Opdivo - zāles, kas būtiski samazina recidīva risku

Šo narkotiku var atrast arī ar starptautisko nosaukumu - nivulomabu. To lieto tādās slimībās kā melanoma, hepatocelulārais un kolorektālais vēzis. Pierādīts, ka līdzekļu izmantošana pēc operācijas ievērojami samazina atkārtošanās risku. Tas arī samazina audzēja lielumu, palīdzot organismam cīnīties ar imunitāti. Zāļu efektivitāte ir salīdzināma ar ķīmijterapijas līdzekļiem, bet negatīvā ietekme un kontrindikācijas ir daudz mazākas. Tomēr dažos gadījumos līdzekli var lietot kopā ar ķīmijterapijas līdzekļiem, lai palielinātu efektivitāti.

Zāļu farmakoloģiskās īpašības

Produkts satur monoklonālas antivielas, kuru dēļ T-limfocītu aktivācija palēninās, un samazinās vēža autoimunitāte, un organisms sāk cīnīties ar šo slimību, nevis atbalsta tās attīstību.

Antivielas līdzekļu sastāvā ir identiskas tām, kas parasti atrodas organismā. Sakarā ar to tā dabiskā veidā izdalās no organisma - olbaltumvielas sadalās aminoskābēs.

Narkotiku galvenais princips ir bloķēt signālu, kas traucē dabisko imunitāti cīņā pret ļaundabīgu audzēju. Normālā stāvoklī T-limfocīti cīnās arī ar vēža šūnām, bet dažas no šīm šūnām spēj nosūtīt signālu, kas izslēdz T-šūnas. Tas ir tāpēc, ka audzējs aug. Signāla bloķēšana noved pie audzēja augšanas pārtraukšanas vai pat tā samazināšanas.

Tam ir pozitīva ietekme pat visgrūtākajos klīniskajos gadījumos. Pētījuma laikā tika konstatēts, ka zāles samazina ļaundabīga audzēja fokusu, aptur vai ievērojami palēnina metastāžu izplatīšanos, kā arī bieži izraisa metastātisku fokusu samazināšanu vai izzušanu. Pacienti, kuriem tiek veikta terapija ar šo līdzekli, uzlabo dzīvildzi, kā arī dzīves kvalitāti. Atbilstoši zāļu efektivitātei pat var rasties ķīmijterapijas zāles un dažreiz tās pārvarēt, un tās lietošanas risks ir ievērojami mazāks.

Kā izskatās Opdivo?

Zāles sāk iedarboties uz imūnsistēmu tūlīt pēc ievadīšanas. Tomēr terapijas efektivitāte nebūs pamanāma. Uzlabošanās ātrums visiem pacientiem ir individuāls un var ilgt no dažām nedēļām līdz mēnešiem.

Sastāvs un atbrīvošanas forma

Zāles pieder pretvēža zāļu farmakoloģiskajai grupai, kas bloķē PD-1 receptorus. Izplūdes šķidruma veidā, no kura sagatavo injekciju šķīdumu. Galvenā aktīvā viela ir nivolumabs (tā ir monoklonāla antiviela, līdzīga tām, kas parasti atrodamas cilvēka organismā). Kā palīgvielas šķīdumā ir: nātrija citrāta dihidrāts, magnetopēdija, nātrija hlorīds, pentētskābe, polisorbāts, sālsskābe, nātrija hidroksīds un arī ūdens injekcijām. Pārdošanā var atrast pudeles, kas satur 40 mg un 100 mg zāļu. Šķidrums flakonos ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

Indikācijas onkoloģijā

Saskaņā ar oficiālajām zāļu lietošanas instrukcijām tā jāizmanto tādām slimībām kā:

  • Hodžkina limfoma;
  • Melanoma (ādas vēzis) ar vai bez metastāzēm;
  • Nesīkšūnu plaušu vēzis, kas attīstās pēc ķīmijterapijas vai pēc mērķtiecīgas ārstēšanas.

Tomēr nesenajos pētījumos tika konstatēts, ka rīks palīdz arī galvas, kakla, kuņģa, kā arī urotēlija karcinomas vēzim.

Zāles ir pieejamas tikai pēc receptes un pirms to lietošanas, jākonsultējas ar speciālistu. Tikai ārsts, pamatojoties uz testu rezultātiem, varēs pateikt, vai tas palīdzēs katrā konkrētajā gadījumā.

Opdivno lieto melanomas ārstēšanai

Turklāt rīks tiek izmantots kā metastātiskas melanomas adjuvanta terapija ar limfmezglu bojājumiem, kā arī recidīva gadījumā pēc operācijas. To var izmantot arī kā hepatocelulārā vēža monoterapiju pēc noteikta veida ķīmijterapijas. Vēl viena iespēja ir monoterapija kolorektālā vēža ārstēšanai pēc ārstēšanas ar ķīmijterapiju pieaugušiem pacientiem.

Lietošanas un dozēšanas noteikumi

Zāļu ievešana ir iespējama tikai medicīniskā uzraudzībā. Pieaugušajiem deva tiek ņemta ar ātrumu 3 mg uz kilogramu svara. Šķīdumu ielej ar pilienu uz stundu. Procedūra jāatkārto ik pēc divām nedēļām. Ārstēšanas kursa ilgums tiek regulēts atkarībā no aģenta efektivitātes un pacienta reakcijas uz viņa lietošanu. Visu kursu laikā devu vēlams nemainīt. Uzņemšanas laiku var izlaist tikai tad, ja atsevišķa nepanesība ir saistīta ar zāļu lietošanu vai toksiskas iedarbības izpausme.

Nepieciešams pielāgot devu atkarībā no vecuma n. Tas nav vajadzīgs arī pacientiem ar vieglu aknu mazspēju un vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju.

Zāļu atcelšana vai pagaidu pārtraukšana ir pieļaujama šādu slimību gadījumā:

  • Imūnsistēmas kolīts 2 - 3 smagums;
  • Imunitātes izraisīts pneimonīts 2 - 4 smaguma pakāpes;
  • Imūnmedicēta endokrinopātija;
  • Hepatīts;
  • Nefrīts un nieru darbības traucējumi;
  • Izsitumi;
  • Citas imūnsistēmas izraisītas ķermeņa reakcijas.

Lēmumu atcelt vai uz laiku pārtraukt ārstēšanu veic ārstējošais ārsts. Ja kāda no šīm slimībām nav imūnsistēma, tad nav nekādas jēgas pārtraukt zāļu lietošanu.

Sagatavojot risinājumu, ir jāievēro šādi ieteikumi:

  • Nelietojiet flakonu;
  • Novērot sterilitāti;
  • Turklāt pārbaudiet šķīdumu tieši pirms lietošanas - ja parādās dregs, smalkas cietas daļiņas vai krāsa ir mainījusies, tad zāles nedrīkst ievadīt;
  • Gatavajam šķīdumam jāļauj nostāvēties istabas temperatūrā vismaz 5 minūtes, tad to var injicēt;
  • Šķidrumu sajauc, uzmanīgi apgriežot konteineru;
  • Šo risinājumu nav iespējams sajaukt ar kādu citu;
  • Atšķaidīšanai 5% dekstrozes šķīdums vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdums būs piemērots injekciju šķidrumam;
  • Neizlietotas pudeles jāiznīcina, sagatavotais šķīdums netiek uzglabāts.

Ja ir nepieciešamas papildu palīgvielas, tad no tām jāsagatavo jauns risinājums un jāizmanto jauns infūzijas komplekts. Ārstēšanas laikā ir nepieciešams veikt ikdienas testus, lai noteiktu klīnisko atbildes reakciju uz ārstēšanu, kā arī veikt aknu, nieru un asinsrites sistēmas diagnostiku, lai savlaicīgi atklātu negatīvās sekas.

Blakusparādības

Par blakusparādībām tika konstatētas šādas parādības:

  • Encefalīts;
  • Bronhīts;
  • Pneimonija;
  • Lymphadenitis Kikuchi;
  • Eozinofīlija;
  • Alerģija pret zāļu sastāvdaļām;
  • Galvassāpes, reibonis, autoimūna neiropātija;
  • Sausa acis, neskaidri redzami attēli;
  • Tahikardija;
  • Spiediena pieaugums;
  • Aritmija;
  • Elpas trūkums, klepus, pleirīts;
  • Stomatīts, vemšana, slikta dūša, gremošanas traucējumi, sausa mute, aizcietējums, pankreatīts, gastrīts, aizcietējums;
  • Hepatīts, holestāze;
  • Samazināta ēstgriba;
  • Vairogdziedzera darbības traucējumi;
  • Izsitumi, nieze, vitiligo, matu izkrišana;
  • Sāpes kaulos un muskuļos;
  • Nieru mazspēja;
  • Palielināts nogurums;
  • Asas svara zudums;
  • Izmaiņas asins sastāvā;
  • Sāpes krūtīs.

Dažas aprakstītās nevēlamās blakusparādības var būt letālas vai tieši apdraud pacienta dzīvi. Šādos gadījumos zāles tiek nekavējoties pārtrauktas. Tomēr daudzas aprakstītās reakcijas ir diezgan reti un joprojām ir vieglākas nekā prima ķīmijterapijas līdzekļu iedarbība.

Lielākā daļa blakusparādību ir saistītas ar imūnsistēmas darbības traucējumiem. Visā kursa laikā ir nepieciešams nokārtot pārbaudes ar noteiktu periodiskumu, lai savlaicīgi atklātu veselības stāvokļa izmaiņas. Arī parastā diagnostika turpinās vēl 5 mēnešus pēc kursa beigām. Tomēr negatīvās ietekmes biežums ir zems un sasniedz aptuveni 10–20%. Lielākā daļa šo blakusparādību ir atgriezeniskas un izzūd pēc ārstēšanas beigām vai simptomātiskas terapijas rezultātā.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts jāinformē, ja pastāv grūtniecība vai tagad barojat bērnu ar krūti, par uzturu ar samazinātu nātrija daudzumu, par imūnsupresantiem, ieskaitot glikokortikosteroīdus, par labklājības pasliktināšanos kursa laikā. Pirmajās dienās pēc kursa sākuma var būt vājums, tāpēc ir vērts būt piesardzīgiem, vadot automašīnu, kā arī citu darbību laikā, kas prasa lielāku koncentrāciju un ātru reakciju.

Klīnisko pētījumu laikā tika konstatēts, ka aptuveni 11% pacientu attīstījās antivielas pret nivoluumabu. Tomēr tas neietekmēja šīs zāles terapeitisko efektivitāti.

Zāļu kombinācijas

Pirms ārstēšanas ar dažādiem imūnsupresantiem, kā arī kortikosteroīdu grupai piederošajām zālēm ir jāizvairās no zāļu opdivo kopīgas lietošanas. Tomēr šos līdzekļus var lietot kopā, lai novērstu dažādas imūnsistēmas reakcijas. Jebkurā gadījumā aktīva efektivitāte netiek samazināta.

Ir svarīgi atcerēties, ka nav iespējams ievadīt vairākas zāles ar vienu šķīdumu. Lai to izdarītu, izmantojiet dažādas infūzijas ierīces.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas ietver:

  • Paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām, ieskaitot galveno aktīvo vielu nivolumabu;
  • Grūtniecības un zīdīšanas periods;
  • Vecums līdz 18 gadiem.
Tas ir kontrindicēts grūtniecības vai zīdīšanas laikā.

Ar piesardzības līdzekļiem, kas paredzēti cilvēkiem ar smagu aknu vai nieru mazspēju. Ārstēšanas gaitā, kā arī vēl 5 mēnešus pēc tam, sievietes, kas spēj ieņemt bērnu, izmanto uzticamas kontracepcijas metodes. Vecāks vecums nav kontrindikācija, kas jāsaņem un pat nav nepieciešama devas pielāgošana.

Turklāt ārstam jābūt uzmanīgam, parakstot šo medikamentu pacientiem ar smagiem autoimūniem traucējumiem, jo ​​turpmāka ārēja iedarbība uz imūnsistēmu var radīt draudus pacienta dzīvībai.

Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Ja jums ir aizdomas, ka šī parādība ir nepieciešama, lai pārtrauktu kursu un veiktu simptomātisku terapiju. Šīs darbības jāveic speciālista rūpīgā uzraudzībā. Pēc vairāku diagnostikas pasākumu veikšanas un pamatojoties uz pacienta vispārējo stāvokli, ārstējošais ārsts izlems, vai atjaunot ārstēšanu, vai risks pārsniedz iespējamo ieguvumu no zāļu lietošanas.

Oddiv

2014. gadā tika apstiprināta jaunā narkotika Opdivo (Nivolumab). Odivo attiecas uz zālēm, ko lieto imūnterapijā vēža ārstēšanā. Viņam tika piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanas stāvoklis, fundamentāli jauna narkotika un paātrināta pārskatīšana (apstiprināta ar paātrinātu procedūru).

Yusupov slimnīcas Onkoloģijas klīnikas klīnikā viņi ārstē melanomas vēzi, izmantojot mērķtiecīgu terapiju. Slimnīcā monoklonālās antivielas lieto dažādu vēža ārstēšanai: plaušu vēzis, nieru vēzis un citi audzēji.

Pieejams: lietošanas instrukcijas

Zāļu tirdzniecības nosaukums ir Opdivo, starptautiskais nepatentētais nosaukums ir Nivolumabs. Pieejams koncentrāta veidā, lai pagatavotu infūziju šķīdumu.

Satur: Opdivo devu (1 pudele) aktīvā sastāvdaļa - nivoluumabs 47,0 (vai 107,0) mg, palīgvielas - nātrija hlorīds, nātrija citrāta dihidrāts, mannīts, pentētskābe, polisorbāts, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām, sālsskābe.

Preparāta apraksts: Šķīdums ir dzidrs vai gaiši dzeltens. Attiecas uz pretvēža zālēm - monoklonālām antivielām.

Farmakoloģiskās īpašības: zāles Opdivo (Opdivo) izārstē vēzi. Monoklonālās antivielas (Opdivo) bloķē PD1 receptoru mijiedarbību ar tās ligandiem (PDL1, PDL2). Receptors novērš T-limfocītu aktivāciju, tādējādi samazinot autoimunitāti, palielina paš toleranci. Tas izslēdz šo receptoru funkciju, kas noved pie nozīmīga audzēja samazināšanās.

Opdivo metabolisms nav aprakstīts. Tiek uzskatīts, ka zāļu identitāte uz cilvēka monoklonālajām antivielām liecina par to pašu metabolisma ceļu - proteīnu metabolisma katalītiskajā ceļā notiek sadalīšanās aminoskābēs. Nav konstatēta klīrensa atkarība no aknām, vecuma, dzimuma, audzēja veida un lieluma. Nepietiekami pētīts klīrenss pacientiem ar smagu nieru mazspēju, smagu aknu mazspēju.

Lietošanas indikācijas: Opdivo imūnterapeitiskais līdzeklis ir reģistrēts Krievijā vairāku ļaundabīgu audzēju veidu ārstēšanai:

  • monoterapija metastātiskai, neizmantojamai melanomai (pieaugušajiem);
  • mazas šūnu plaušu vēža (agrīnās attīstības vai metastātiskas) ārstēšana pēc ķīmijterapijas (pieaugušajiem);
  • nieru šūnu karcinomas monoterapija pēc iepriekšējas vēža terapijas (pieaugušajiem).

Kontrindikācijas ir: paaugstināta jutība pret zālēm, grūtniecība un zīdīšanas periods, bērni līdz 18 gadu vecumam. Piesardzīgi, zāles tiek lietotas smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā ar smagām autoimūnām slimībām. Ražotājs: Bristol-Myers Squibb (ASV).

Opdivo Nivolumab: efektivitāte, atsauksmes

Pacientu atsauksmes liecina par ilgstošu remisiju pēc zāļu lietošanas, Opdivo negatīvo ietekmi uz ļaundabīgu audzēju - tā samazinājās.

Keitrud vai Opdivo: kas ir labāks

Odivo ir Keitruda analogs - samazina T-limfocītu aktivitāti, bloķē PD-1 receptorus, neļauj atpazīt un iznīcināt imūnsistēmas. Opdivo indikācijas ir šādi vēža veidi:

  • melanoma ar BRAF mutāciju (gēnu), ja BRAF inhibitoru lietošana neietekmē.
  • melanoma progresējoša, nederīga.
  • ārstēšana ar monoklonālām antivielām (Ipilimumabs) neietekmē.
  • Opdivo (nivolumabs) ASV ir apstiprināts, lai ārstētu nesīkšūnu plaušu vēzi.

Zāles Keitrud (Pembrolizumab) arī parādīja labus rezultātus plaušu vēža ārstēšanā. Opdivo un Keitrud ir zāles, kas ir mērķtiecīgas terapijas zāles, ko izmanto ļaundabīgo audzēju ārstēšanā. Ķīmijterapijas laikā bojāti ne tikai slimi pacienti, patoloģiskas šūnas, bet arī veselas audu šūnas. Mērķtiecīga terapija ir paredzēta, lai iznīcinātu tikai slimās šūnas un palielinātu pacienta imunitāti. Visi šie faktori veicina organisma cīņu ar audzēju.

Opdivo Nivolumab: cena

Cena ir atkarīga no zāļu daudzuma iepakojumā. Pērkot Opdivo, jāpatur prātā, ka zāles ir jāglabā pareizi un pirms lietošanas tās nedrīkst sakratīt. Nepērciet narkotiku, ja tā ir zema cena - tā var būt viltota. Zāles var iegādāties ar piegādi no ārvalstīm. Vidējās piegādes izmaksas būs no 60 līdz 80 $. Arī ārstēšana ar narkotikām var tikt veikta Yusupov slimnīcas Onkoloģijas klīnikā. Onkologs noteiks, kādu narkotiku un kādas devas Jums vajadzētu saņemt, kā arī kursa ilgumu. Jūs varat pieteikties konsultācijai, zvanot klīnikai.

Izārstējams vēzis, alternatīvas degvielas un citi nelabvēlīgi atklājumi, kas slēpjas no mums

Apkārtējā pasaule mainās katru minūti, rodas jaunas idejas, tiek izgudrotas jaunas ierīces, mainās visu tautu mentalitāte un pasaules uzskats. Bet tajā pašā laikā, cik daudzi no mums brīnījās, kādēļ tās pašas problēmas joprojām pastāv tehnoloģiju progresa un zinātnes un tehnoloģijas ikdienas brīnumu jomā jau gadu desmitiem?

Kāpēc neatradāt vēža ārstēšanu? Kur ir alternatīvā degviela, ko kopš 60. gadiem vada simtiem zinātniskās fantastikas filmu varoņi? Vai mēs tiešām esam fiksējuši tikai mobilo tālruņu modernizāciju un nespējam palīdzēt cilvēcei visā pasaulē? Vai arī tādi atklājumi ir veikti jau sen, bet pārāk neizdevīgi dažiem iedzīvotāju segmentiem?

Vēža zāles

Pasaules vēža izpētes fonda Starptautiskā bezpeļņas organizācija uzskata, ka pasaulē katru gadu reģistrē aptuveni 12 miljonus vēža gadījumu. Vienlaikus tiek lēsts, ka jaunu vēža slimnieku ārstēšanas izmaksas ir 286 miljardi ASV dolāru gadā.

1983. gadā itāļu Gennaro Sangermano ārstēja onkologs Tulio Simoncini. Saskaņā ar ārstu prognozēm Gennaro bija jāmirst pāris mēnešus no plaušu vēža. Tomēr drīz itāļi pilnībā atbrīvojās no savas slimības. Vēzis vienkārši pazuda. Iedvesmojoties no viņa ārstēšanas panākumiem, pārbaudot citus pacientus, Simoncini vērsās Itālijas Veselības ministrijā, lai sāktu viņa metodes klīniskos pētījumus.

Viņa apelācijas rezultāts bija nedaudz negaidīts. Turpmāk netika pētīta ārstēšanas metožu izpēte, Simoncini tika liegta arī viņa medicīniskā atļauja ārstēšanai ar zālēm, kas neizturēja valsts sertifikāciju. Drīz Simonchini bija ieslodzījumā trīs gadus par to, ka viņš „nogalināja savus pacientus”!

Simoncini izmantoja nātrija bikarbonātu savā ārstēšanas metodē, ko sauc par Itālijas veselības iestādēm.
"Maldinoša vēža ārstēšana." Ir grūti novērtēt maldinošu vai nē - jo nav veikti klīniskie pētījumi, un vairāki pilnīgas atveseļošanās gadījumi nevar sniegt pilnīgu priekšstatu, tomēr ķīmijterapijas terapija, kas ir pārbaudīta un nav apzināta, joprojām nav panaceja vēzim.

Izejot no cietuma, Simoncini turpināja darbu. Tagad viņš konsultē pacientus pat pa telefonu un e-pastu. Viņš turpina lietot nātrija bikarbonātu. Dažreiz ārstēšana tiek atlikta uz mēnešiem, citos gadījumos - atgūšanai nepieciešams tikai dažas dienas. Lai izbeigtu šo stāstu, pietiek vēlreiz salīdzināt skaitļus - aptuveni 286 miljardi dolāru tiek iztērēti vēža ārstēšanai gadā, un nātrija bikarbonāta iepakojums maksā ne vairāk kā 1 dolāru par kilogramu. Tātad, kas var būt nerentabla izgudrojuma vēža zāles?

Pārtikas trūkums

Padomju laikos mēs visā valstī nosūtījām pārtiku badā esošajiem Āfrikas bērniem. Ir pagājušas desmitgades, piemēram, Padomju Savienība ir pazudusi no politiskās kartes, un Āfrikas, Āzijas un Dienvidamerikas valstis turpina badoties. No pirmā acu uzmetiena galvenā problēma ir šo valstu pārapdzīvotība. Tomēr ir nepieciešams audzēt pietiekamu daudzumu pārtikas, un jūs varat barot gandrīz jebkuru valsti. Galu galā, vai viņi neklausa mums no visiem televīzijas ekrāniem par badu Ķīnā? Un iedzīvotāju skaits nav maz. Veikt mazliet laika.

1960 gads. Anglija Ron Hubbard atver sēklu apstrādes metodi, kas vairākkārt palielina ražu. Pēc 53 gadiem lauksaimniecībā, kurā valstī šī metode tiek izmantota...?

Alternatīva degviela

Visi autovadītāji vēlētos vadīt lētāku degvielu. Un daži transportlīdzekļu īpašnieki, kas dod priekšroku vides aizsardzībai, arī vēlas videi draudzīgu degvielu. Kā par ūdeņraža izmantošanu benzīna vietā? Dabā tas ir sastopams lielos daudzumos, tas deg tikai nedaudz sliktāk nekā benzīns, un ūdeņraža degšanas produkti ir daudz mazāk indīgi. Protams, ūdeņradis ir sprādzienbīstams, bet braukšana ar benzīnu nav droša līdz ar šokolādes vai kļavu sīrupu. Kāpēc līdz šim pētījumi šajā jomā nav finansēti, joprojām ir noslēpums. Maz ticams, ka naftas magnāti apzināti traucēs mūsu planētas attīrīšanu no kaitīgām vielām un degvielas pazemināšanu vidējam iedzīvotājam. Vai ne...?

Es gribētu apkopot kaut ko pozitīvu un pilnīgu cerību. Piemēram, ka agrāk vai vēlāk, pat vislielākā algotņa un rūpes tikai par savu labumu, kļūs skaidrs, ka viņš nedzīvo vieni uz šīs zaļās bumbas un ka viņam jāmēģina atstāt savus bērnus patīkamā un drošā vidē. Kad šis brīdis nāk, cilvēce var atrisināt pat vispasaules problēmas. Tiesa, laiks šim, acīmredzot, mums nav daudz...

Oddiv

2014. gadā amerikāņu ražotāji reģistrēja jaunāku pretvēža zāles, ko sauc par Opdivo. Šis rīks ir izstrādāts, lai apkarotu metastātisku melanomu, kas ir rezistents pret citiem terapijas veidiem. Vēl viens šīs narkotikas lietošanas nosacījums ir mutācijas B-RAF 600 klātbūtne, jo zāles ir monoklonāla antiviela, kas pieder imunoloģisko zāļu grupai. Mūsdienu medicīna rada ievērojamu cerību uz šo narkotiku.

Zāļu darbības mehānisms

Attiecīgās zāles ietekmē atšķiras no standarta “ķīmijas” un stariem. Saskaņā ar slaveno onkologu Jacob Shechter, imunoloģiskie aģenti tieši neietekmē vēža šūnas, tie tikai palīdz cilvēka dabiskajai pretestībai atklāt vēža šūnas un uzbrukt tām.

Mūsu imunitāte pastāvīgi cīnās pret dažādām baktērijām un vīrusu aģentiem. Šī cīņa notiek ar īpašu proteīnu komponentu palīdzību - antivielas, kas identificē svešas šūnas. Pacienta imunitāte palielina T limfocītu skaitu, kas ir atbildīgi par vēža šūnu skaita kontroli organismā. Tomēr vēža šūnas spēj maldināt dabiskās aizsargspējas, kas rada kā normālas organiskas sastāvdaļas. Pateicoties Opdivo, imunitāte atpazīst „maskētās” melanomas šūnas un iznīcina tās. Attiecīgās zāles bloķē kaitīgo proteīnu PD-1, kas pazemina T-limfocītu aktivitāti un līdz ar to novērš ļaundabīga audzēja iznīcināšanu.

Izmantošanas mērķis

Sākotnēji Opdivo veiksmīgi iesaistījās progresējošu melanomas formu ārstēšanā. Klīniskie pētījumi liecina, ka cilvēki, kas ārstēti ar šo narkotiku, ievērojami uzlaboja stāvokli. Iespējams panākt koncentrācijas samazināšanos vai metastāžu pazušanu simtprocentīgi. Dzīves kvalitāte ir palielinājusies. Šīs narkotikas svarīga priekšrocība ir minimālā blakusparādību smaguma pakāpe. Lielākā daļa cilvēku, kas tiek ārstēti, turpina nemitīgi strādāt un veic savu parasto darbību.

Saskaņā ar statistiku, 10% cilvēku ir vērojams ievērojams audzēju samazinājums, kas saglabājas vienu gadu. Galvenais zāļu trūkums ir augstās izmaksas vietējam patērētājam. Ārstēšanas mēnesis maksās 14 tūkstošus ASV dolāru.

Dzīves ilgums ar narkotiku lietošanu

Klīniskais pētījums, kurā piedalījās 268 pacienti ar metastātisku melanomu, palīdzēja noskaidrot, cik efektīvs ir šis līdzeklis. 166 pacienti tika ārstēti ar Opdivo, un 102 pacientiem tika veikts ķīmijterapijas kurss.
Ilgstoša pozitīva ietekme, lietojot Opdivo, tika sasniegta 32% gadījumu, blakusparādības tikai 9% pacientu.
"Ķīmija" palīdzēja tikai 10% gadījumu, un 30% priekšmetu sarežģīja stāvokli.
Turklāt Opdivo samazināja onkogēzi līdz 82% priekšmetu un tikai „ķīmija” - tikai 30.

- novatoriskas terapijas metodes;
- iespējas piedalīties eksperimentālajā terapijā;
- kā iegūt kvotu bezmaksas ārstēšanai onkoloģijas centrā;
- organizatoriskie jautājumi.

Pēc apspriešanās pacients tiek plānots ierasties uz ārstēšanas dienu un laiku, terapijas departamentu un, ja iespējams, tiek iecelts ārstējošais ārsts.

Opdivo - oficiālas lietošanas instrukcijas

Reģistrācijas numurs:

Zāļu tirdzniecības nosaukums:

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

Dozēšanas forma:

Sastāvs:

1 pudele koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur *:
aktīvā viela: nivolumabs 47,0 mg vai 107,0 mg,
palīgvielas: nātrija citrāta dihidrāts 27,6 mg vai 62,9 mg; nātrija hlorīds 13,7 mg vai 31,2 mg; mannīts 141,0 mg vai 321,0 mg; Pentētskābe 0,0376 mg vai 0,0856 mg; polisorbāts 80 0,940 mg vai 2,14 mg; nātrija hidroksīds un sālsskābe - q.s. līdz pH 6,0; ūdens injekcijām q.s. līdz 4,7 ml vai līdz 10,7 ml.
* - Iepakojums tiek veikts, ņemot vērā atkārtotu grāmatzīmi 0,7 ml, kas ir nepieciešams, lai garantētu pilnīgu norādītās devas izņemšanu. Atgūstamais nivoluumaba daudzums (šķīduma tilpums) vienā flakonā ir attiecīgi 40 mg (4,0 ml) un 100 mg (10,0 ml).

Apraksts:

Caurspīdīgs vai opalescējošs šķīdums no bezkrāsas līdz gaiši dzeltenai krāsai.

Farmakoterapeitiskā grupa:

ATH kods:

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika
Nivolumabs ir cilvēka monoklonāla antiviela, kas bloķē mijiedarbību starp programmējamo nāves receptoru (PD-1) un tā ligandiem (PD-L1 un PD-L2). Nivolumabs ir imūnglobulīns G4 (IgG4), tā aptuvenā molekulmasa ir 146 kDa.
PD-I receptors ir T-šūnu aktivitātes negatīvs regulators. PD-1 saistīšanās ar PD-L1 un PD-L2 ligandiem, kurus var ekspresēt ar audzēja šūnām vai citiem audzēja mikroklimata šūnām, izraisa T-šūnu proliferācijas un citokīnu sekrēcijas inhibīciju. Nivoluumabs pastiprina imūnreakciju, bloķējot PD-1 saistīšanos ar ligandiem PD-L1 un PD-L2. Pētījumos ar peles modeļiem PD-1 aktivitātes bloķēšana izraisīja audzēja augšanas samazināšanos.
Farmakokinētika
Nivolumaba farmakokinētika devu robežās no 0,1 līdz 10 mg / kg ir lineāra.
Populācijas farmakokinētikas analīzē tika konstatēts, ka nivoluumaba vidējais sistēmiskais klīrenss ir 9,5 ml / h (mainīguma koeficients -49,7%); vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī - 8,0 l (mainīguma koeficients - 30,4%); vidējais pusperiods (t½) bija 26,7 dienas (mainīguma koeficients -101%). Maksimālā, minimālā un vidējā nivoluumaba koncentrācija plazmā pēc ievadīšanas 2 nedēļas devā 3 mg / kg bija attiecīgi 57,166 un 75,3 μg / ml.
Nivolumaba klīrenss palielinājās, palielinoties pacienta ķermeņa masai, bet iepriekš minētā devas aprēķināšanas metode izraisīja līdzsvara terapeitisko zāļu koncentrāciju pacientiem ar dažādu ķermeņa masu (no 34 līdz 162 kg). Nivoluumaba metabolisms nav aprakstīts, tomēr, ņemot vērā nivoluumaba struktūras identitāti ar cilvēka monoklonālo antivielu IgG4, ierosinātais metabolisma ceļš atbilst endogēnā imūnglobulīna metabolismam - sadalīšanās aminoskābēs katalītiskā proteīnu metabolismā.
Īpašas pacientu grupas
Populācijas farmakokinētikas analīze neliecināja par nivoluumaba klīrensa atkarību no pacienta vecuma, dzimuma, rases, audzēja veida, audzēja lieluma un aknu darbības traucējumiem. Lai gan pētījumi parādīja vāju klīrensu atkarību no EKG indikācijām, glomerulārās filtrācijas līmeni, seruma albumīna daudzumu un ķermeņa masu, šīs attiecības tika uzskatītas par klīniski nenozīmīgām.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Nivolumaba farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pacientiem ar vieglu (kreatinīna klīrenss 60 līdz 2), vidēji (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 2), smagiem (kreatinīna klīrenss 15 ml / min / 1,73 m 2) nieru mazspējas pakāpei, salīdzinot ar pacientiem normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss> 90 ml / min / 1,73 m 2). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru mazspējas gadījumiem un pacientiem ar normālu nieru darbību nivoluumaba klīrensā klīniski nozīmīgas atšķirības nebija. Nivolumaba klīrenss pacientiem ar smagu nieru mazspēju nav labi saprotams.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pacientiem ar vieglu aknu mazspēju (kopējā bilirubīna palielināšanās 1,0-1,5 reizes lielāks nekā VGN vai ACT nekā VGN, Nacionālā vēža institūta klasifikācija), salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību (kopējais bilirubīns un ACT). normas). Nivoluumaba klīrensa atšķirības starp iepriekš minētajām pacientu grupām netika konstatētas.
Zāļu farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar vidēji smagu aknu mazspēju (palielināts kopējais bilirubīna līmenis ir 1,5-3,0 reizes lielāks nekā VGN un ACT nekā B hepatīts) un smaga aknu mazspēja (kopējā bilirubīna palielināšanās ir lielāka par 3,0 nekā VGN un ACT nekā HPN ).

Lietošanas indikācijas

  • Pieaugušajiem pacientiem, kas lieto monoterapiju neoperējamai vai metastātiskai melanomai.
  • Kā monoterapija lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža (HMPJI) gadījumā pieaugušajiem pēc iepriekšējas ķīmijterapijas.
  • Kā monoterapija progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC) pieaugušajiem pēc iepriekšējas sistēmiskas terapijas.

Kontrindikācijas

  • Paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.
  • Bērni līdz 18 gadu vecumam, jo ​​trūkst datu par efektivitāti un drošību.
  • Grūtniecības un zīdīšanas periods.

Uzmanīgi

  • Smagas autoimūnās slimības aktīvajā posmā, kad turpmāka imūnsistēmas aktivizācija var radīt potenciālu apdraudējumu dzīvībai;
  • Mērenu un smagu aknu darbības traucējumi;
  • Smagi nieru darbības traucējumi.

Pieredze par Opdivok ® lietošanu melanomas ārstēšanā ar pozitīvu BRAF mutāciju pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu, ir ierobežota.
Pacienti ar vienlaicīgām metastāzēm smadzenēs, aktīva autoimūna slimība vai slimības, kurām nepieciešama terapija ar sistēmiskiem imūnsupresantiem, tika izslēgtas no GAC galvenā klīniskā pētījuma. Ja nav datu, nivolumabs šādām pacientu grupām jālieto piesardzīgi pēc rūpīga ieguvuma un riska attiecības novērtējuma, pamatojoties uz atsevišķiem rādītājiem.
Atlasītās pacientu grupas
Klīniskajos pētījumos nepiedalījās šādas pacientu grupas:

  • pacientiem ar sākotnējā funkcionālā stāvokļa rādītājiem> 2, neārstētām smadzeņu metastāzēm, autoimūnām slimībām un pacientiem, kuri pirms pētījuma sākuma saņēma sistēmiskus imūnsupresantus;
  • pacienti ar simptomātisku intersticiālu plaušu slimību un acs melanomu tika izslēgti no HMPL un melanomas klīniskajiem pētījumiem;
  • pacientiem ar 4 smaguma pakāpes blakusparādībām, kas saistītas ar iepriekšējo CLA-4 terapiju.

Ja nav datu, Opdivo ® jālieto piesardzīgi šīm pacientu grupām pēc riska un ieguvuma attiecības novērtēšanas, pamatojoties uz atsevišķiem rādītājiem.

Lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā

Nav veikti pētījumi par zāļu Opdivo ® lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši nivoluumaba toksisku ietekmi uz reproduktīvo sistēmu.
Imūnglobulīns IgG4 var iekļūt placentas barjerā, tāpēc zāļu ietekme uz augli ir iespējama. Zāles Opdivo ® lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Ārstēšanas laikā un vismaz 5 mēnešus pēc pēdējās Opdivo ® ievadīšanas sievietēm reproduktīvā vecumā ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus.
Nav veikti pētījumi par nivoluumaba iekļūšanu mātes pienā laktācijas laikā. Saskaņā ar vispārēju informāciju ir iespējama antivielu uzņemšana mātes pienā, tāpēc risku, ka zīdīšanas laikā lieto zāles, nevar izslēgt risku jaundzimušajam. Tā kā bērnam var rasties nopietnas blakusparādības, Opdivo ® lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Devas un ievadīšana

Zāles jāievada ārsta vadībā, kam ir pieredze vēža ārstēšanā.
Ieteicamā Opdivo ® deva pieaugušajiem ir 3 mg / kg ķermeņa masas 60 minūšu intravenozas infūzijas veidā ar injekciju ik pēc 2 nedēļām. Ārstēšanai jāturpina klīniska iedarbība vai līdz parādās nepanesamas toksicitātes pazīmes.
Devas palielināšana vai samazināšana nav ieteicama. Kavēšanās ievadot regulāru devu vai atcelšanu, var būt saistīta ar zāļu individuālo drošību vai panesamību. Ieteikumi par Opdivo ® galīgo atcelšanu vai izlaišanu ir sniegti 1. tabulā. Detalizēti ieteikumi par imūnsistēmas izraisītu nevēlamu reakciju likvidēšanu ir sniegti sadaļā "Īpašie norādījumi".
1. tabula. Zāles Opdivo ® anulēšana vai izlaišana

  • 4 smaguma pakāpe
  • Atkārtojot 3. smagumu
  • 2 vai 3 smaguma pakāpes, vienlaikus saglabājot reakcijas, neraugoties uz ārstēšanas pārtraukšanu vai kad nav iespējams samazināt dienas glikokortikosteroīdu devu līdz 10 mg prednizona.

Piezīme: Toksiskuma pakāpe atbilst Nacionālās vēža institūta 4.0. Versijas (NCI-CTCAE v4) nevēlamo kritēriju kritēriju kopējai terminoloģijai.

Nieru darbības traucējumi
Nav nepieciešama devas pielāgošana vieglai un mērenai nieru darbības traucējumu smaguma pakāpei.
Aknu darbības traucējumi
Ja aknu mazspēja, viegla devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecāki pacienti
Devas pielāgošana pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav nepieciešama.

Norādījumi par zāļu sagatavošanu un ievadīšanu
Pirms lietošanas nekratiet pudeli!
Atšķaidīts infūziju šķīdums tiek pagatavots aseptiskos apstākļos.
Pirms zāļu ievadīšanas pārbaudiet flakona saturu.
Jūs nevarat iekļūt narkotikā svešu daļiņu klātbūtnē, kā arī, ja šķīdums ir kļuvis duļķains vai tā krāsa ir mainījusies.
Pirms zāļu ievadīšanas 5 minūtes jātur istabas temperatūrā.
Opdivo ® preparātu var lietot pēc atšķaidīšanas ar sterilu 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām vai sterilu 5% dekstrozes šķīdumu infūzijām līdz koncentrācijai no 1 līdz 10 mg / ml. Sagatavoto šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagriežot infūzijas tvertni.
Opdivo ® ir saderīgs ar šādiem infūzijas iekārtu veidiem:

  • Stikla flakoni, polivinilhlorīda (PVC) un poliolefīna infūzijas maisiņi;
  • Polivinilhlorīda (PVC) sistēmas intravenozai ievadīšanai;
  • Polyethersulfone (poru izmērs: 0,2 - 1,2 μm) un neilona (poru izmērs: 0,2 μm) plūsmas filtri infūzijas sistēmām.

Daļēji lietotās zāļu pudeles jāiznīcina atbilstoši vietējiem ieteikumiem.

Norādījumi par zāļu sagatavošanu un ievadīšanu

  • Zāļu devu definē kā mg / kg. Pamatojoties uz pacientam izrakstīto devu, nosaka ievadīšanai nepieciešamo zāļu flakonu skaitu. Vienam pacientam var būt nepieciešams vairāk nekā 1 flakons, lai sagatavotu vienu devu ievadīšanai.
  • Noņemiet no pudeles plastmasas aizsargvāciņu. Flakona korķis tiek noslaucīts ar sterilu kokvilnu, kas samitrināta ar alkoholu.
  • Pārnes vajadzīgo zāļu daudzumu (koncentrācija 10 mg / ml) ar sterilu šļirci sterilās infūzijas sistēmas flakonā. Atšķaidīšanu veic, izmantojot sterilu 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām vai sterilu 5% dekstrozes šķīdumu infūzijām līdz koncentrācijai no 1 līdz 10 mg / ml.
  • Sagatavoto šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagriežot infūzijas tvertni. Ne krata!
  • Pirms ievadīšanas ir nepieciešams vizuāli pārbaudīt sagatavoto zāļu šķīdumu, lai iegūtu mehāniskas ieslēgšanas un krāsas izmaiņas. Opdivo ® šķīdums ir dzidrs vai opalescējošs šķīdums no bezkrāsaina līdz gaiši dzeltenai krāsai.
  • Nav atļauts lietot flakonu, ja šķīdums ir duļķains, ir mainījies krāsu vai satur svešus mehāniskus ieslēgumus, kas atšķiras no matētu balto proteīnu daļiņām. Pudelīti nedrīkst sakratīt.
  • Mikrobioloģiskās tīrības ziņā sagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties. Pretējā gadījumā sagatavoto šķīdumu var uzglabāt tumšā vietā līdz 24 stundām 2-8 ° C temperatūrā (no šīm 24 stundām zāļu šķīdums var būt istabas temperatūrā (20-25 ° C) un dienasgaismā ne vairāk kā 4 stundas). stundas, ieskaitot laiku, kas vajadzīgs zāļu ievadīšanai).
  • Neizlietotais Opdivo® atlikums flakonā un tukšais flakons ir jāiznīcina.

Infūzijas šķīduma ievadīšana

  • Zāles nedrīkst ievadīt kā ātru intravenozu injekciju vai bolus injekciju.
  • Pēc katras Opdivo ® devas ievadīšanas ir nepieciešams mazgāt infūzijas sistēmu ar sterilu 0,9% izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām vai sterilu 5% dekstrozes šķīdumu infūzijām.
  • Nejauciet Opdivo ® kopā ar citām zālēm vienā flakonā vai infūziju sistēmā un neievadiet to vienlaikus ar citām infūziju zālēm.
  • Zāles jāievada 60 minūšu laikā, izmantojot sterilu infūzijas sistēmu ar zemu spēju saistīt proteīnus ar sterilu, pirogēnu nesaturošu filtru (poru izmērs 0,2 - 1,2 μm).

Blakusparādības

Lietojot narkotiku Opdivo ®, visbiežāk tika novērotas imūnmedicētas blakusparādības. Lielākā daļa šo nevēlamo blakusparādību, tostarp smagas, tika pārtrauktas ar atbilstošu terapiju vai pārtraucot zāļu lietošanu.
Klīniskajos pētījumos, lietojot zāles Opdivo ® kā monoterapiju devā 3 mg / kg audzēja tipiem, visbiežāk novērotās (> 10%) nevēlamās reakcijas bija nogurums (34%), izsitumi (19%), nieze (14%), caureja (13%), slikta dūša (13%) un samazināta apetīte (10%). Vairumā gadījumu blakusparādības bija vieglas vai vidēji smagas (1. un 2. pakāpe).
Tālāk ir norādītas blakusparādības, kas novērotas pacientiem, kuri saņem terapiju ar Odivo ®. Blakusparādības ir norādītas atbilstoši to reģistrācijas biežumam: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Retos gadījumos: anafilaktiskas reakcijas 2, paaugstināta jutība 2.
No endokrīnās sistēmas puses:
Bieža: hiperglikēmija, hipotireoze, hipertireoze;
Reti: virsnieru darbības traucējumi, hipopituitārisms, hipofizīts, vairogdziedzeris, diabētiskā ketoacidoze, cukura diabēts.
Metabolisma un uztura traucējumi:
Ļoti bieži: apetītes zudums;
Reti: dehidratācija, metaboliska acidoze.
No nervu sistēmas:
Bieža: perifēra neiropātija, galvassāpes, reibonis; Reti: polineuropātija;
Reti: Guillain-Barré sindroms, demielinizācija, myasthenic sindroms, autoimūnā neiropātija (ieskaitot sejas un patoloģisku nervu parēzi).
No redzamības orgāniem:
Bieža: neskaidra redze, sausas acis;
Reti: uveīts.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma:
Bieža: asinsspiediena palielināšanās;
Retos gadījumos: tahikardija, vaskulīts;
Reti: aritmija (ieskaitot kambara aritmiju), priekškambaru fibrilācija.
No elpošanas sistēmas puses:
Bieži: pneimonīts 2, elpas trūkums, klepus;
Reti: pleirīts;
Reti: plaušu infiltrācija.
No kuņģa-zarnu trakta:
Ļoti bieži: caureja, slikta dūša;
Bieži: kolīts, stomatīts, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējums, sausa mute;
Retos gadījumos: pankreatīts;
Reti: gastrīts, divpadsmitpirkstu zarnas čūla.
Aknu un žults ceļu:
Reti: 2. hepatīts, hiperbilirubinēmija;
Reti: holestāze.
No ādas un zemādas audiem:
Ļoti bieži: izsitumi 3, nieze;
Bieža: vitiligo, sausa āda, eritēma, alopēcija;
Reti: multiformu eritēma, psoriāze, rosacea, nātrene;
Reti: toksiska epidermas nekrolīze 1.
No muskuļu un skeleta sistēmas:
Bieža: osteomuskulārās sāpes 4, artralģija;
Reti: reimatiska polimialģija;
Nieru un urīnceļu daļa:
Reti: tubulointersticiāls nefrīts, nieru mazspēja 1,2.
Vispārēji traucējumi un reakcijas uz zāļu lietošanu:
Ļoti bieži: nogurums;
Bieži: drudzis, tūska (tostarp perifēra tūska);
Reti: sāpes krūtīs;
No laboratorijas rādītājiem:
Ļoti bieži: svara zudums;
Bieža: paaugstināta transamināžu aktivitāte, paaugstināta lipāzes aktivitāte, paaugstināta amilāzes aktivitāte, paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte, paaugstināts kreatinīna līmenis, limfopēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija, hiponatriēmija;
Retos gadījumos: palielināta kopējā bilirubīna koncentrācija, hiperkalciēmija, hipokalcēmija, hiperkalēmija, hipokalēmija, hipomagnētija, neitropēnija, neitrofilu absolūtā skaita samazināšanās, hipernatēmija;
Reti: hipermagnēmija.
Piezīme:
1 - Ietverot letālas blakusparādības.
2 - Tostarp dzīvībai bīstamas blakusparādības.
3 - Ieskaitot plankumainu izvarošanu, bullouss dermatīts, eksfoliatīvs dermatīts, psoriasiformas dermatīts, narkotiku izsitumi.
4 - Ieskaitot muguras sāpes, kaulu sāpes, muskuļu un skeleta sāpes krūtīs, muskuļu un skeleta diskomfortu, mialģiju, kakla sāpes, sāpes ekstremitātēs, muguras sāpes.
Imunogenitāte
Zāles Opdivo ®, tāpat kā citām monoklonālajām antivielām, ir imunogenitāte.
11% pacientu, kas saņēma terapiju ar Opdivo ®, novēroja antivielu veidošanos pret nivolumabu. Antivielu neitralizācija tika noteikta diviem pacientiem (0,6%).
Tomēr antivielu klātbūtne asins plazmā un farmakokinētisko parametru izmaiņas, klīniskās iedarbības smagums un blakusparādību attīstība netika konstatētas.

Pārdozēšana

Nav konstatēti pārdozēšanas gadījumi.
Pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai jābūt simptomātiskai zāļu terapijai saskaņā ar blakusparādībām, rūpīgi kontrolējot pacientu.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Farmakokinētiskā mijiedarbība
Nivolumabs ir cilvēka monoklonālā antiviela. Sakarā ar to, ka antivielas netiek metabolizētas, piedaloties citohroma P450 izoenzīmiem un citiem izoenzīmiem, šo fermentu inhibēšana vai indukcija, lietojot kopā ar citām zālēm, neietekmē nivoluumaba farmakokinētiku.
Citas mijiedarbības formas
Sistēmiska imūnsupresija
Saistībā ar farmakodinamiskās mijiedarbības iespējamību pirms Opdivo ® terapijas izrakstīšanas jāizvairās no sistēmisku glikokortikosteroīdu un citu imūnsupresantu lietošanas. Pēc terapijas uzsākšanas ar Opdivo ®, glikokortikosteroīdus un citus imūnsupresantus var izmantot, lai izlabotu imūnsistēmas izraisītās blakusparādības, ko izraisa zāļu ietekme uz imūnsistēmu. Sistēmisko glikokortikosteroīdu lietošana pēc zāļu terapijas sākuma nesamazina zāļu Odivo ® efektivitāti.

Īpaši norādījumi

Opdivo ® var izraisīt smagas, tostarp letālas, nevēlamas blakusparādības, ko izraisa ietekme uz imūnsistēmu un īpašo darbības mehānismu. Pacientiem pastāvīgi jākontrolē (vismaz 5 mēnešus pēc pēdējās devas), jo blakusparādības, ko izraisa zāļu iedarbība Opdivo ®, var attīstīties jebkurā laikā lietošanas laikā vai pēc terapijas pārtraukšanas. Ja ir aizdomas par imūnsistēmas traucējumiem, jāveic atbilstošs novērtējums, lai apstiprinātu vai izslēgtu citu etioloģiju. Pamatojoties uz blakusparādību smagumu, Opdivo ® lietošana jāpārtrauc ar vai bez atjaunošanas, ieceļot glikokortikosteroīdus.
Imūnsupresīvas terapijas gadījumā ar glikokortikosteroīdiem, kas paredzēti nevēlamu reakciju novēršanai, pēc stāvokļa uzlabošanas glikokortikosteroīdu devas samazināšana tiek veikta lēni, vismaz 1 mēnesi. Ātra devas samazināšana var izraisīt nevēlamu reakciju smaguma pakāpi vai atkārtošanos. Imunosupresīvā terapija, citas zāles, izņemot glikokortikosteroīdus, tiek nozīmēta, ja glikokortikosteroīdu lietošana sāk pasliktināties vai nav uzlabojusies.
Opdivo ® lietošana jāpārtrauc, kamēr pacients saņem imūnsupresīvu glikokortikosteroīdu devu vai imūnsupresīvu terapiju.
Opdivo ® ir jāatceļ, ja tiek novērotas atkārtotas imūnsistēmas blakusparādības no vidēji smagas līdz smagas un atceltas, neatjaunojot smagu imūnsistēmu pneimonītu un imūnsistēmu izraisītu hepatītu, kā arī dzīvībai bīstamas imūnsistēmas nevēlamas reakcijas.
Opdivo ® lietošana pacientiem ar strauju melanomas progresēšanu
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem ar strauji progresējošu slimību ārstiem jāapspriež zāļu Opdivo ® aizkavētās iedarbības ietekme.
Imūnsistēmas izraisīts pneimonīts
Ārstēšanas laikā ar Opdivo ® bija gadījumi, kad bija smaga pneimonija vai intersticiāla plaušu slimība, tostarp gadījumi, kad bija letāls iznākums. Pacienti jākontrolē, vai nav pneimonīta pazīmju un simptomu, piemēram, radiogrāfiskas izmaiņas (piemēram, necaurspīdīgs stikla tonējums, iekaisuma fokus), elpas trūkums un hipoksija. Jāizslēdz infekcijas un ar slimībām saistīti simptomi.
Pēc 3 vai 4 pneimonīta smaguma pakāpes, Odivo® lietošana jāpārtrauc bez atjaunošanas, un glikokortikosteroīdu lietošana jāsāk ar devu, kas atbilst 2-4 mg / kg / dienā metilprednizolona.
Ar 2 grādu (simptomātisku) pneimonītu jālieto zāļu Odivo® lietošana un jāuzsāk glikokortikosteroīdu lietošana, lietojot metilprednizolona devu, kas atbilst 1-2 mg / kg / dienā. Kad notiek uzlabojumi, Opdivo ® lietošanu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Gadījumā, ja turpinās uzlabošanās vai uzlabošanās, neskatoties uz glikokortikosteroīdu lietošanu, glikokortikosteroīdu deva jāpaaugstina līdz 2-4 mg / kg / dienā metilprednizolona un nivolumabs jāpārtrauc bez atjaunošanas.
Imūnās mediācijas kolīts
Ārstēšanas laikā ar Opdivo ® tika novērota smaga caureja vai kolīts. Pacienti jākontrolē, lai redzētu caurejas pazīmes un papildu kolīta simptomus, piemēram, sāpes vēderā, gļotas vai asinis izkārnījumos. Jāizslēdz infekcijas un ar slimībām saistīti simptomi.
Ar caurejas vai kolīta 4 pakāpes smaguma pakāpi Opdivo ® lietošana ir pilnībā jāpārtrauc un glikokortikosteroīdu lietošana jāsāk ar 1 - 2 mg / kg metilprednizolona devu dienā.
Ja caureja vai kolīts ir 3 smaguma pakāpes, nivoluumabs jāpārtrauc un glikokortikosteroīdi jālieto 1 - 2 mg / kg metilprednizolona ekvivalenta dienā. Kad notiek uzlabojumi, Opdivo ® lietošanu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Neroluumabs ir jāatceļ, neraugoties uz glikokortikosteroīdu lietošanas pasliktināšanos vai uzlabošanās trūkumu.
Ja caurejas vai kolīta smaguma pakāpe ir 2, Opdivo ® lietošana jāpārtrauc. Pastāvīga caureja vai kolīts jānovērš, ievadot glikokortikosteroīdus metilprednizolona 0,5-1 mg / kg dienā. Ja notiek uzlabojumi, nivolumabu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Gadījumā, ja turpinās uzlabošanās vai uzlabošanās, neskatoties uz glikokortikosteroīdu lietošanu, glikokortikosteroīdu deva jāpalielina līdz 1-2 mg / kg metilprednizolona dienā, un nivolumabs jāpārtrauc bez atjaunošanas.
Imūnmedicēts hepatīts
Ārstēšanas laikā ar Opdivo ® bija smaga hepatīta gadījumi. Pacientiem jākontrolē hepatīta pazīmes un simptomi, piemēram, paaugstināts transamināžu līmenis un kopējais bilirubīns. Jāizslēdz infekcijas un ar slimībām saistīti simptomi.
Ar 3 vai 4 pakāpes transamināžu un kopējās bilirubīna smaguma pakāpes lietošanu, zāļu Odivo® lietošana jāpārtrauc, atsākot to, un glikokortikosteroīdu lietošana jāsāk ar devu, kas atbilst 1–2 mg / kg metilprednizolona dienā.
Transamināžu un kopējā bilirubīna 2. pakāpes smaguma pakāpe, jālieto zāļu Odivo ® lietošana. Pastāvīgs šo laboratorijas parametru līmeņa paaugstinājums jānovērš, ievadot glikokortikosteroīdus devā, kas atbilst 1–2 mg / kg metilprednizolona dienā. Ja notiek uzlabojumi, nivolumabu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Gadījumā, ja turpinās uzlabošanās vai uzlabošanās, neskatoties uz glikokortikosteroīdu lietošanu, glikokortikosteroīdu deva jāpalielina līdz 1-2 mg / kg / dienā metilprednizolona un nivolumabs jāpārtrauc bez atjaunošanas.
Imūnās mediētās nefrīts un nieru disfunkcija
Ārstēšanas laikā ar Opdivo ® ir bijuši smagi nefrīti vai nieru darbības traucējumi, tāpēc pacienti jākontrolē, lai konstatētu to pazīmes un simptomus. Vairumam pacientu novērota asimptomātiska kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā. Jāizslēdz ar šo slimību saistītā etioloģija.
Ar seruma kreatinīna 4 grādu smaguma pakāpi Opdivo ® lietošana ir pilnībā jāatceļ un glikokortikosteroīdu lietošana jāsāk ar devu, kas ir ekvivalenta metilprednizolona I - 2 mg / kg / dienā.
Pēc seruma kreatinīna 2 vai 3 pakāpes smaguma pakāpes, jālieto zāles Odivo ® lietošana un jāuzsāk glikokortikosteroīdu lietošana ar metilprednizolona devu, kas atbilst 0,5-1 mg / kg / dienā. Ja notiek uzlabojumi, nivolumabu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Gadījumā, ja turpinās uzlabošanās vai uzlabošanās, neskatoties uz glikokortikosteroīdu lietošanu, glikokortikosteroīdu deva jāpaaugstina līdz ekvivalenta I-2 mg / kg metilprednizolona dienā un nivolumabs jāpārtrauc bez atjaunošanas.
Imūnmedicēta endokrinopātija
Ārstēšanas laikā ar Opdivo ® ir bijuši smagi endokrinopātija, tostarp hipotireoze, hipertireoze, virsnieru mazspēja, hipofizīts, cukura diabēts un diabētiskā ketoacidoze.
Pacienti jākontrolē attiecībā uz endokrinopātijas pazīmēm un simptomiem un vairogdziedzera funkcijas izmaiņām (ārstēšanas sākumā, periodiski ārstēšanas laikā un pamatojoties uz klīnisko novērtējumu). Pacientiem var rasties nogurums, galvassāpes, psihiskā stāvokļa izmaiņas, sāpes vēderā, neparasts zarnu ritms un hipotensija vai nespecifiski simptomi, kas var būt līdzīgi citiem stāvokļiem, piemēram, smadzeņu metastāzēm vai līdzīgām slimībām. Ja nav citādas etioloģijas, endokrinopātiju pazīmes un simptomi jāuzskata par imunitāti.
Simptomātiskas hipotireozes gadījumā jālieto Opdivo ® lietošana un, ja nepieciešams, jāveic aizvietojošā terapija ar vairogdziedzera hormoniem. Simptomātiskas hipertireozes gadījumā jālieto zāļu Odivo® lietošana, un, ja nepieciešams, jāveic terapija ar pretaizdzīšanas līdzekļiem. Akūta vairogdziedzera gadījumā glikokortikosteroīdi jāievada, lietojot metilprednizolona devu 1–2 mg / kg dienā. Kad notiek uzlabojumi, Opdivo ® lietošanu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Ir jāturpina uzraudzīt vairogdziedzera darbību, lai uzraudzītu vairogdziedzera hormonu aizstājterapijas atbilstību.
2. pakāpes virsnieru garozas simptomātiskas nepietiekamības gadījumā nivoluumaba lietošana ir jāaptur un, ja nepieciešams, jāveic fizioloģiskā glikokortikosteroīdu aizstāšana. 3. – 4. Pakāpes virsnieru garozas simptomātiskas nepietiekamības gadījumā nivoluumaba lietošana ir pilnībā jāatceļ un, ja nepieciešams, jāveic glikokortikosteroīdu fizioloģiska aizstāšana.
Nepieciešams turpināt uzraudzīt virsnieru darbību un hormonu līmeni, lai uzraudzītu aizstājterapijas ar glikokortikosteroīdiem atbilstību.
Simptomātiskas hipofizīta gadījumā 2-3 grādiem jālieto Opdivo ® lietošana un, ja nepieciešams, jāveic hormonu aizstājterapija. Akūta hipofizīta gadījumā glikokortikosteroīdi tiek ievadīti, lietojot metilprednizolona devu 1–2 mg / kg dienā. Kad notiek uzlabojumi, Opdivo ® lietošanu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Simptomātiskas hipofizīta 4. pakāpes gadījumā nivolumaba terapija ir pilnībā jāpārtrauc. Ir jāturpina uzraudzīt hipofīzes darbību un hormonu līmeni, lai uzraudzītu hormonu aizstājterapijas piemērotību.
Simptomātiska diabēta gadījumā nivoluumaba lietošana ir jāaptur un, ja nepieciešams, jāmaina insulīna aizvietošana. Lai kontrolētu insulīna aizvietošanas terapijas atbilstību, ir nepieciešams kontrolēt cukura līmeni asinīs.
Imūnās mediācijas izsitumi
Ārstēšanas laikā ar Opdivo ® tika novēroti smagi izsitumi (ieskaitot retus nāvējošas toksiskas epidermas nekrolīzes gadījumus), kas var būt ar imūnsistēmas starpniecību. Nivolumaba lietošana jāpārtrauc ar 3 smaguma pakāpes izsitumiem un jāatceļ bez atgūšanas ar 4 smaguma pakāpi. Ja smaga izsitumi tiek izrakstīti ar glikokortikosteroīdiem, tad metilprednizolona deva ir 1 līdz 2 mg / kg dienā.
Opdivo ® jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem iepriekš ir bijušas smagas vai dzīvībai bīstamas nevēlamas ādas reakcijas, ārstējot tās ar citām imūnstimulējošām pretvēža zālēm.
Citas imūnsistēmas izraisītas blakusparādības
Klīniskajos pētījumos ar jebkuru devu un audzēja veidu: mazāk kā 1% ar Odivo ® ārstēto pacientu novēroja šādas imūnsistēmas izraisītas nevēlamās blakusparādības: pankreatīts, uveīts, demielinizācija, autoimūnā neiropātija (ieskaitot sejas un vēdera nerva parēzi, Guillaīna sindromu). -Bārra, hipopituitārisms, myasthenic sindroms un encefalīts.
Ja ir aizdomas par imūnsistēmas izraisītu blakusparādību rašanos, jāveic atbilstošs novērtējums, lai apstiprinātu to etioloģiju vai izslēgtu citus iemeslus to rašanās gadījumiem. Ņemot vērā nevēlamās blakusparādības smagumu, Opdivo ® lietošana jāpārtrauc un jāsāk ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem. Pēc uzlabošanās sākuma nivoluumabu var turpināt pēc lēnas glikokortikosteroīdu devas samazināšanas. Opdivo ® jāatceļ bez atjaunošanas, ja rodas kādas atkārtotas smagas imūnsistēmas nevēlamas reakcijas un jebkādas dzīvībai bīstamas imūnmedicētas nevēlamas reakcijas.
Infūzijas reakcijas
Klīnisko pētījumu laikā ir bijušas smagas infūzijas reakcijas. Smagu infūzijas reakciju gadījumā Opdivo ® lietošana jāpārtrauc, nozīmējot atbilstošu zāļu terapiju. Pacienti ar vieglu vai mērenu infūzijas reakciju var turpināt terapiju ar Odivo® pastāvīgā novērošanā un premedikācijā saskaņā ar spēkā esošajiem infūzijas reakciju profilakses standartiem.
Pacienti ar diētu ar kontrolētu nātriju
Katrs Opdivo ® mililitrs satur 0,1 mmol (vai 2,5 mg) nātrija, kas jāņem vērā, ārstējot pacientus ar diētu ar kontrolētu nātrija saturu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus, mehānismus

Tā kā iespējamas nevēlamas reakcijas, piemēram, nogurums, pacientiem jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un potenciāli bīstamu darbību veikšanas, kam Opdivo ® terapijas laikā nepieciešama augsta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju koncentrācija, līdz tiek konstatēts, ka tām nav šādu blakusparādību.

Atbrīvošanas forma

Koncentrāts šķīduma pagatavošanai infūzijām 10 mg / ml.
Uz 10 ml vai 4 ml I tipa caurspīdīgā bezkrāsaina stikla pudelē, hermētiski noslēgts ar butilgumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar aizsargājošu plastmasas vāciņu.
Uz 1 pudeles kopā ar lietošanas instrukciju vietu iepakojuma kartonā.

Uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā no 2 līdz 8 ° C tumšā vietā.
Nesasaldēt. Ne krata.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš

2 gadi.
Nepiemēro pēc derīguma termiņa beigām.