Veicot pētījumus, tika konstatēts, ka Angelina ir mutācijas BRCA1 gēna nesējs, un tādēļ ir risks saslimt ar krūts vēzi. Pēc šīm ziņām sievietes interesējās par šo pētījumu masveidā. Kāds ir BRCA gēnu tests un kam vajadzētu veikt šo pētījumu?

Kādi ir BRCA gēni?

Sievietēm, kurām ir aizdomas, ka tās ir uzņēmīgas pret iedzimtu krūts un olnīcu vēzi, ir noteikts tests BRCA gēnu iespējamo mutāciju noteikšanai. BRCA gēni ir klasificēti kā audzēja nomācēji. Tas nozīmē, ka parasti šie gēni kontrolē stingru šūnu augšanu un dalīšanos, tādējādi novēršot ļaundabīga procesa attīstību.

Dažreiz BRCA gēna struktūrā notiek mutācija vienkāršos vārdos - sadalījums. Ir zināmi daži simti šādu mutāciju. Mutagēna BRCA gēns vairs nevar vienādi labi pildīt savu funkciju. Tas noved pie tā, ka šūnas sāk nekontrolējami sadalīties un beidzot attīstās vēzis.

BRCA gēni - ko parādīt?

Daudzas sievietes pazīst krūts vēža diagnozi. Ir daudz faktoru, kas palielina šīs nopietnas slimības iespējamību. Turklāt aptuveni 5-10% gadījumu ir iedzimta slimības forma, kas saistīta ar audzēja supresoru gēnu mutāciju. Turklāt gēnu mutācijas tiek mantotas no vecākiem bērniem. Lai noteiktu predispozīciju pret iedzimtu krūts vēža formu, ārsti nosaka testu BRCA gēna mutācijas noteikšanai.

Ārsti izšķir divus atsevišķus gēnus BRCA1 un BRCA2, kas atrodas dažādās hromosomās. Ja cilvēkam ir mutācija BRCA1 gēnā, zinātnieki aprēķināja krūts vēža iespējamību 50–80% un olnīcu vēzi 24–40%. Ja vēl ir radinieki ar vēzi, palielinās vēža attīstības risks. Arī tad, kad BRCA1 mutācija palielina risku saslimt ar citām ļaundabīgām slimībām: zarnu vēzi, endometriju, rīkles, prostatas vēzi vīriešiem.

Ja BRCA2 gēna mutācija ir pētāmā persona, zinātnieki novērtē krūts vēža attīstības iespējamību 40–70% un olnīcu vēža gadījumā - 11–18%. Ir zināms arī tas, ka BRCA2 gēna mutācija ir tieši saistīta ar krūts vēzi vīriešiem. Tātad aptuveni 14% vīriešu ar šo diagnozi ir mutējuši BRCA2.

Kas ir parakstīts studēt?

Jāatzīmē, ka BRCA mutācijas tests ir diezgan dārgs diagnostikas tests. Šo pārbaudi nav nepieciešams veikt visām sievietēm bez izņēmuma.

Ir lietderīgi veikt pētījumu, ja pēc ģimenes vēstures izpētes var pieņemt, ka sieviete ir apgrūtināta ar iedzimtību. Tātad šādos gadījumos tiek veikts pētījums par BRCA gēnu mutāciju noteikšanu:

  1. Ja tuvākajam radiniekam ir krūts vai olnīcu vēzis;
  2. Ja tuvi radinieki ir identificējuši BRCA gēnu mutācijas;
  3. Ar apstiprinātu krūts vai olnīcu vēža diagnozi, lai noteiktu slimības etioloģiju.

BRCA gēni - norma, rezultātu interpretācija

Lai veiktu pētījumu, medicīnas māsa laboratorijā veic vēnu asins paraugu ņemšanu. Pēc tam asinis pārbauda ar PCR. Pētījuma laikā no atlasītā materiāla tiek iegūts DNS fragments, ko pēc tam analizē, izmantojot īpašas metodes.

BRCA tests audzēja marķierim ietver vairāku nozīmīgāko mutāciju meklēšanu (parasti tiek identificētas līdz desmit mutācijām). Viena no iespējamām iespējām tiks norādīta katras mutācijas izpētes veidlapā:

  1. Nav konstatēta mutācija;
  2. Mutācija konstatēta.

Ko nozīmē secinājums “mutācija nav atklāta”? Tas norāda, ka BRCA gēns nav mutēts, kas nozīmē, ka sieviete nav predisponēta uz iedzimtu krūts vai olnīcu vēzi. Bet, protams, šis rezultāts negarantē simtprocentīgu aizsardzību pret vēzi, jo tikai 5-10% nonāk iedzimta slimības formā. Citos gadījumos vēzi izraisa citi mehānismi, kas nav saistīti ar BRCA.

Ja veidlapā teikts, ka ir konstatēta mutācija, tas nozīmē, ka sieviete ir bojātā gēna nesējs. Tas nenozīmē, ka viņai ir vēzis. Tomēr gēnu mutācijas klātbūtne būtiski palielina onkopatoloģijas risku. Zinot šo informāciju, ārsts izstrādās pacientam profilaktiskus pasākumus, kā arī paskaidro, kādi pētījumi jāveic regulāri, lai novērstu slimības attīstību.

Grigorov Valeria, ārsts, medicīnas recenzents

Kopējais skatījumu skaits - 1515, šodien - 6 skatījumi

BRCA1 gēna analīze (krūts vēža gēns)

Alternatīvi nosaukumi: krūts vēža gēns, mutāciju noteikšana 5382insC.

Krūts vēzis joprojām ir visizplatītākais ļaundabīgo audzēju veids sievietēm, saslimstība ir 1 gadījums katrai no 9-13 sievietēm vecumā no 13 līdz 90 gadiem. Jums jāzina, ka arī vīriešiem ir atrodams krūts vēzis - aptuveni 1% no visiem pacientiem ar šo patoloģiju ir vīrieši.

Pētījumā par audzēju marķieriem, piemēram, CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, var noteikt slimību agrīnā stadijā. Tomēr ir izpētes metodes, ko var izmantot, lai noteiktu krūts vēža attīstības iespējamību noteiktā personā un viņa bērniem. Līdzīga metode ir krūts vēža gēna - BRCA1 - ģenētiskais pētījums, kura laikā tiek atklāti šī gēna mutācijas.

Materiāls pētījumiem: asinis no vēnas vai skrējiena epitēlija (no vaiga iekšējās virsmas).

Kāpēc mums ir vajadzīgs ģenētisks pētījums par krūts vēzi

Ģenētisko pētījumu uzdevums ir identificēt cilvēkus ar augstu risku ģenētiski noteiktam (iepriekš noteiktam) vēzim. Tas ļauj censties samazināt risku. Normālie BRCA gēni nodrošina proteīnu sintēzi, kas atbild par DNS aizsardzību pret spontānām mutācijām, kas veicina šūnu transformāciju vēža šūnās.

Pacienti ar defektīviem BRCA gēniem ir jāaizsargā no mutagēno faktoru iedarbības - jonizējošā starojuma, ķīmisko vielu iedarbības utt. Tas ievērojami samazinās slimības risku.

Ģenētiskā izpēte ļauj noteikt ģimenes vēža gadījumus. Olnīcu un krūts vēža veidiem, kas saistīti ar BRCA mutācijām, ir augsts ļaundabīgo audzēju līmenis - tie ir pakļauti straujai augšanai un agrīnai metastāzei.

Analīzes rezultāti

Parasti BRCA1 gēna pētījumā uzreiz pārbauda 7 mutāciju klātbūtni, katrai no tām ir savs nosaukums: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Šajās mutācijās nav būtisku atšķirību - tie visi noved pie šī gēna kodēta proteīna traucējumiem, kas noved pie tā darbības traucējumiem un palielina šūnu ļaundabīgas deģenerācijas varbūtību.

Analīzes rezultāti ir sniegti tabulas formā, kurā ir uzskaitīti visi mutācijas varianti, un katram no tiem ir norādīts veidlapas burtu apzīmējums:

  • N / N - nav mutācijas;
  • N / Del vai N / INS - heterozigota mutācija;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homozigota mutācija.

Rezultātu interpretācija

BRCA gēnu mutācijas klātbūtne liecina par būtisku krūts vēža attīstības riska palielināšanos cilvēkam, kā arī dažiem citiem vēža veidiem - olnīcu vēzi, smadzeņu audzējiem, ļaundabīgiem prostātiem un aizkuņģa dziedzera audzējiem.

Mutācija notiek tikai 1% cilvēku, bet tās klātbūtne palielina krūts vēža risku - ja ir homozigota mutācija, vēža risks ir 80%, tas ir, no 100 pacientiem ar pozitīvu rezultātu 80 cilvēkiem attīstīsies vēzis. Ar vecumu palielinās vēža risks.

Mutantu gēnu identificēšana no vecākiem norāda uz iespējamu pārnešanu uz viņu pēcnācējiem, tādēļ arī bērniem, kas dzimuši vecākiem ar pozitīvu testa rezultātu, ieteicams veikt ģenētisko pārbaudi.

Papildu informācija

Mutāciju trūkums BRCA1 gēnā negarantē, ka cilvēkam nekad nebūs krūts vēža vai olnīcu, jo ir citi iemesli onkoloģijas attīstībai. Papildus šai analīzei ir ieteicams izpētīt BRCA2 gēna stāvokli, kas atrodas pilnīgi citā hromosomā.

Savukārt pozitīvs mutāciju rezultāts nenorāda uz 100% varbūtību saslimt ar vēzi. Tomēr, lai palielinātu pacienta onkoloģiju, ir jābūt mutāciju klātbūtnei - ieteicams pastiprināt profilaktisko konsultāciju biežumu ar ārstiem, rūpīgāk uzraudzīt piena dziedzeru stāvokli, jums regulāri jāveic vēža bioķīmisko marķieru testi.

Vismazākos simptomus, kas norāda uz iespējamu vēža attīstību, pacientiem ar identificētām BRCA1 mutācijām nekavējoties jāveic padziļināta onkoloģijas izmeklēšana, tostarp pētījumi par bioķīmisko audzēju marķieriem, mammogrāfiju, piena dziedzeru ultraskaņu un iegurņa ultraskaņu un prostatas ultraskaņu.

Literatūra:

  1. Litvinovs S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. un citi Ģenētiskie marķieri krūts vēža riska novērtēšanai. // XII krievu onkoloģiskā kongresa kopsavilkumi. Maskava 2008. gada 18.-20. Novembris P.159.
  2. J. Balmaña et al., ESMO klīniskās vadlīnijas diagnosticēšanai, ārstēšanai un sekošanai krūts vēža slimniekiem ar BRC mutācijām, 2010.

BRCA1 un BRCA2 gēnu analīze, lai atklātu iedzimtu krūts un olnīcu vēzi

Viens no visbiežāk sastopamajiem ģimenes audzēju veidiem ir iedzimts krūts vēzis (BC), tas veido 5-10% no visiem piena dziedzeru ļaundabīgo bojājumu gadījumiem. Bieži vien iedzimts krūts vēzis ir saistīts ar augstu olnīcu vēža risku (OC). Kā likums, zinātniskajā un medicīniskajā literatūrā izmanto vienu terminu “krūts-olnīcu vēža sindroms”. Turklāt olnīcu audzēju slimību gadījumā iedzimta vēža īpatsvars ir pat lielāks nekā krūts vēža gadījumā: 10-20% OC gadījumu izraisa iedzimts ģenētiskais defekts.

Mutāciju klātbūtne BRCA1 vai BRCA2 gēnos šajos pacientiem ir saistīta ar predispozīciju pret BC / RI sindromu. Mutācijas ir iedzimtas - tas ir, burtiski katrā cilvēka ķermeņa šūnā ir mantojums. Ļaundabīga audzēja varbūtība pacientiem ar BRCA1 vai BRCA2 mutācijām 70 gadu vecumā sasniedz 80%.

BRCA1 un BRCA2 gēniem ir galvenā loma genoma integritātes saglabāšanā, jo īpaši DNS remonta (remonta) procesos. Mutācijas, kas ietekmē šos gēnus, parasti izraisa saīsinātu, patoloģisku proteīnu sintēzi. Šāds proteīns nevar pienācīgi veikt savas funkcijas - “uzraudzīt” visas šūnas ģenētiskā materiāla stabilitāti.

Tomēr katrā šūnā ir divi katra gēna kopijas - no mātes un tēva, tāpēc otrā kopija var kompensēt šūnu sistēmu traucējumus. Bet tās neveiksmes varbūtība ir arī ļoti augsta. Kad DNS traucējumi tiek traucēti, šūnās sāk uzkrāties citas izmaiņas, kas savukārt var izraisīt ļaundabīgu transformāciju un audzēja augšanu.

Ģenētiskās jutības noteikšana pret vēzi:

Pamatojoties uz nosaukto NMIC onkoloģijas molekulārās onkoloģijas laboratoriju. N.N. Petrova izmanto pakāpenisku analīzi pacientiem:

  1. vispirms tiek pētītas visbiežākās mutācijas (4 mutācijas)
  2. ja šādas un klīniskās vajadzības nav, ir iespējams veikt paplašinātu analīzi (8 mutācijas) un / vai BRCA1 un BRCA2 gēnu pilnas secības analīzi.

Pašlaik ir zināmi vairāk nekā 2000 patogēno mutāciju varianti BRCA1 un BRCA2 gēnos. Turklāt šie gēni ir diezgan lieli - attiecīgi 24 un 27 eksoni. Tādēļ pilnīga BRCA1 un BRCA2 gēnu sekvences analīze ir laikietilpīgs, dārgs un laikietilpīgs process.

Tomēr dažas tautības raksturo ierobežots nozīmīgu mutāciju klāsts (tā sauktais "dibinātāja efekts"). Tātad krievu slāvu izcelsmes pacientu populācijā līdz 90% no BRCA1 atklātajiem patogēniem variantiem pārstāv tikai trīs mutācijas: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis fakts ievērojami paātrina ģenētisko testēšanu pacientiem ar iedzimtu krūts vēzi.

BRCA2 gēna sekvences analīze, mutācijas noteikšana c.9096_9097delAA

Kad man jāveic BRCA1 un BRCA2 mutāciju analīze?

Nacionālais vēža tīkls - Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (NCCN) iesaka šādus pacientus nosūtīt ģenētiskiem pētījumiem:

  1. Pacienti līdz 45 gadu vecumam ar krūts vēzi
  2. Pacienti, kas jaunāki par 50 gadiem un kuriem ir krūts vēzis, ja ģimenē ir vismaz viena cieša asins radniecīga ar šādu diagnozi
  3. Tāpat, ja pacientam līdz 50 gadu vecumam ir krūts vēža vēsture
  4. Ja 50 gadu vecumā tiek diagnosticēts krūts dziedzera vairākkārtējs bojājums
  5. Pacienti ar krūts vēzi, kas jaunāki par 60 gadiem - ja saskaņā ar histoloģiskās izmeklēšanas rezultātiem audzējs ir trīs reizes negatīvs (nav marķieru ER, PR, HER2 ekspresijas).
  6. Ar krūts vēža diagnozi jebkurā vecumā, ja ir vismaz viens no šādiem simptomiem:
    • vismaz 1 tuvu radinieks ar krūts vēzi, kas vecāks par 50 gadiem;
    • vismaz 2 tuvi radinieki ar krūts vēzi jebkurā vecumā;
    • vismaz 1 tuvs radinieks ar OC;
    • kam ir vismaz 2 tuvi radinieki ar aizkuņģa dziedzera vēzi un / vai prostatas vēzi;
    • vīriešu dzimuma ar krūts vēzi klātbūtne;
    • pieder pie populācijas ar augstu iedzimtu mutāciju biežumu (piemēram, Ashkenazi ebreji);
  7. Visi pacienti ar diagnosticētu olnīcu vēzi.
  8. Ja vīriešiem diagnosticēts krūts vēzis.
  9. Ja tiek diagnosticēts prostatas vēzis (ar indeksu Gleason vērtībā> 7), ja ir vismaz viens radinieks ar OC vai krūts vēzi vecumā līdz 50 gadiem vai ja ir vismaz divi radinieki ar krūts vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi vai prostatas vēzi.
  10. Ja aizkuņģa dziedzera vēzi diagnosticē vismaz viena radinieka ar OC vai krūts vēzi klātbūtnē vecumā līdz 50 gadiem vai vismaz divu radinieku klātbūtnē ar krūts vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi vai prostatas vēzi.
  11. Ja aizkuņģa dziedzera vēzi diagnosticē indivīds, kas pieder pie Ashkenazi ebreju ētikas.
  12. Ja radiniekam ir BRCA1 vai BRCA2 mutācija

Molekulārās ģenētiskās analīzes veikšanai jāpievieno ģenētiska konsultēšana, kuras laikā tiek apspriests testēšanas saturs, nozīme un ietekme; pozitīvo, negatīvo un neinformatīvo rezultātu vērtība; ierosinātā testa tehniskie ierobežojumi; nepieciešamība informēt radiniekus iedzimtas mutācijas atklāšanas gadījumā; mutāciju skrīninga un profilakses pazīmes utt.

Kā iziet BRCA1 un BRCA2 mutāciju analīzi?

Analīzes materiāls ir asinis. Ģenētiskiem pētījumiem, izmantojot caurules ar EDTA (purpura vāciņu). Jūs varat ziedot asinis NMIC laboratorijā vai nogādāt to no jebkuras citas laboratorijas. Asinis tiek uzglabātas istabas temperatūrā līdz 7 dienām.

Īpaša sagatavošanās pētījumam nav nepieciešama, pētījuma rezultātus neietekmē ēdieni, medikamenti, kontrastvielu ievadīšana utt.

Atkārtotas analīzes veikšana pēc kāda laika vai pēc ārstēšanas nav nepieciešama. Iedzimta mutācija nevar izzust vai parādīties dzīves laikā vai pēc ārstēšanas.

Ko darīt, ja sievietei ir BRCA1 vai BRCA2 mutācija?

Patogēnu mutāciju nesējiem ir izstrādāts pasākumu kopums krūts audzēju un olnīcu vēža agrīnai diagnostikai, profilaksei un ārstēšanai. Ja veselas sievietes savlaicīgi identificē tos, kuriem ir gēnu defekts, ir iespējams diagnosticēt slimības attīstību agrīnā stadijā.

Pētnieki ir atklājuši ar BRCA saistīto audzēju narkotiku jutības pazīmes. Tie labi reaģē uz dažām citotoksiskām zālēm, un ārstēšana var būt ļoti veiksmīga.

Ieteicams veseliem BRCA mutāciju nesējiem:

  1. Ikmēneša pašpārbaude kopš 18 gadiem
  2. Piena dziedzeru (mammogrāfijas vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana) klīniskā pārbaude no 25 gadiem.
  3. BRCA1 / 2 gēnu mutāciju nesējiem ieteicams veikt ikgadējo piena dziedzeru pārbaudi kopš 35 gadu vecuma. No 40 gadu vecuma ieteicams veikt priekšdziedzera skrīninga pārbaudi.
  4. Dermatoloģiskie un oftalmoloģiskie izmeklējumi melanomas agrīnai diagnostikai.

Kā predispozīcija uz krūts vēzi un rudu ir iedzimta.

Bieži vien BRCA1 / BRCA2 mutācijas nesējiem ir jautājums - vai tas ir nosūtīts visiem bērniem un kādi ir ģenētiskie cēloņi krūts vēža iedzimtajai formai? Iespēja nodot bojāto gēnu pēcnācējiem ir 50%.

Slimība ir tikpat mantojama gan zēniem, gan meitenēm. Gēnu, kas saistīts ar krūts vēža un olnīcu vēža attīstību, neatrodas dzimuma hromosomās, tāpēc mutācijas nesēja varbūtība nav atkarīga no bērna dzimuma.

Ja mutācija vairākās paaudzēs ir pārnesta caur vīriešiem, ir ļoti grūti analizēt ciltsrakstus, jo vīrieši reti saslimst ar krūts vēzi pat ar gēnu defektu.

Piemēram: pārvadātāji bija pacienta vectēvs un tēvs, un viņu slimība neizpaužas. Uz jautājumu, vai ģimenē ir bijuši jebkādi vēža gadījumi, šāds pacients atbildēs negatīvi. Tā kā nav citu iedzimtu audzēju klīnisko pazīmju (agrīna audzēja / audzēju daudzuma), slimības iedzimto komponentu nevar ņemt vērā.

Ja tiek konstatēta BRCA1 vai BRCA2 mutācija, ieteicams pārbaudīt arī visus asins radiniekus.

Kāpēc ģenētiskajā pētniecībā ir svarīgi ņemt vērā etniskās saknes?

Daudzām etniskām grupām, ko raksturo savs biežu mutāciju kopums. Izvēloties pētījuma dziļumu, jāņem vērā priekšmeta nacionālās saknes.

Zinātnieki ir pierādījuši, ka dažām tautībām ir raksturīgs ierobežots nozīmīgu mutāciju klāsts (tā sauktais „dibinātāja efekts”). Tātad krievu slāvu izcelsmes pacientu populācijā līdz 90% no BRCA1 atklātajiem patogēniem variantiem pārstāv tikai trīs mutācijas: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Šis fakts ievērojami paātrina ģenētisko testēšanu pacientiem ar iedzimtu krūts vēzi.

Un visbeidzot, vizuālā infogrāfija "Iedzimts krūts un olnīcu vēža sindroms". Autors ir Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., Molekulārās onkoloģijas zinātniskās laboratorijas vecākā pētniece, FSBI “N. N.N. Petrova "Krievijas Veselības ministrija.

Autora publikācija:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratorijas pētnieks Federālās valsts budžeta iestādes molekulārajā onkoloģijas laboratorijā “N. N.N. Petrova "Krievijas Veselības ministrija

Asins tests

Aptuveni 5-10% no visiem krūts un olnīcu vēža gadījumiem ir iedzimta, to attīstība var būt saistīta ar mutācijām BRCA1 un BRCA2 gēnos.

KAS IR ŠO GENES?

BRCA1 un BRCA2 gēni kodē proteīnus, kas palīdz novērst DNS bojājumus un saglabāt genoma stabilitāti. Šo gēnu mutācijas izraisa kromosomu nestabilitāti un krūts dziedzera, olnīcu un citu orgānu šūnu ļaundabīgu transformāciju. Sievietēm ar germinālām mutācijām vienā no BRCA1 / 2 gēnu alēļiem, risks saslimt ar krūts vēzi dzīves laikā ir 85% (šis risks nedaudz atšķiras atkarībā no mutācijas vietas un / vai veida). Olnīcu audzējiem šis risks ir - 50%. BRCA1 / 2 gēnu iedzimtu mutāciju nesējiem ir arī paaugstināta jutība pret resnās zarnas un prostatas audzēju attīstību.

Kam ir parādīts asins ziedojums 1. un 2. brka

Pacientiem ir nepieciešams ģenētisks pētījums, kura personīgā vai ģimenes vēsture ir

• diagnosticēts krūts vēzis pirms 50 gadu vecuma;
• primārais daudzkārtējs krūts vēzis ar daudzcentru bojājumu;
• abu piena dziedzeru vēzi (primārais sinhronais un metahronais vēzis, metastātisks kontralaterālā piena dziedzeru bojājums);
• krūts un olnīcu vēža kombinācija;
• identificēto mutāciju klātbūtne tuvāko radinieku BRCA gēnos;
• Krūts vēzis vīriešiem;
• diagnosticēts ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi;
• Etniskā izcelsme (Ashkenazi).

Ko nozīmē noteikt BRCA1 un / vai BRCA2 gēnu mutācijas asins analīzē?

  • Subjektam ir paaugstināts risks saslimt ar dažiem vēža veidiem. Uzmanību! Mutācijas klātbūtne nenozīmē obligātu slimības attīstību.
  • Katram aptaujātajam bērnam ir 50% iespēja pārmantot mutāciju BRCA1 vai BRCA2 gēnos.
  • Subjekta brāļi un māsas ar augstu varbūtības pakāpi var būt mutāciju nesēji BRCA1 vai BRCA2 gēnos.

Ko darīt, ja brca analīzē ir mutācija?

Vispārīgi ieteikumi sievietēm un vīriešiem, lai noteiktu mutācijas BRCA1 vai BRCA2 gēnos testā:

1. Citu neatkarīgu riska faktoru likvidēšana (smēķēšana, jonizējošais starojums, kancerogēnu iedarbība).

2. Ģenētiskā skrīnings polimorfismu noteikšanai gēnu, kas saistīti ar folātu ciklu (folātu cikla enzīmu ģenētiskie defekti var vēl vairāk palielināt kancerogenitātes risku).

3. Pieaugušo bērnu un tuvu radinieku pārbaude šo gēnu mutāciju pārvadāšanai.

4. Konsultācijas onkologa-mammologa un ģenētikas jautājumos.

Sīkākai informācijai un individuāliem ieteikumiem papildus pakalpojumam “BRCA Analysis” nepieciešams pasūtīt papildus pakalpojumu “Ģenētiskā ārsta noslēgšana”.

Krūts vēža gēns 1 (BRCA1). 5382inC mutācijas noteikšana (proteīna struktūras pārkāpums)

Marķieris ir saistīts ar DNS atgūšanas pazīmēm bojājumu gadījumā un ir iesaistīts genoma stabilitātes saglabāšanā. Izpētītas, lai identificētu iedzimtu jutību pret krūts vēzi un olnīcu vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi, prostatas vēzi.

Gēna nosaukums - BRCA1

Gēna lokalizācija hromosomā - 17q21.31

Gēnu funkcija

BRCA1 gēns kodē BRCA1 proteīnu (krūts vēzi 1), kas ir iesaistīts DNS labošanā (atveseļošanā), šūnu cikla regulēšanā un ģenētiskās stabilitātes uzturēšanā.

BRCA1 gēna mutācija

Mutācija sastāv no viena nukleozīda - citozīna pievienošanas (ievadot) BRCA1 gēna DNS sekvences 5382 pozīcijā un ir apzīmēta kā 5382insC.

Iespējamie genotipi

Iedzīvotāju biežums

Mutāciju biežums populācijā ir 0,25%.

Slimību marķieru asociācija

  • Krūts vēzis
  • Olnīcu vēzis
  • Prostatas vēzis
  • Aizkuņģa dziedzera vēzis.

Apraksts

BRCA1 ir svarīga loma DNS labošanā (atjaunošanā), šūnu cikla regulēšanā un genoma stabilitātes saglabāšanā. BRCA1 gēns, kas kodē BRCA1 proteīnu, ir audzēja nomākšanas gēns, kas parasti aizsargā šūnu no ļaundabīgas transformācijas. Ja šajā gēnā notiek mutācija, ievērojami palielinās krūts vēža (BC) un olnīcu (OC) attīstības iespējamība.

BRCA1 ir daudz mutantu alēļu. Mutāciju, kas sastāv no viena nukleozīda-citozīna pievienošanas (ievietošana) pozīcijā 5382, apzīmē kā 5382insC. Rezultātā ziņotāja RNS maiņu nolasīšanas rāmis un priekšlaicīgs stopkodons parādās 1829. pozīcijā. Tādējādi sintezē saīsināto BRCA1 proteīnu, ko papildina tās funkcionālo īpašību pārkāpums un galu galā palielina OC un krūts vēža attīstības iespēju. Šī mutācija un 4153delA mutācija veido gandrīz 86% no ģimenes olnīcu vēža Krievijā. Pacientiem ar olnīcu vēzi, 9,7% gadījumu notiek 5382inC mutācija.

Krūts un olnīcu vēzis ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem. Mutāciju klātbūtne BRCA1 gēnā var palielināt krūts vēža iespējamību vairāk nekā 5 reizes, un olnīcu vēzis - 10-28 reizes. Šajā gadījumā slimības vidējais vecums samazinās līdz 25-30 gadiem. Jo vecāks cilvēks, jo lielāka ir vēža iespējamība.

Identificēti ģimenes slimības gadījumi galvenokārt norāda uz vēža iedzimtību un prasa ģenētisku analīzi. BRCA1 gēns ir iesaistīts ķermeņa aizsardzībā pret spontāniem DNS bojājumiem, tāpēc tās darba pārtraukšana ļauj mutācijām uzkrāties un novest pie vēža, un, pirmkārt, krūts un olnīcu vēzim. Ir zināms, ka ar ģenētiskajiem marķieriem BRCA saistītais vēzis ir raksturīgs ar ļaundabīgu audzēju un smagu limfoidu infiltrāciju.

Analīzi var veikt jebkurā vecumā, un, savlaicīgi atklājot noteiktā marķiera terapijas pārkāpumus, tas tiks uzsākts savlaicīgi. Lai sekmīgi ārstētu onkoloģiskās slimības, audzēja atklāšana agrīnā stadijā pirms simptomu rašanās ir ļoti svarīga. Tādēļ ģenētiska nosliece uz krūts un olnīcu vēzi ir ļoti nopietna indikācija regulārai pārbaudei, lai slimību atklātu agrīnā stadijā. Ir jāpārbauda arī mutācijas BRCA gēnos 1 un 2 veseliem radiniekiem ar krūts vai olnīcu vēzi, lai noteiktu to ģenētisko jutību pret ļaundabīgo audzēju attīstību.

Rezultātu interpretācija

  • N / N - risks saslimt ar krūts un olnīcu vēzi
  • N / ins - liels risks saslimt ar krūts un olnīcu vēzi

Pētījuma rezultātus ārsts interpretē kopā ar citiem ģenētiskiem, anamnētiskiem, klīniskiem un laboratoriskiem datiem.

Diagnostiskā vērtība

Tā kā šim gēnam var būt vairāki mutantu varianti, ir nepieciešams novērtēt tā darbu vienlaikus, izmantojot vairākus marķierus.

5382insC mutācijas izolēts pētījums ir ieteicams tikai tad, ja šis marķieris tiek atklāts pirmās pakāpes radiniekiem.

Pētījums ir ieteicams kompleksā:

Asins analīzes vēža gadījumā atklāj BRCA gēnu mutācijas.

Vai ir vēža tests asinīs? Ņemot vērā asins ģenētiskos pētījumus, var konstatēt BRCA1 un BRCA2 gēna mutāciju un noteiktus profilaktiskus pasākumus var veikt veselības uzraudzības vai profilakses mastektomijas veidā. Mutācija BRCA1 gēnā un / vai BRCA2 gēnā var būt iedzimta un palielina krūts vēža vai olnīcu vēža risku.

Vēža tests asinīs patiesībā ir ģenētisks pētījums, kura mērķis ir noteikt BRCA mutācijas. BRCA1 un BRCA2 gēni ir atbildīgi par šūnu dalījumu skaitu. Ja viņi mutē, šūna sāk nekontrolējami sadalīties, un tās pēcnācēji satur arī mutāciju un ātri un nekontrolējami. Vēl sliktāk, BRCA gēna mutācija var būt iedzimta, palielinot krūts vai olnīcu vēža attīstības iespējamību nākamajām paaudzēm. Mutatīvs BRCA gēns var būt mantots no mātes vai vecmāmiņas, t.sk. no tēva puses, kurš pats nav slims, bet ir starpnieks slikta ģenētiskā materiāla nodošanā.

BRCA mutācijas un vēža risks

Mutācija BRCA1 gēnā un / vai BRCA2 gēnā notiek aptuveni 0,1% vēža gadījumu (1 no 1000 cilvēkiem). Tiem, kuriem ir risks (biežiem krūts un / vai olnīcu vēža vai resnās zarnas vēža gadījumiem cilvēka ģimenē), jāveic ģenētiskā analīze.

Vēža risks sievietēm ar vienu no BRCA gēnu mutācijām ir 30-80% krūts vēža gadījumā, olnīcu vēža gadījumā - 11-40% un caurules vēzis - aptuveni 10%. Tomēr jāatceras, ka tikai aptuveni 3% no visām krūts vēža slimībām un aptuveni 14% olnīcu izraisa BRCA mutācija.

Norādes par ģenētisko izpēti

BRCA gēnu mutāciju ģenētiskās asins analīzes jāveic sievietēm, kuras:

  • ir bijuši ļaundabīgi audzēji ģimenē - krūts vēzis un olnīcu vēzis sievietēm līdz 50 gadiem, prostatas vēzis, resnās zarnas vēzis vīriešiem, t
  • lietot hormonālo kontracepciju,
  • ir sava veida izglītība krūtīs.

Kā un kur veikt BRCA gēnu mutācijas analīzi?

Analīzei tiek ņemts asins paraugs. Testēšana notiek onkoloģiskajā ģenētiskajā konsultācijā. Tas ir bezmaksas, ja pacients ir pakļauts riskam. Ja izrādās, ka sievietei ir mutēts gēns, tas nozīmē, ka viņas risks saslimt ar krūts vēzi ir ievērojami augstāks (pat par 80%) nekā citām sievietēm. Tomēr tas nenozīmē, ka viņa ir tieši slima.

BRCA1 un BRCA2 mutāciju gēnu analīze padara visus krūts vēža slimniekus, kas ir jaunāki par 50 gadiem, kā arī olnīcu vēža slimniekus. Mutāciju gadījumā šādi pētījumi jāveic ar radiniekiem.

Ne tas, ka esat slims

Sievietei, kas zina, ka viņa ir BRCA1 gēna nesēja, jārūpējas par profilaksi: jāatsakās no hormonālās kontracepcijas, jāveic regulāras pārbaudes un jāveic mammogrāfija pēc 35 gadu vecuma.

Šķīdums var būt arī profilaktisks mastektomija. Daudzi ģenētiskie speciālisti uzskata, ka šī gēna nesējiem, kuri cieš no krūts vēža, ir jābūt pārliecinātiem par nepieciešamību noņemt veselīgu krūts pirmo operāciju. Turklāt sievietes pēc 40 ģenētikas iesaka cauruļvadus vai olnīcu izņemšanu. Šādu procedūru mērķis ir vājināt estrogēnu darbību, kas var izraisīt jaunu vēzi. Šo orgānu funkciju izslēgšana un zāļu lietošana Tamoksifēns samazina krūts vēža risku par aptuveni 80%.

Imunoloģijas un pavairošanas centrs

Specializēts akadēmiskais klīniskais centrs

BRCA krūts vēzis un gēnu analīze. "Angelina Jolie gēnu" atklāšana

BRCA krūts vēzis un gēnu analīze. "Angelina Jolie gēnu" atklāšana

Iedzimtība krūts vēža attīstībā
Ķermenī ir gēni, kas var izraisīt vēža, tostarp krūts vēža, attīstību. Šie gēni var būt iedzimti, radot ģimenes vēzi.
Saskaņā ar amerikāņu datiem 10 līdz 20% sieviešu ar krūts vēzi ir informēti par saslimstību ar tuviem radiniekiem. Šajā pacientu kategorijā krūts vēža gēnu izmaiņu noteikšana ir daudz biežāka nekā visiem pacientiem. Tādējādi starp visām sievietēm ar krūts vēzi 5% ir mutācijas BRCA gēnos un starp tām, kurām ir tuvi radinieki ar šo slimību, 20%. Mazāk sastopamas ir citu gēnu un iedzimtu sindromu izmaiņas, kas saistītas ar krūts vēzi - Lee-Fraumeni sindroms un Cowden sindroms.
Iedzimta krūts vai olnīcu vēzis ir saistīts ar mutācijām BRCA1 un BRCA2 gēnos. Šo mutāciju raksturlielumi lielā penetūrā un autosomālā dominējošā mantojuma režīmā. Augsta penetūra nozīmē, ka viņiem ir augsta izpausmes pakāpe, ti, mutācijas klātbūtne ar lielu varbūtību izraisa slimību. Autosomālais dominējošais mantojuma veids liecina, ka ir pietiekama mutācija tikai vienā no divām gēna kopijām.
Ģimenes krūts vēzis ir „jaunāks”, tas ir, tas attīstās jaunākā vecumā.
Dažādu mutāciju rašanās biežums no iedzīvotājiem līdz populācijai ir atšķirīgs.

Kāpēc vēzis attīstās?
Vēža attīstība ir saistīta ar atveseļošanās, sadalīšanās un šūnu nāves regulēšanu. Kad regulēšanas mehānismi ir bojāti, šūnas sāk "dzīvot savu dzīvi", nav pakļautas ķermeņa kontrolei, sāk nekontrolējami vairoties, kas noved pie ļaundabīgas slimības attīstības.
Viss regulēšanas process ir saistīts ar daudzu olbaltumvielu darbu, kas konsekventi darbojas šūnu iekšpusē un ārpusē, nodrošinot visu ķermeņa šūnu savstarpējo savienojumu, to attīstību, vairošanos, labošanu, kustību un nāvi. Katra proteīna struktūra tiek reģistrēta attiecīgajā gēnā. Mutācijas atspoguļo gēna izmaiņas un tādēļ var mainīt proteīna īpašības, kuru funkcija var būt traucēta.
Lasiet mūsu emuārā: Kāpēc un kā mutācijas izraisa audzējus

BRCA1 un BRCA2 analīze - "Angelina Jolie gēni"
Krūts vēža gēnu analīze ir mutāciju (sadalījumu) identificēšana BRCA1 un BRCA2 gēnos. Ir zināmi citi gēni, taču to ietekme krūts vēža attīstībā nav tik nozīmīga.

Šis gēns kodē proteīnu, kas regulē DNS bojājumu un šūnu dalīšanās remontu. Tādējādi gēns aizsargā audzēju attīstību. BRCA ietekmē arī estrogēnu hormonu receptorus, bloķējot krūts šūnu un citu orgānu izplatīšanos, kas ir atkarīgi no šiem hormoniem.
Ja gēns ir bojāts, genoma reprodukcijas un integritātes kontrole vājinās, parādās DNS nestabilitāte un attīstās krūts šūnu ļaundabīga transformācija. Tas nozīmē, ka vēzis notiek.
Ir zināmas vairāk nekā 1000 BRCA1 mutācijas, dažiem no tiem nav pat nekādu datu par to klīnisko nozīmi.
Mutāciju biežums populācijā ir 1%. Tas nozīmē, ka vienā no 100 sievietēm BRCA1 gēns tiks sadalīts.
Svarīgākās mutācijas ir BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Ja sievietei ir viena no šīm mutācijām, krūts vēža risks ievērojami palielinās, sasniedzot 50-80%.
Tas arī palielina risku saslimt ar citām vēža problēmām, jo ​​īpaši olnīcu, prostatas, zarnu, endometrija, balsenes un ādas ļaundabīgām slimībām.
Ar ģimenes vēsturi risks palielinās: mutāciju nesējiem BRCA1 gēnā, līdz 87% krūts vēža gadījumā un līdz 44% olnīcu vēža gadījumā.

Gene BRCA2
Tāpat kā BRCA1, šis gēns kodē proteīnu, kas regulē DNS remontu, šūnu proliferāciju un saglabā genoma integritāti.
BRCA2 mutācijas ir retākas, aptuveni 1 no 200 līdz 300 sievietēm.
Svarīgākās mutācijas ir BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
Atšķirībā no pirmā gēna, BRCA2 ir vairāk saistīts ar krūts vēzi vīriešiem un mazākā mērā ar olnīcu slimībām. Tātad apmēram 14% vīriešu ar krūts vēzi ir BRCA2 mutācija.
Ar ģimenes vēsturi risks palielinās: mutāciju nesējiem BRCA1 gēnā, līdz 84% krūts vēža gadījumā un līdz 27% olnīcu vēža attīstībai.

Kas vēl ir saistīts ar BRCA gēnu mutāciju klātbūtni?
7% pacientu ar krūts vēzi 25 gadus pēc diagnosticēšanas var attīstīties pretvēža krūts vēzis (no otras puses). Mutāciju klātbūtnē BRCA1 un BRCA2 gēnos risks ir ievērojami lielāks un sasniedz aptuveni 50%. Un palielinās, ja slimības sākums ir 40 gadi.

Samaziniet un palieliniet krūts vēža attīstības risku
Mutāciju klātbūtne krūts vēža gēnos ne vienmēr izraisa vēzi. Tas ir atkarīgs arī no riska faktoriem un faktoriem, kas mazina slimības iespējamību.

  • Īslaicīga perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana var mazināt olnīcu vēža risku, bet ir iespējams, ka palielinās ļaundabīgas krūts slimības attīstības risks.
  • Smēķēšana
  • Svarīgākais krūts vēža risku ietekmējošais faktors BRCA1 gēnu mutāciju nesējiem ir vecums pirmā bērna dzimšanas brīdī. Risks ir mazāks tiem, kas dzimuši savu pirmo bērnu vecumā no 25 līdz 29 gadiem, nekā tiem, kuru vecums bija 30 gadi vai vairāk.
  • Salpingoforoze sievietēm reproduktīvajā vecumā samazina olnīcu vēža iespējamību un, saskaņā ar dažiem pētījumiem, samazina krūts vēža un mirstības risku.
  • Tamoksifēna lietošana samazina krūts vēža risku. Bet sakarā ar to, ka tamoksifēns ir visnopietnākā ķīmijterapija, Amerikā viņi dod priekšroku krūts profilaksei.
  • Vēlā vecuma menari
  • Zīdīšana.
  • Alkohola patēriņš.
  • Cauruļu ligācija.

Laboratorijā ģenētiskais materiāls tiks izolēts no asins DNS, ko analizē, izmantojot molekulārās ģenētiskās metodes.
Rezultātā, kas iegūts par katru mutāciju, rezultāts tiks norādīts:

  • mutāciju
  • nav mutāciju
Ja ir mutācijas, ir nepieciešama konsultācija ar onkologu. Krūts un olnīcu vēža attīstības varbūtību ietekmē arī tādi faktori kā operācija iegurņa orgānos, dzemdību vēsture un perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana.

Ieteikumi
Ja tiek konstatētas BRCA gēnu mutācijas, ieteikumi par audzēju agrīnu diagnostiku ir šādi:

  • krūšu pašpārbaude - reizi mēnesī kopš 18 gadu vecuma
  • piena dziedzeru ultraskaņas tomogrāfija (UZKT), mammogrāfija kombinācijā ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) - 1 reizi gadā no 25-30 gadiem (vai citā vecumā, ņemot vērā ģimenes vēsturi);
  • iegurņa orgānu transvaginālā ultraskaņa (vai kombinācijā ar Dopleru) - 1 reizi 6 mēnešos no 25 gadiem;
  • nosakot CA-15-3 marķieru līmeni un olnīcu vēža marķierus CA-125 + HE4 1 ik pēc 6 mēnešiem no 25 gadiem;
  • ginekologa un mamologa konsultācijas - 1 reizi 6-12 mēnešos no 18 gadiem.
  • Krievijā nepieņem profilaktisko mastektomiju - krūšu izņemšanu pirms vēža attīstības.
Tā kā krūts vēzis var attīstīties neatkarīgi no mutāciju klātbūtnes, sievietēm ārpus riska grupas ir ieteicams veikt ikgadēju medicīnisko pārbaudi, krūšu ultraskaņu, iegurņa ultraskaņu un mammogrāfiju. Arī visu reproduktīvā vecuma sieviešu klīniskajā pārbaudē ir nepieciešams, lai dzemdes kakla vēža agrīnai diagnosticēšanai būtu jāiekļauj asocitoloģija.

Amerikas ieteikumi mutāciju nesējiem

Sievietēm

  • Pārbaude pie krūts speciālista ik pēc 6–12 mēnešiem no 25 gadu vecuma
  • MRI no krūts ik gadu no 25 līdz 29 gadiem
  • Mammogrāfija un krūts MRI katru gadu no 29 gadiem
  • Ķimoprofilakses vai profilaktiskas mastektomijas novēršana
  • Adnexectomy 35-40 gadu vecumā pēc bērnu dzimšanas
Vīriešiem
  • Krūšu pašpārbaude un ārsta pārbaude ik pēc 12 mēnešiem pēc 35 gadiem
  • No 40 gadu vecuma ieteicams veikt PSA skrīninga testu, bet BRCA gēnu mutāciju nesēju fiziska pārbaude ir ieteicama.
Arī tēmā