Kas ir bīstams plaušu karcinoīds?

Karcinoīds ir ne-agresīvs, potenciāli ļaundabīgs veidojums, kas spēj sintezēt hormonu aktīvās vielas. Tas attiecas uz neuroendokrīno veidojumu veidu, kas sastāv no difūzās sistēmas šūnām, kas atrodas visos iekšējos orgānos. Bronopulmonārais aparāts ieņem vadošo pozīciju šo struktūru skaitā, kas iet tikai gremošanas sistēmu uz priekšu, tāpēc plaušu karcinoīds ir diezgan izplatīta patoloģija.

Slimības etioloģija

Neuroendokrīnās šūnas, kas veido audzējus, attīstās neirālās virsmas laukumā pat pirmsdzemdību periodā un pēc tam migrē uz plaušām. Arī šādos veidojumos ietilpst neirozecentrālās granulas, biogēno amīnu (histamīna, adrenalīna, norepinefrīna, prostaglandīnu) un hormonu sintezēšana.

Karcinoīdu, kas ietekmē plaušas, sauc par tuvāko vēža veidu. Ar šāda veida izglītību bioaktīvo elementu izlaišanas rādītāji ir samērā zemi vai arī tie nav pilnīgi. Turklāt jāatzīmē, ka slimībai nav arī skaidra un attīstīta klīniskā attēla. Vienīgais, par ko var runāt, ir predisponējoši faktori. Starp tiem ir:

  • ģenētiskā nosliece (vairāku endokrīno neoplaziju klātbūtne);
  • alkohola lietošana un smēķēšana;
  • gremošanas sistēmas patoloģijas;
  • neirofibromatoze;
  • vīriešu dzimums.

Ja mēs runājam par vecumu, tas neietekmē šāda veida izglītības attīstību.

Sugu klasifikācija

Saskaņā ar tās šūnu struktūru šāda veida vēzis ir sadalīts divās kategorijās:

Tipisks plaušu karcinoīds ir ļoti diferencēta neuroendokrīna anomālija, ko veido mazākās šūnas ar lieliem kodoliem un granulām, sintēzes noslēpums. Šāda veida audzējam ir arī sava klasifikācija.

Trabecular

Tās atšķirības iezīme ir tāda, ka netipiskas šūnas parasti tiek atdalītas ar specifiskiem šķiedru slāņiem.

Dzelzs

Šāda veida patoloģiju sauc arī par adenokarcinomu. Bieži vien šādi veidojumi atrodas uz gļotādām, un tās virsma ir pārklāta ar prizmatisku epitēlija slāni. Audzēja struktūra ir dziedzeris.

Nediferencēts

To raksturo kodēšana epitēlija slānī, strauja izplatīšanās visā ķermenī un metastāžu aktīva veidošanās.

Jaukts

Kā norāda nosaukums, šis veids apvieno iepriekšminēto tipisko karcinoīdu tipu īpašības.

Klīniskās izpausmes

Patoloģija tiek diagnosticēta abos dzimumos. Kā likums, vecumam šajā jautājumā nav nozīmes: ir pierādījumi, ka šāda veida patoloģija ir atklāta personām vecumā no 10 līdz 80 gadiem. Ļaundabīgi karcinoīdu neoplazmas bieži lokalizējas orgāna centrālajā daļā, tuvu lielajiem bronhiem (nedaudz mazāk sastopami parenhīzā).

Sauss klepus ir viens no iespējamiem plaušu karcinoīda simptomiem

Acīmredzamus simptomus var uzskatīt par pneimonijas atkārtošanos. Slimiem cilvēkiem ir sauss klepus, kas nesniedz atvieglojumus, krēpas ir minimālas, bet ar svītrām vai pat asins recekļiem. Slimības pazīmes ir ļoti līdzīgas plaušu obstrukcijai vai bronhiālajai astmai, kam raksturīgi astmas lēkmes. Vienlaikus ar karcinoīdu konstatēta arī bojātās plaušu daivas samazināšanās. Bet 30% gadījumu slimība ir asimptomātiska, un to konstatē tikai ikdienas pārbaudes laikā.

Citiem pacientiem papildus jau minētajiem simptomiem paralēli var attīstīties ektopisks sindroms, kam raksturīgs vēža šūnu sintezēts paaugstināts hormonu sekrēcijas veids. Itsenko-Kušinga sindroma simptomi ir:

  • lieko tauku audu vēderā, krūtīs, kaklā un sejā;
  • plānas rokas un kājas muskuļu masas zuduma dēļ;
  • striju gūžas gurnos, sēžamvietā un vēderā;
  • sarkanīgi nosarkst ar zilu nokrāsu;
  • noapaļotas iezīmes;
  • pinnes.

Turklāt ādas bojājumi dziedē ļoti lēni, un sievietēm ir vīriešu matu augšanas modelis. Pieaug arī kaulu trauslums un laika gaitā palielinās asinsspiediena indeksi. Reizēm var rasties kuņģa-zarnu trakta traucējumi, krampju sāpes vēderā vai caureja. Var attīstīties karcinoīdu sirds defekti, un var parādīties karsti mirgoņi. Nav izslēgta un attālinātas metastāzes aknās.

Diagnostika

Ja rodas aizdomas par onkoloģiskā procesa attīstību cilvēka plaušās, tās rūpīgi pārbauda, ​​izmantojot laboratorijas un instrumentālās metodes. Viņi sāk diagnosticēšanu, parasti ar asins un urīna analīzi, un pēc tam uzmanīgi pārbauda elpošanas sistēmu. Visbiežāk plaušu karcinode tiek atklāta fluorogrāfijas laikā.

Bet, lai padarītu informāciju pilnīgāku, pacientam tiek noteikta CT skenēšana. Šī diagnostikas metode ļoti skaidri apraksta plaušu audu patoloģisko metamorfozi, sniedzot to tēlu vairākās projekcijās. Turklāt bieži tiek pētīta organisma limfātiskā sistēma un muskuļu un skeleta sistēma.

CT skenēšana - viena no metodēm, kā diagnosticēt plaušu karcinoīdu

Ja tiek atklāts audzējs, tiek veikta bronhoskopija - histoloģiskai izmeklēšanai savāc biomateriālu. Šajā gadījumā iegūtais audu paraugs tiek rūpīgi pārbaudīts mikroskopā, lai noteiktu audzēja būtību - labdabīgu vai ļaundabīgu. Bet precīzai diagnozei ir vienlīdz svarīgi noteikt vēža šūnu sintezēto hormonu un bioaktīvo elementu klātbūtni.

Lai to panāktu, neliels daudzums histamīna līdzīgu vielu tiek injicēts indivīda ķermenī. Ja pēc tam pacientam ir veģetatīva reakcija (skalo uz kaklu un galvu, aritmija, vēdera krampji), tad tas norāda uz funkcionējošu karcinoīdu.

Papildus iepriekš minētajām diagnostikas metodēm jūs varat pieteikties:

  • MRI (precīzākam ķermeņa attēlam);
  • scintigrāfija (radioizotopu ievadīšana orgāna divdimensiju tēla iegūšanai);
  • pozitronu emisijas tomogrāfija (orgānu radionuklīdu pārbaude).

Ārstēšana

Karcinoīdu terapijas pamatā ir primārā audzēja ārstēšana. To nosaka diagnozes laikā. Atklājiet arī tās raksturu, posmu, lielumu un atrašanās vietu. Turklāt tiek noteiktas patoloģijas ārstēšanas metodes:

  • darbība;
  • starojums un ķīmijterapija;
  • konservatīva ārstēšana.

Zāļu terapija

Konservatīva zāļu terapija galvenokārt balstās uz interferoniem un somatostatīnu (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen). Šīs zāles samazina vēža sintezēto hormonu daudzumu un neitralizē veidošanās un metastāžu veidošanos. Bez tam, medicīna neuzturas, un tagad viņi aktīvi izmanto jaunas pieejas šīs patoloģijas ārstēšanā. To vidū ir mērķtiecīgas virziena iedarbības zāles, it īpaši angiogēzes inhibitors, kas traucē audzēju augšanu.

Plaušu karcinoīda ārstēšanai piemēro IFN

Turklāt karcinoīdu terapija ietver arī slimības simptomu mazināšanu. Tātad, lai samazinātu diskomforta intensitāti karstā mirgošanas laikā, pacientiem tiek noteikts fenolamīns un fenotiazīni. Ja plūdmaiņas ir īpaši spēcīgas, tad tiek iecelts Prednizons. Kodeīns vai Cyproheptadine palīdz pārvarēt iespējamo caureju, un antihipertensīvie līdzekļi samazina asinsspiedienu.

Ķirurģiska iejaukšanās

Tas ir galvenais terapeitiskais pasākums, ko piemēro pacientiem ar šādu diagnozi. Operācijas laikā pacientam tiek veikta anatomiska rezekcija - plaušu segmenta vai daivas noņemšana. Kā likums, parenhīma paliek neskarta. Šajā gadījumā neoplazmas izgriešana var būt:

  • minimāli invazīva;
  • radikāls;
  • paliatīvs.
Ķirurģija ir viens no veidiem, kā ārstēt plaušu karcinoīdu

Audzējs galvenokārt tiek izvadīts ar radikālu metodi ar apkārtējiem audiem un limfmezgliem. Gadījumos, kad veidošanās ir ietekmējusi arī bronhu, tiek veikta bojātās koka daļas noņemšana, un tiek pielietotas īpašas šuves, lai izlīdzinātu skrimšļa audu. Pēc šādas radikālas iejaukšanās recidīvi ir reti. Paliatīvā ķirurģija tiek veikta jau ar audzēja metastāzēm. Šādā gadījumā tiek novērsti lieli karcinoīdu fokusi, lai samazinātu audzēja endokrīno aktivitāti un novērstu simptomus.

Ķīmijterapija

Papildus ātrai un medicīniskai ārstēšanai var izmantot ķīmijterapiju un radiāciju. Bieži vien šīs metodes tiek izmantotas, kad metastāzes tiek konstatētas pēc karcinomu izgriešanas, kā arī aknu, sirds vai 5-HIAA paaugstinātas koncentrācijas urīnā klātbūtnē. Lai izvairītos no karcinoīdu krīzes, ārstēšanu sāk ar nelielām devām. Parasti šādām metodēm ir ļoti zema efektivitāte. Tikai 30% pacientu novēro uzlabojumus un notiek daļēja remisija.

Prognoze

Kā jau minēts, vairumā gadījumu šī patoloģija netiek uzskatīta par īpaši bīstamu, un prognoze ir diezgan labvēlīga. Tātad, tipiskā karcinoīda formā, pēc radikālas audzēja izgriešanas un ja metastāzes nav novērotas, notiek pilnīga atveseļošanās. Gandrīz 95% pacientu dzīves ilgums pārsniedz 15 gadus.

Gadījumā, ja slimība ir netipiska, lietas ir sliktākas. Tikai puse pacientu pārvar piecu gadu izdzīvošanas limitu, un tikai 30% pacientu dzīvo vairāk nekā 10 gadus. Turklāt, ja netipisko formu papildina limfmezglu metastāzes, tad piecu gadu dzīvildze tiek novērota tikai 20% gadījumu. Tāpēc, atklājot netipisku karcinoīdu, ārstēšana, kas saistīta ar skarto orgānu saglabāšanu, ir absolūti nepiemērota.

Profilakse

Diemžēl attiecībā uz plaušu karcinoīdu, tāpat kā citu onkoloģisko slimību gadījumā, vienkārši nav specifisku profilaktisku pasākumu. Tomēr ir vispārīgi ieteikumi, kas joprojām palīdz samazināt vēža risku. Parasti šādi pasākumi ietver sliktu ieradumu atcelšanu (alkohola, narkotiku, nikotīna, sistemātiskas pārēšanās), veselīga dzīvesveida, regulāru fizisko slodzi un pareizu uzturu, kā arī onkogēnu vielu izvairīšanos. Tikai šajā gadījumā var cerēt, ka šāda problēma būs tikai spekulatīva.

Karcinoīds - simptomi un ārstēšana

Ķirurgs, pieredze 3 gadi

Iesūtīts septembris 7, 2018

Saturs

Kas ir karcinoīds? Cēloņi, diagnostika un ārstēšanas metodes tiks apskatītas Dr. Lednev A.N., ķirurgs ar 3 gadu pieredzi.

Slimības definīcija. Slimības cēloņi

Karcinoīds (karcinoīds vai neuroendokrīns audzējs) ir lēni augošs ļaundabīga audzēja veids, kas nāk no neuroendokrīnās sistēmas šūnām.

Neuroendokrīnā sistēma (NES) ir endokrīnās sistēmas sadalījums, kuru šūnas ir izkaisītas visā ķermenī un veic orgānu un sistēmu regulējošo funkciju, ražojot hormonu aktīvās vielas. [1]

Karcinoīdu audzēji var attīstīties jebkuros orgānos, bet biežāk lokalizējas kuņģa-zarnu trakta orgānos (GIT - kuņģī, mazos un resnajos zarnās), plaušās, aizkrūts dziedzera, aizkuņģa dziedzera un nierēs.

Sakarā ar HES šūnu augsto hormonālo aktivitāti, attīstoties audzēja procesam (nekontrolēta šūnu dalīšanās), asinīs nonāk liels skaits hormonāli aktīvo vielu. Medicīnā šī situācija tiek saukta par „karcinoīdu sindromu” un var izpausties kā:

  • plūdmaiņas;
  • pastāvīga caureja (ti, ilgstoša - vairāk nekā 14 dienas);
  • sirds šķiedru bojājums;
  • sāpes kuņģī;
  • bronhu spazmas.

Karcinoīdu audzēju precīzie cēloņi nav zināmi. Tomēr ir vairāki faktori, kas liecina par paaugstinātu šīs slimības attīstības risku:

  • Dzimums - sievietēm ir lielāka iespēja saslimt ar karcinoīdu audzēju nekā vīrieši.
  • Vecums - vairumā gadījumu karcinoīdu audzēji tiek diagnosticēti vecumā no 40 līdz 50 gadiem.
  • Iedzimtība - vairāku endokrīno neoplaziju (audzēju) klātbūtne I tipa (MEN I) tuvākajā ģimenē palielina karcinoīdu audzēju attīstības risku. Pacientiem ar MEN I, endokrīnās sistēmas dziedzeros attīstās vairāki audzēji.

Karcinoīdu simptomi

Karcinoīdā audzēja attīstība pati par sevi reti ir klīniska. Visi galvenie simptomi ir saistīti ar daudzu hormonu aktīvo vielu izdalīšanu asinīs, tas ir, ar karcinoīdu sindromu.

Karcinoīdu sindroma galvenās izpausmes ir:

  • plūdmaiņas;
  • caureja;
  • sāpes vēderā;
  • elpas trūkums;
  • sirds vārstuļa bojājumi;
  • ādas izsitumi.

Bieži vien neirologs vai psihiatrs novēro pacientus, kuriem diagnosticēts karcinoīdu sindroms. Iemesls tam ir sūdzību raksturs, kas norāda uz pārkāpumiem centrālās nervu sistēmas darbā.

Sejas un kakla apsārtums ir visizplatītākais šīs slimības simptoms.

Tipiska plūdmaiņas sākums ir pēkšņi. Viņam ir raksturīgs:

  • sejas un ķermeņa augšdaļas sarkana krāsošana;
  • svīšana, kas ilgst vairākas minūtes.

Dienas laikā uzbrukums var notikt vairākas reizes. Dažreiz to var pavadīt smaga asarošana, un to var izraisīt alkohols vai ēdiens, kas satur tiramīnu (šokolāde, rieksti, banāni). Bieži vien šis stāvoklis tiek uzskatīts par karstu mirgošanu menopauzes laikā un paliek bez īpašas uzmanības.

Dažreiz ir reti sastopami karcinoīdu sindroma simptomi, kas radušies dažu NES šūnu audzēju dēļ, kas skaidri saistīti ar dažādiem orgāniem.

Aizkuņģa dziedzeris emitē:

  • gastrīnomas (Zollinger - Ellison sindroms);
  • insulīnu;
  • Vipoma (Werner-Morrison sindroms);
  • glikagonomas.

Ir arī vairāki audzēji, kas izdalās (ražo) ārpusdzemdes hormonus, tas ir, papildus ķermeņa galvenajam orgānam, kas ražo noteiktu hormonu, organismā attīstās audzējs, vienlaicīgi atbrīvojot to pašu hormonu.

Visbiežāk sastopamā adrenokortikotropo hormonu (AKTH) ektopiskā produkcija, kuras rezultātā pacienti iegūst raksturīgu iezīmi pacientiem ar Itsenko-Kušinga sindromu. Tomēr praksē šie audzēji ir reti un tiem ir specifisks klīnisks attēls.

Karcinoīda patoģenēze

Galvenā saikne visu onkoloģisko slimību patogenēzē ir nekontrolēta šūnu dalīšanās. Tomēr, attīstoties audzējam neuroendokrīnajā sistēmā, galvenā atšķirība ir tā, ka šīs audu šūnas spēj ražot hormonu aktīvās vielas.

NES ir plašs šūnu tīkls, kas izkaisīts visā ķermenī, kas, atbrīvojot hormonu aktīvās vielas, ir iesaistīts orgānu un sistēmu darba regulēšanā. Attīstoties audzējam un nekontrolētam sadalījumam, šīs šūnas sāk radīt palielinātu hormonāli aktīvo vielu daudzumu.

Galvenā saražotā vasoaktīvā viela ir serotonīns. Tomēr karstās mirgošanās biežāk rodas, pateicoties kallikreīna sekrēcijai. Tas ir enzīms (akselerators), kas iesaistīts lizilbradikinīna veidošanā. Turklāt šis polipeptīds kļūst par bradikinīnu - vienu no spēcīgākajiem vazodilatatoriem.

Citas karcinoīdu sindroma sastāvdaļas ir:

  • caureja (saistīta ar paaugstinātu serotonīna ražošanu, kas ievērojami palielina peristaltiku (dobu orgānu kontrakcija), atstājot mazāk laika šķidruma uzsūkšanai zarnās);
  • sirds muskuļu šķiedru bojājumi (īpaši pareizās daļas, kas izraisa sirds vārstuļu nepietiekamību);
  • bronhu spazmas.

Sirds muskulatūras un bronhu spazmas bojājumu patoģenēze ir sarežģīta un ietver serotonīna 5-HT2B receptoru aktivāciju. [2]

Ja kuņģa-zarnu traktā tiek konstatēts primārais audzējs, aknās izzūd serotonīns un kallikreīns, un karcinoīdu sindroma izpausmes nenotiek, kamēr aknās parādās metastāzes, vai karcinoīdu audzējs nav saistīts ar aknu mazspēju (cirozi).

Karcinoīdu neoplazmas bronhopulmonālās lokalizācijas gadījumā var izraisīt karcinoīdu sindroma attīstību un bez aknu metastāzēm. Šīs atšķirības ir saistītas ar asins apgādes iezīmēm, kurās asins plūsma no kuņģa-zarnu trakta orgāniem notiek caur aknām un tiek filtrēta, un asins plūsma no krūšu orgāniem notiek nekavējoties sistēmiskajā cirkulācijā.

Karcinoīda klasifikācija un attīstības stadijas

Karcinoīdu klasifikācija balstās uz dažādu faktoru novērtējumu.

I. Pēc lokalizācijas

Atkarībā no primārā audzēja atrašanās vietas izdalās:

  • krūšu kurvja audzēji (plaušas, bronhi, čūska) - veido aptuveni 25% no kopējā NES audzēju skaita;
  • gremošanas sistēmas audzēji - veido vairāk nekā 60% no kopējā NES audzēju skaita. [3]

Ii. Saskaņā ar diferenciācijas pakāpi un ļaundabīgo audzēju potenciālu [7]

Plaušu karcinoīda veidošanās, attīstība un klīniskā aina, prognoze

Karcinoīds ir neuroendokrīns audzējs. Tas veidojas no DES (difūzās neuroendokrīnās sistēmas) šūnām, kas izkliedētas visos iekšējos orgānos. Bronhu-plaušu sistēma atrodas otrajā postenī pēc šo šūnu skaita pēc gremošanas trakta. Plaušu karcinoīds ir ne-agresīvs ļaundabīgs audzējs, kas ar savlaicīgu diagnostiku un pareizu pieeju ārstēšanai ir labvēlīgs iznākums.

Audzēja attīstības mehānisms

Neuroendokrīnās šūnas, no kurām attīstās vēzis, ir radušās intrauterīnās attīstības laikā neirālās virsotnē, tad migrē uz plaušām. Audzējs satur neirozecretorālas granulas, kas ražo biogēnos amīnus (adrenalīnu, norepinefrīnu, histamīnu, serotonīnu, prostaglandīnus), hormonus.

Patoloģija attiecas uz tuvāko neoplazmas veidu, kad bioloģiski aktīvo vielu sekrēcija ir zema vai tā nav, bet nav skaidras un detalizētas slimības klīniskās pazīmes.

Atkarībā no šūnu struktūras vēzis ir sadalīts divos veidos.

Tipisks karcinoīds ir ļoti diferencēta neuroendokrīna slimība. Audzēju veido nelielas šūnas ar lieliem kodoliem un granulām, kas rada noslēpumu. Tie ir sadalīti pasugas:

  • trabekulārās - netipiskās šūnas atdala ar šķiedru slāņiem;
  • dziedzeri (adnokarcinoma) - audzējs atrodas uz gļotādas, pārklāts ar prizmatisku epitēlija slāni, kura struktūra ir dziedzeru;
  • nediferencētas - veidojas epitēlijā, aug ātri un dod metastāzes;
  • jaukta

Netipisks plaušu karcinoīds rodas 10-25% gadījumu. Šis audzējs dabā ir agresīvs, strauji aug, tam ir augsta hormonālā aktivitāte un metastazējas caur ķermeni. Neoplazms atgādina infiltrātu, kura struktūra ir neorganizēta un sastāv no lielām pleomorfiskām šūnām. Plaušās var rasties nekroze.

Faktori, kas veicina vēža attīstību:

  • iedzimtība;
  • smagas vīrusu infekcijas formas;
  • hroniska ķermeņa saindēšanās ar nikotīnu, alkoholu.

Patoloģijas klīniskais priekšstats

Audzējs ir tāds pats kā vīriešu un sieviešu attiecība, vecuma diapazons aptver pacientus no 10 līdz 80 gadiem. Ļaundabīgums biežāk (65%) atrodas plaušu centrā (saknes zonā), netālu no lielajiem bronhiem, retāk (35%) parenhīmā.

Smagi klīniskie simptomi sākas ar atkārtotu pneimoniju. Pacientiem ir sauss, neproduktīvs klepus, niecīga krēpas atgrūšana ar asins svītrām vai recekļiem. Slimības simptomi ir līdzīgi bronhu obstrukcijai, astmai ar astmas lēkmes. Tajā pašā laikā attīstās skartās daivas atelektāze (sabrukums).

Katrā trešajā pacientē patoloģija ir asimptomātiska. Profilaktiskās izmeklēšanas laikā vēzi atklāj nejauši.

Tajā pašā laikā attīstās ektopisks sindroms, kas saistīts ar palielinātu vēža šūnu hormonu sekrēciju.

Itsenko-Kušinga sindroma simptomi:

  • lieko tauku audu kaklā, sejā, krūtīs, vēderā;
  • mēness līdzīgas iezīmes;
  • sarkans sarkt uz vaigiem ar zilu nokrāsu;
  • plānas rokas un kājas muskuļu masas zuduma dēļ;
  • striju (striju) vēderā, sēžamvietā, gurnos;
  • pinnes.

Epiderma brūces dziedē lēni. Sievietēm ir pārmērīgi vīriešu sejas mati. Kaulu trauslums palielinās. Asinsspiediena rādītāji pakāpeniski pieaug.

Retos gadījumos novēroja kuņģa-zarnu trakta funkcionālos traucējumus vēdera sāpes, caureju. Karstā mirgošana izpaužas kā karcinoīdu sirds defekti.

Attālākās metastāzes ir biežāk sastopamas aknās.

Diagnostikas pasākumi

Pacienta izmeklēšanā, izmantojot laboratorijas un instrumentālās metodes vēža diagnosticēšanai. Veikt asins un urīna klīnisko analīzi. Pārbaudiet krūšu orgānus.

Plaušu karcinoīdu audzējs sākotnēji tiek konstatēts rentgenogrammā. Lai iegūtu pilnīgāku priekšstatu par slimību, pacientam tiek veikta CT skenēšana, kas skaidri parāda izmaiņas audos trīs projekcijās.

Pārbaudiet arī kaulu un limfātisko sistēmu.

Ja tiek atklāts audzējs, veic bronhoskopiju, lai veiktu biomateriālu histoloģiskai izmeklēšanai. No audu paraugiem sagatavo citoloģisku uztriepes, un audzēja dabu novērtē ar mikroskopu.

Diagnozei ir svarīgi noteikt hormonu un bioloģiski aktīvo vielu klātbūtni, ko izdalījuši karcinoīdi. Ķermenī tiek ievadītas nelielas histamīna līdzīgu zāļu devas. Ja pacientam ir veģetatīva reakcija - plūdi kaklā un galvā, aritmija, vēdera krampji, tas norāda uz funkcionējošu karcinoīdu.

Papildu apsekojuma metodes:

  • pozitronu emisijas tomogrāfija - iekšējo orgānu radionuklīdu izpēte;
  • magnētiskās rezonanses attēlveidošana - izmantojot kodolmagnētiskās rezonanses fenomenu, lai iegūtu orgāna tēlu;
  • scintigrāfija - radioaktīvo izotopu ievadīšana organismā, lai iegūtu divdimensiju ķermeņa tēlu.

Karcinoīdu audzēju ārstēšanas metodes

Galvenā metode plaušu karcinoīda ārstēšanai ir skarto audu ķirurģiska noņemšana. Lai to izdarītu, veiciet anatomisko rezekciju. Avārijas segments vai plaušu daivas, kamēr veselā parenhīma paliek. Izmantojot šo pieeju, slimības recidīvi tiek reģistrēti ļoti reti. Ārstēšana dod pozitīvus ilgtermiņa rezultātus.

Ja audzējs ir dīgts bronhā, tiek atdalīta bronhu koka daļa un veidojas anastomoze - absorbējošu šuvju šūšana. Mērķis ir pielīdzināt bronhu skrimšļus.

Ja atklājas netipisks plaušu karcinoīds, ārstēšana ar skarto orgānu saglabāšanu ir nepraktiska.

Kad vēzis atrodas plaušu vidū, tiek izņemti vidusskolas limfmezgli un audi mediastīna zonā.

Paralēli, noteiktā ķīmijterapija, radio viļņu starojums, spēcīgu imūnsistēmu lietošana. Zāļu koriģētais hormonālais fons.

Plaušu karcinoīds nav bīstams audzējs. Ar tipisku audzēja formu 5 gadu dzīvildze ir 90-100%. Netipiski agresīva slimības gaita dod mazāk apmierinošu rezultātu, 5 gadu izdzīvošanas koeficients nepārsniedz 40-60%. 10 gadu izdzīvošanai šis slieksnis ir mazāks par 30%. Pēc audzēja rezekcijas, pat ja vēža šūnas paliek pa griezuma līniju, audzējs ļoti reti izraisa recidīvu. Katrs ceturtais pacients var dzīvot līdz 25 gadiem. Ar limfmezglu metastāzēm 5 gadu dzīvildze ir tikai 20%.

Karcinoīds: kas tas ir, dzīves ilgums ar karcinoīdu audzēju

Karcinoīdu sindroms - simptomu komplekss, kas rodas, ja organismā ir neuroendokrīnie audzēji. To raksturo karcinoīdu sekrēcijas produktu izdalīšanās asinīs - BAS, kas ietver serotonīnu, prostaglandīnus, bradikinīnu, histamīnu utt. Jo vairāk hormonu karcinoīds met, jo spilgtākas ir sindroma izpausmes. Sindroma sastopamība - 20% pacientu ar karcinoīdiem. Šāds karcinoīds audzējs praktiski spēj lokalizēties visur, to raksturo lēna augšana. Tāpēc, ja šādu sindromu agrīnā laikā atklāj, var rasties pilnīga izārstēšanās.

Patoloģijas būtība

Pirmo reizi audzējs tika atrasts uz tievās zarnas un Langans to aprakstīja 1867. gadā autopsijas laikā. 20. gadsimta 50. gados sīki aprakstīti audzēji un atklājās karcinoīdu sindroma rašanās. Karcinoīdi jau sen tiek uzskatīti par labdabīgiem, bet pēdējo 10-15 gadu laikā ir pierādīts viņu ļaundabīgais audzējs.

Ja mēs runājam par karcinomu lokalizācijas procentiem, attēls ir šāds:

  • 39% iekrīt tievajās zarnās;
  • 26% - vermiālais process;
  • 15% taisnās zarnas;
  • līdz 5% - kolokarcinomas;
  • 2-4% kuņģa un aizkuņģa dziedzera gadījumā;
  • 1% aknu bojājumiem;
  • 10% - plaušas.

Karsino-plaušu ir 1-2% no visiem plaušu audzējiem. Tā ir tipiska un netipiska.

Tipisks plaušu karcinoīds rada maz BAS, bieži vien izpaužas bez simptomiem. 10% no tā tiek atklāta ar autopsiju. Attālās metastāzes ir reti sastopamas.

Plaušu karcinoīda simptomi ir atkarīgi no tās lokalizācijas: parenhīmas centrālajā, vidējā vai perifēro zonā. Perifēro plaušu karcinoīdam nav gandrīz nekādu simptomu, un to var noteikt ar fluorogrāfiju.

Centrālā skar lielos bronhus, tā izpausmes - neiet caur klepu, torakalgii, apgrūtinātu elpošanu un asins uzlikšanu.

Netipisks karcinoīds veido 10% no visiem plaušu karcinoīdiem. Kopā ar karcinoīdu sindromu 7% pacientu. Netipiskums izpaužas kā agresivitāte un ļaundabīgs audzējs; 86% gadījumu agrīnā metastāzē nonāk aknu un videnes limfmezgli. Biežāk tā atrodas plaušu perifērijā. Karcinoīdu sindroms nerada seksuālās atšķirības, viņi slimo 50-60 gadu laikā.

Parādības etioloģija

  • ģenētiskā nosliece (vairāku endokrīno neoplaziju klātbūtne);
  • vīriešu dzimums;
  • alkohols un smēķēšana;
  • nefibromatoze;
  • kuņģa patoloģija.

Vecums nav svarīgi.

Slimības formas

Saskaņā ar tās klīniskajiem simptomiem sindroms ir sadalīts:

  • latents karcinoīdu sindroms - kamēr nav klīnikas, bet ir izmaiņas urīnā un asinīs;
  • karcinoīdu sindroms, nenosakot primāro audzēju un tā metastāzes;
  • sindroms + identificēta karcinoma un metastāzes.

Galvenais sindroma parādīšanās pamats ir karcinomas audu hormonālā aktivitāte; viņi paši nāk no apudocītiem. Tā ir difūza neuroendokrīna sistēma, kurā ir 60 veidu šūnas un kas atrodams jebkurā ķermeņa audā.

Simptomu smagums ir atkarīgs no karcinomas izdalīšanās koncentrācijas svārstībām. Serotonīns ir visredzamākais. Sindroms nav būtiska neuroendokrīno audzēju sastāvdaļa. Piemēram, zarnu karcinomu gadījumā tas notiek pēc aknu metastāzēm.

Ar karcinomām citos orgānos (piemēram, plaušu, olnīcu, aizkuņģa dziedzera karcinoīdā) sindroms parādās agri, pat pirms metastāzes. Tas ir tāpēc, ka to asinis caur portāla vēnu neiztur un nav izvadītas no karcinomas sekrēcijas.

Sindroma simptomi un to atkarība

Palielināts serotonīna līmenis izraisa caureju (75% gadījumu), sāpes vēderā, barības vielu uzsūkšanos tievajās zarnās un sirds muskuļa bojājumus. Labās puses sirds endokardi atdzimst un aizvieto ar šķiedru audu.

Retais kreisās puses bojājums rodas, jo asinis ar serotonīnu iziet cauri plaušām, kur tiek iznīcināts serotonīns. Endokarda šķiedras izmaiņas izraisa tricuspīdu un plaušu vārstu maksātnespēju un izraisa a. pulmonalis.

Tas viss izraisa sirds mazspējas attīstību un asins stagnācijas parādību aortas lokā. Tas izpaužas ascīta attīstībā, kāju tūska, aknu sāpju sindroms, ko izraisa hepatomegālija, pulsācija un žūpu vēnu pietūkums. Palielinot histamīna un bradikinīna koncentrāciju, kas vainojama karstu mirgoņu parādīšanā. Šis simptoms rodas 90% pacientu. Dažu citu BAS loma līdz galam nav skaidra.

Plūdmaiņas - kaut kas līdzīgs plūdmaiņām menopauzes laikā. Tie ir izteikti pēkšņi, periodiski parādoties ķermeņa augšējās daļas asai apsārtībai.

Tas ir īpaši izteikts uz sejas, kam seko sarkanā sklēra un izteikta lakrācija. Hiperēmija ir arī galvas, kakla aizmugurē. Vienlaikus pastāv siltuma sajūta, dedzināšana un nejutīgums. HELL pilieni, pulss paātrinās.

Var rasties asins novadīšana no smadzenēm, reibonis. Pirmkārt, plūdmaiņu biežums ir ierobežots reizi nedēļā. Tad skaitlis palielinās līdz 10-20 dienām. Uzbrukuma plūdmaiņa var ilgt vairākas stundas.

Ir daži šo faktoru provokatori: alkohola, garšvielu, pikantu un treknu produktu uzņemšana, psiho-fiziska stresa palielināšanās, serotonīnu palielinošu zāļu ārstēšana. Spontāni plūdmaiņi ir reti.

Caureja - tās rašanās iemesls ir tas, ka serotonīns palielina zarnu peristaltiku. Caureja kļūst nemainīga, bet atšķirīga pēc smaguma pakāpes. Sakarā ar barības vielu absorbcijas traucējumiem, rodas hipovitaminoze.

Sāpes vēderā - tās var izraisīt audzējamā karcinoma, kas rada mehānisku šķērsli barības bolusa attīstībai.

Ar ilgu karcinoīdu sindroma gaitu rodas miegainība, muskuļu tonusa samazināšanās; palielinās nogurums, samazinās svars, parādās ādas sausums un slāpes. Braukšanas laikā pasliktinās trofiska āda, parādās tūska, parādās anēmijas pazīmes un samazinās kaulu mineralizācija.

10% gadījumu sindroms izpaužas kā bronhu spazmas, izelpas aizdusa, kad izelpošana ir sarežģīta. Auskultācija - sēkšana.

Karcinoīdu sindroms var izpausties no ļoti bīstamām pusēm karcinoīdu krīzes laikā jebkuras operācijas laikā.

Tajā pašā laikā asinsspiediens strauji samazinās, rodas tahikardija, bronhu spazmas un hiperglikēmija. Šāds šoks var beigties ar nāvi.

Tātad, apkopojot un apkopojot visus simptomus, zarnu karcinoīds sniedz sindroma izpausmes kā: paroksismālas sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, ascīts; papildinājums karcinoīdu sindroms samazinās ar apendektomiju. Kuņģa vēzis - notiek visbiežāk un ir 3 veidi. Audzējs ir diezgan agresīvs metastāžu ziņā.

I tips - audzēja lielums mazāks par 1 cm; visbiežāk tas ir labdabīgs un tam ir laba prognoze.

II tips - izglītības apjoms mazāks par 2 cm; atdzimšana reti.

III tips - visbiežāk sastopamais; karcinomas lielums ir līdz 3 cm, tas ir ļaundabīgs, bieži sastopams metastāzes. Pat ar agrīnu atklāšanu prognoze ir slikta. Ja izglītība tiek atklāta agri, ārstēšana var pagarināt dzīves ilgumu par 10–15 gadiem, kas ir ļoti vērtīga onkoloģijā.

Citas karcinomas vietas nekavējoties izraisa karcinoīdu sindromu. Jāatzīmē, ka sindroma simptomi nav specifiski, tiem nav lielas diagnostikas vērtības. Tas neattiecas tikai uz plūdmaiņām. Tās rodas tikai ar menopauzi, vai tas ir karcinoīdu sindroms.

Pēdējā gadījumā plūdmaiņas ir 4 veidi:

  • 1. tips - uzbrukuma ilgums dažas minūtes; tikai sejas un kakla apsārtums;
  • 2. tips - seja ir cianotiska, tās deguns uzbriest un kļūst zils, ilgst līdz 10 minūtēm;
  • 3. tips - ilgst stundas un dienas, skleras hiperēmija, asarošana, dziļas grumbas uz sejas;
  • 4. tips - hipertermija, uz rokām un kakla atrodami dažāda veida sarkani plankumi.

Diagnostikas pasākumi

Tas rada grūtības, ja trūkst visbiežāk raksturīgo simptomu - ādas un karstu mirgošanu. Asins bioķīmija nosaka augstu serotonīna saturu asinīs un 5-hidroksiindolecetskābes (5-OIAA) palielināšanos urīnā.

(5-HIAK) - rādītājs serotonīna metabolismam organismā. Ar karcinoīdiem tas palielinās.

Lai veiktu pareizu analīzi, jums jāatsakās iekļaut serotonīna pārtikas avotu uzturā 3 dienas pirms asins nodošanas: banāni, rieksti, tomāti, šokolāde, avokado utt.; nelietojiet narkotikas.

Neapšaubāmi, provocējiet plūdmaiņas, mākslīgi ņemot alkoholu, Ca glikonāta ievadīšanu. Tiek veikti arī CT skenējumi, MRI skenēšana (kā informatīvākais) vēdera orgānos, scintigrāfijā, rentgena staros, gastro, resnajā zarnā, bronhoskopijā uc.

Karcinoīdu krīze - to var izraisīt operācijas un anestēzija; instrumentālā diagnostika; ķīmijterapija; stresu.

Karcinoīdu krīzes pazīmes: lēkmes asinsspiedienā jebkurā virzienā; vispārējā stāvokļa pasliktināšanās; pastiprināta elpošana ar grūtībām; pulss gandrīz nav konstatēts, tahikardija; samaņas zudums Bez ārstēšanas koma attīstās.

Ārstēšanas principi

Karcinoīdu sindroma ārstēšana galvenokārt ir audzēja ārstēšana, kas ir galvenais cēlonis. Viņas ārstēšanas izvēle tiek noteikta diagnozes laikā, kad tiek atklāta viņas stadija, lielums un lokalizācija. Slimības ārstēšanas metodes: ķirurģija, ķīmijterapija un staru terapija; simptomātiska ārstēšana.

Ārstēšanas pamats ir operācija. Neoplazmas izgriešana ir radikāla, minimāli invazīva un paliatīva. Ar radikālu izgriešanu ir paredzēts, ka karcinoma tiek likvidēta ar apkārtējiem audiem un limfmezgliem.

Ar sakāvi intestinum - ražot rezekcija skarto zonu ar blakus mesentery.

Ar resnās zarnas karcinoīdu - labo hemicolectomy.

Paliatīvā ķirurģija tiek veikta jau ar vēža metastāzēm. Lai samazinātu karcinomas endokrīno aktivitāti un sindroma smagumu, noņem lielus fokusus.

Simptomi var tikt samazināti arī ar aknu artērijas embolizāciju vai ligēšanos - tie ir minimāli invazīvi iejaukšanās.

Metastāzēm ieteicama ķīmijterapija. To lieto pēc karcinomu noņemšanas aknu, sirds muskulatūras un 5-HIAA augsta līmeņa urīnā.

Lai izslēgtu karcinoīdu krīzi, terapija sākas ar nelielām devām.

Ķīmijterapija biežāk nesniedz labus rezultātus. Tikai viena trešdaļa pacientu ir uzlabojuši un pagarinājuši remisiju līdz sešiem mēnešiem.

Simptomātisku ārstēšanu ar augstu serotonīna izdalīšanos ar karcinomu veic serotonīna antagonisti.

Ar karcinomu aktivitāti, kas ražo histamīnu lielos daudzumos - izraksta ranitidīnu, AGP, cimetidīnu.

Bioloģiski aktīvo vielu sekrēcijas vispārējai nomākšanai - izrakstīt oktreotīdu, Lanreotīdu (somatostatīna analogus), interferonus.

Tas nomāc klīnisko sindromu vairāk nekā 50% gadījumu. Pacienti jūtas labāk.

Prognozes un novēršana

Tas viss ir atkarīgs no audzēju stadijas un lieluma. Ja nav metastāžu, tika veikta radikāla audzēja atdalīšana - notiek pilnīga atveseļošanās. 95% pacientu dzīves ilgums palielinās par 15 gadiem vai vairāk.

Pretējā gadījumā prognoze ir slikta, tikai katrs piektais pacients izdzīvo ar metastāzēm. Karcinoīdu audzēji ilgstoši progresē pakāpeniski, kas ļauj pacientam dzīvot vēl desmit gadus. Pacients nomirst no metastāžu neoplazmas, kachexijas, iespējamā zarnu aizsprostojuma.

Īpaši preventīvie pasākumi nepastāv. Vispārējie profilakses pasākumi ietver veselīgu dzīvesveidu, fizisko aktivitāti, sabalansētu uzturu, smēķēšanas pārtraukšanu un alkoholu, izvairoties no onkogēnu vielu ietekmes.

Netipiski karcinoīdu plaušu efekti

Ķirurģija ir izvēles metode plaušu karcinoīda ārstēšanai, un tam ir liela izārstēšanās iespēja. Ar tipiskiem plaušu karcinoīdiem bieži tiek veiktas orgānu saglabāšanas operācijas, bet ar netipiskiem karcinoīdiem ieteicama lobektomija. Mazu izmēru endobronu karcinoīdu gadījumā minimāli invazīva rezekcija ar lāzeri vai elektrokagulāciju ir efektīva.

Somatostatīna analogi plaušu karcinoīda ārstēšanā. Somatostatīna receptoru veido pieci apakštipi, un to izsaka vairāk nekā 80% karcinoīdu audzēju, īpaši 2. un 5. apakštipa. Oktreotīdam ir augsta afinitāte pret šiem apakštipiem, ko var ievadīt subkutāni ik pēc 6 - 8 stundām Oktreotīds uzlabo labsajūtu 80% pacientu un samazina 5-hidroksindolecetskābes izdalīšanos 72%.

131I-MIBH plaušu karcinoīda ārstēšanā. Šī ārstēšanas metode ietver lielākas izotopu devas, lai nodrošinātu vietējās iekšējās apstarošanas ietekmi uz audzēja šūnām nekā tad, ja to lieto pacientiem ar pozitīvu radioizotopu skenēšanas rezultātu. Saskaņā ar publicētajiem datiem atbildes reakcijas līmenis ir 60%, bet iedarbības ilgums - vidēji 8 mēneši.

Somatostatīna analogi, kas marķēti ar radioaktīviem atomiem plaušu karcinoīda ārstēšanā. Pacientiem ar scintigrāfiju ar 111In-pentetraotīdu tika izmantoti dažādi radioaktīvi iezīmēti analogi. Pēdējais pierādīja savu priekšrocību mazu audzēju vai mikrometastāžu ārstēšanā: uzlabošanās notika 60% pacientu. Tomēr blakusparādības ir izteikta nefro- un hematotoksicitāte, kā arī novājinoša slikta dūša un vemšana.

Alfa interferons plaušu karcinoīda ārstēšanā. Ārstēšana ar alfa interferonu izraisa 5-hidroksiindolecetskābes līmeņa pazemināšanos urīnā apmēram 40% pacientu, bet tikai 15% gadījumu samazina audzēja lielumu. Blakusparādības ir anoreksija un svara zudums, drudzis un nogurums. Tādējādi alfa alfa interferonam ir zems terapeitiskais indekss, parasti to neizmanto.

Sistēmiskā ķīmijterapija plaušu karcinoīda ārstēšanā. Ķīmijterapiju parasti lieto kā otrās līnijas metodi zemās terapeitiskās atbildes dēļ (20–30%). Izmantotās shēmas ietver streptozocīnu® un ciklofosfamīdu vai streptozocīnu® un fluoruracilu. Īpaši agresīviem karcinoīdu audzējiem var nozīmēt trešās līnijas ķīmijterapiju, izmantojot kombināciju ar cisplatīnu un etopozīdu, jo šī shēma parasti palīdz ar nelielu šūnu plaušu vēzi un neuroendokrīno karcinomu.

Pļavu terapija plaušu karcinoīda ārstēšanā. Radiācijas terapija ir efektīva metodezētu kaulu un centrālās nervu sistēmas paliatīvās terapijas metode.

Atbalsta plaušas plaušu karcinoīdā. Atbalsta terapija ir īpaši svarīga, ja ir klonējošie simptomi, kas ir sekundāri pret karcinoīdu sindromu. Karstā mirgošana var tikt novērsta, izmetot pārtikas produktus, kas izraisa simptomus. Ar caureju var parakstīt pretiekaisuma līdzekļus. Lai izvairītos no pellagras, ir svarīgi arī papildināt vitamīnus.

Metastāzes plaušu karcinoīda aknās. Aknu metastāžu ķirurģiska rezekcija var būt efektīva pacientiem ar ierobežotu aknu slimību. Tomēr tas attiecas tikai uz nelielu daļu pacientu. Var izmantot arī aknu artērijas embolizāciju, ko veic individuāli pacienti, lai samazinātu simptomu smagumu. Vidējais iedarbības ilgums ir 12 mēneši. Jāapsver nozīmīgas blakusparādības, piemēram, nefrotoksicitāte un retos gadījumos hepatorenāla sindroms.
Aknu transplantācijas loma karcinoīdu sindromā joprojām tiek pētīta.

5 gadu ilga dzīvildze tipiskajam karcinoīdam ir 87-100%, 10 gadu dzīvildze ir 82-87%.

Prognoze par netipiskiem audzējiem ir zemāka: 5 gadu dzīvildze ir 56-75%, 10 gadu - 35-56%.

Plaušu karcinoīds ir reta plaušu audzējs, kam parasti ir labvēlīga prognoze, izņemot netipisku audzēju. Ārstēšana parasti ir ķirurģiska. Audzējs var metastazēties, tomēr metastāzes reti izraisa karcinoīdu sindroma attīstību. Ķīmijterapijas un citu ārstēšanas rezultāti kļūst labāki un tiek pētītas jaunas ārstēšanas metodes.

Karcinoīdu plaušu audzēja ilgtermiņa ārstēšanas rezultāti

Literatūras dati par pacientu ar plaušu karcinoīdiem ķirurģiskās ārstēšanas ilgtermiņa rezultātiem ir neskaidri.

Pacientu piecu gadu dzīvildze, neņemot vērā audzēja histoloģisko tipu, ir 80-95% (Perelman MI et al., 1981; Weissberg D., 1995).

Vislabākos rezultātus novēro tipiskā karcinoīdā: 100% pacientu dzīvo ilgāk par 5 gadiem, bet 69% - netipiskiem pacientiem (B. McCaughan et al., 1985).

Intrathorasu limfmezglu stāvoklis ir prognozējams: ja tiek konstatētas reģionālās metastāzes, 5 gadu pacientu izdzīvošanas rādītājs ir 74%, un viņu prombūtnē - 96%.

Ķirurģiskās ārstēšanas rezultātu analīze

174 pacientu ķirurģiskās ārstēšanas ilgtermiņa rezultātu analīze liecina par pacientu paredzamā dzīves ilguma atkarību no audzēja diferenciācijas pakāpes, t.i. karcinoīda histoloģiskais veids (5.17. tabula).

5.17. Tabula. Plaušu karcinoīdo audzēju paredzamais dzīves ilgums pēc ķirurģiskas ārstēšanas atkarībā no to histoloģiskā tipa (dati no Maskavas Hertzen mantojuma izpētes institūta)

* 2 pacientiem ar ļoti diferencētu un vidēji diferencētu karcinoīdu parādījās lokāla atkārtošanās. Tie tiek izmantoti atkārtoti, dzīvi 5 un 7 gadus pēc otrās operācijas.
Piezīme Iekavās - pacientu skaits procentos.

No pacientiem, kas darbojās ilgāk par 1 gadu, 94,8%, 3 gadi - 87,3% un 5 gadi - 81%. Labi rezultāti ir tipiski un netipiski karcinoīdi.

Pacientu ar zemu pakāpju karcinoīdu ķirurģiskās ārstēšanas ilgtermiņa rezultāti ir slikti, apmēram puse no tiem mirst pirmajos 3 gados pēc operācijas, tikai 37,9% dzīvo vairāk nekā 5 gadus (mazo šūnu plaušu vēzis - 16%).

Vairāk nekā 5 gadus pacienti ar metastāzēm (N0) vai bronhopulmonāriem un sakņu limfmezgliem (N1) ir dzīvojuši gan anaplastiskā karcinoīdā, gan mazo šūnu plaušu vēzī. Plašāk izplatoties procesam un bojājot videnes limfmezglus (N2), visi pacienti nomira pirmo 2 gadu laikā pēc operācijas, sākot no audzēja procesa vispārināšanas.

Līdz ar to zemas kvalitātes karcinoīda prognoze ir līdzīga mazo šūnu plaušu vēža prognozei, un tāpēc nepieciešama turpmāka optimālās ārstēšanas iespējas meklēšana - ķirurģiskas terapijas kombinācija.

Šie dati arī apstiprina viedokli, ka pacientiem ar karcinoīdiem un maza šūnu plaušu vēzi ir izteikts APUD sistēmas audzēju ļaundabīgs audzējs.

Pieredze rāda, ka neatkarīgi no karcinoīda histoloģiskā tipa ķirurģiskā iejaukšanās jāveic saskaņā ar onkoloģiskā radikālisma principiem, t.i. pārskatot reģionālās metastāzes zonas, celulozes un limfmezglus, to morfoloģisko izpēti.

Pienācīga intervences apjoma izvēle nodrošina 100% 5 gadu ilgu izdzīvošanu pacientiem ar ļoti diferencētu un 90% ar vidēji diferencētu karcinoīdu pat ar reģionālajām metastāzēm (tās tika konstatētas attiecīgi 3 un 17% pacientu). Ķirurģiskās iejaukšanās apjoms šajos karcinoīdu veidos neietekmē pacientu dzīves ilgumu.

Līdz ar to pat ar izolētu bronhu rezekciju ar mono- vai polibronhēmiskām anastomozēm (10) un ekonomisko sublobālo rezekciju (8) visi pacienti dzīvoja vairāk nekā 5 gadus bez recidīva pazīmēm un slimības progresēšanas.

Daudzsološs pētījums par karcinoīdu audzējiem jāuzskata par orgānu saglabāšanas bronhoplastisko operāciju uzlabošanas tehniku, izolētu bronhu rezekciju ar mono- vai polibronhāliskām anastomozēm, kā arī ar zemas kvalitātes variantu, turpinot meklēt optimālas iespējas kombinētai un sarežģītai ārstēšanai vietējā un vispārējā veidā, kā mazās šūnu karcinomas gadījumā.

Ārstniecības biedrība
neuroendokrīnie audzēji

Krūšu lokalizācijas karcinoīdu audzēji - problēmas pašreizējais stāvoklis

Karcinoīdu audzēji bronhopulmonālās lokalizācijas gadījumā ir lēni augoši audzēji, kam raksturīga diezgan laba prognoze, pat reģionālo limfogēno metastāžu klātbūtnē, atbilstoši ārstēšanai.

Pienācīga ķirurģiskās ārstēšanas būtība, ja ir laba vietējā kontrole, var palielināt slimības gaitas prognozi un pagarināt remisiju. Tajā pašā laikā ļaundabīgākais plaušu - mazo šūnu vēža neuroendokrīnā audzēja a priori nosaka slimības nelabvēlīgo prognozi.

Karcinoīdu audzēji pirmo reizi tika aprakstīti pirms 100 gadiem O. Lubarsch [24], kurš šķērsgriezuma materiālā konstatēja daudzas zemādas masas. Termins "karzinoīds" pirmo reizi tika piedāvāts SOberndorf [29] 1907. gadā, lai aprakstītu līdzīgus audzējus, kas morfoloģiski atgādina adenokarcinomu, bet kam raksturīgs pārspīlēts kurss. Karsinoīdu audzēji var rasties dažādos orgānos, tomēr visbiežāk tie ir sastopami gremošanas trakta orgānos, plaušās un bronhos.

Saskaņā ar PVO starptautisko histoloģisko klasifikāciju karcinoīdus sauc par endokrīno šūnu audzējiem (amīna prekursoru uzņemšana un dekarboksilācija).

Karcinoīdu audzēji rodas no difūzās neuroendokrīnās sistēmas šūnām, kas rodas no neirālās šūnu šūnām embriogenēzes laikā un migrējot uz dažādiem orgāniem. Šāda veida audzēju šūnas raksturo pozitīva sudraba krāsošana, kā arī, izmantojot specifiskas imūnhistoķīmiskas krāsošanas metodes specifiskiem neuroendokrīnās diferenciācijas marķieriem - neiro-specifiska enolāze [NSE], sinaptopizīns, hromogranīns, bombesīns un citi. Pētījumā, kurā izmanto elektronmikroskopiju, karcinoīdu audzēja šūnas satur specifiskas neirozecorālas granulas, kas satur plašu dažādu audu hormonu un biogēnu amīnu klāstu. Visbiežāk sastopamais un nozīmīgākais karcinoīdo šūnu izdalītais hormons ir serotonīna [5-hidroksitriptamīns] - 5-hidroksitriptofāna atvasinājums ar dekarboksilēšanu [21]. Pēc tam serotonīns tiek metabolizēts, piedaloties fermentam monoamīnoksidāzei, veidojot 5-hidroksiindolecetskābi, kas izdalās ar urīnu (ko nosaka serotonīna krīzes marķieris). Papildus serotonīnam karcinoīdu audzēji sintezē plašu hormonu klāstu - ACTH, histamīnu, dopamīnu, vielu P, neirotenzīnu, prostaglandīnus un kallikreīnu [6].

Viena no karcinoīdu audzēja attīstības galvenajām pazīmēm ir visaptverošs klīniskais karcinoīdu sindroma priekšstats - stāvoklis, ko izraisa serotonīna un citu vazoaktīvo vielu izdalīšanās asinīs, veidojot raksturīgu klīnisko attēlu: karstuma mirgošana ar konsekventu ādas krāsas maiņu no sarkanas līdz purpura krāsai ar svīšanu, bronhu spazmu astma, caureja un iespējamā sirds mazspējas attīstība pareizajā veidā [37].

Ņemot vērā priekšlikumu E. D. Williams un M. Slīpmašīnas [46], karcinoīdu audzēji tradicionāli atšķiras primārās zarnas daļā, no kuras radās neoplazija. Proksimālais audzēju veids attiecas uz plaušu, bronhu, kuņģa, aizkuņģa dziedzera karcinoīdu. Šāda veida karcinoīdu īpašība ir prombūtnes vai zemas sekrēcijas aktivitāte, kurai nav pievienots izvērsts karcinoīdu sindroma attēls. Vidējā zarnu tips ir lokalizēts mazā un tuvākā resnās zarnas rajonā, ieskaitot pielikumu. Distal-zarnu trakta tipu raksturo lokalizācija sigmoidā resnās zarnas distālajā daļā un taisnajā zarnā. Apakšgrupās audzējiem raksturīga diezgan atšķirīga gaita, kas ir saistīta ar to histogēnismu un nosaka ārstēšanas taktiku kopumā.

Ņemot vērā dažādu vietu karcinoīdu audzēju gaitas īpatnības pēdējā desmitgadē, tradicionālā klasifikācija ir pārskatīta [5, 20]. Tādējādi tipisks karcinoīds ir klasificēts kā ļoti diferencēts neuroendokrīns audzējs. Šos audzējus ultrastruktūras līmenī raksturo nelielas šūnas ar izteiktu kodolu, sekrēcijas granulas. Šāda veida audzēji ir iedalīti piecos apakštipos: salu, trabekulāro, dziedzeru, nediferencētu un jauktu. Audzēji, kuriem ir izteiktāka šūnu atipija, augsta mitotiskā aktivitāte un nekrozes fokuss, tiek uzskatīti par netipiskiem karcinoīdiem vai kā anaplastisks karcinoīds. Nesen šie audzēji biežāk tiek klasificēti kā zemas pakāpes neuroendokrīns vēzis.

Statistika visā pasaulē liecina, ka karcinoīdu sastopamības biežums pasaulē ir no 1 līdz 6 cilvēkiem uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Ņemot vērā kursa maigumu, var pieņemt, ka patiesā frekvence ir nedaudz augstāka, tomēr klīnisko izpausmju trūkuma dēļ audzēji nav diagnosticēti vai diagnosticēti vēlu stadijās, kas, ņemot vērā morfoloģiskās diagnozes grūtības, neļauj veikt pareizu diagnozi.

ASV, saskaņā ar vēža reģistra datiem, atzīmēja, ka karcinoīdu audzēju vidū dominē karpinoīds, kam seko biežuma samazināšanās dilstošā secībā: taisnās zarnas, tievās zarnas, plaušas, bronhu koks, kuņģis un tā tālāk. Jaunākās epidemioloģiskās izpētes programmas "Nacionālā vēža institūta" (1973-1991) dati liecina, ka palielinās plaušu un kuņģa karcinoīdu audzēju biežums, samazinot audzēju lokalizācijas biežumu papildinājumā un tievajās zarnās [tab.. 1].

Primārā plaušu karcinoīds veido aptuveni 2% visu primāro plaušu audzēju [18, 40]. Audzēja augšanas avots ir Kulchitsky neuroendokrīnās šūnas, kas lokalizētas bronhu koka gļotādā [16, 30]. Šīm šūnām nav villi, tām ir raksturīga eozinofīla krāsošana un citoplazmas izaugumi - saskaņā ar mūsdienu koncepcijām tās pieder pie difūzās neuroendokrīnās sistēmas [15]. Tomēr joprojām nav skaidru morfoloģisku pierādījumu par Kulchitsky šūnu neuroendokrīno audzēju izcelsmi, kas liecina par to iespējamo izcelsmi no bronhu koka gļotādas pluripotentām primitīvām cilmes šūnām.

Neiroendokrīno bronhu koku un plaušu audzēju spektrs ir ļoti plašs (2. tabula). Ja šis spektrs ir sadalīts sastāvdaļās atbilstoši ļaundabīgo audzēju pakāpei, tad sākumā būs labvēlīgs, tipisks karcinoīds, ko raksturo kārdinošs kurss ar lokalizētu audzēja mezglu veidošanos, kas tālāk nonāk netipiskajā karcinoīdā (AK) - infiltrējošā audzēja, ar redzes lauka 1 -2 mitozēm (ar spēcīgu palielinājums), pleomorfisms un kodolu hiperhromiskais stāvoklis, audzēja audu arhitektonikas dezorganizācija ar nekrozes fokusa parādīšanos. Pirmo reizi šāda veida plaušu karcinoīdu audzējs tika aprakstīts jau 1972. gadā. M.G.Arrigoni et al. [3], kurā identificēti četri šo audzēju galvenie raksturlielumi. Turklāt, ņemot vērā ļaundabīgo audzēju pakāpi, ir makrocelulārs neuroendokrīns vēzis - audzējs, kas sastāv no lielām pleomorfiskām šūnām. Ekstremālais stāvoklis ļaundabīgo audzēju spektrā ir mazs šūnu plaušu vēzis (MKRL) [9].

Izmaiņas dažāda veida karcinoīdu audzēju noteikšanas biežumā Amerikas Savienotajās Valstīs laika posmā no 1950. līdz 1991. gadam.

Karcinoīdu plaušu audzēju veidi

Vēl viens mēģinājums klasificēt neuroendokrīnus plaušu audzējus ir teikums J. R. Benfield et al. [11, 30] par audzēju sadalījumu pēc ļaundabīga audzēja pakāpes līdz karcinomām no Kulchitsky I pakāpes šūnām - tipisks karcinoīds (KCC 1), II pakāpe - netipisks karcinoīds (KSS 2) un III pakāpe - MKRL (KCC 3). Autori uzskata, ka šāds sadalījums skaidrāk sadala audzējus atkarībā no ļaundabīgo audzēju pakāpes un prognozē noteiktu veidu karcinoīdu audzēju gaitu [39].

Karcinoīdu audzēji pacientiem rodas diezgan plašā vecuma diapazonā - no 10 līdz 83 gadiem (vidēji 45-55 gadi). Saskaņā ar literatūras avotu metaanalīzi, kas ietvēra 1 874 pacientu uzraudzību, vairāk nekā puse (52%) ir sievietes, un nav saiknes starp slimību un zināmiem faktoriem plaušu vēža attīstībā un, pirmkārt, ar smēķēšanu. Vairāk nekā 60% audzēju ir centrāla lokalizācija (pieejama ar bronhoskopiju), bet mazāk nekā 30% ir lokalizēti plaušu parenhīmā [22].

Epidemioloģiski pacienti ar tipisku plaušu karcinoīdu ir visizplatītākie 5. dzīves desmitgadē [38]. Vairumā gadījumu audzējam ir centrāla lokalizācija, kas atrodas plaušu saknē. Bieži tas izraisa slimības izpausmes raksturu, attīstoties atkārtotai pneimonijai, neproduktīvam klepus, hemoptīzes, sāpes krūtīs. Vēl viena izteikta audzēja izpausme ir jebkura neuroendokrīna sindroma ektopiskais veids. Visbiežāk sastopamā slimības paraneoplastiskā izpausme ir Kušinga sindroms, kas veido aptuveni 1% no visiem šīs slimības veidiem [23]. Karcinoīdu sindroms dažādās izpausmēs notiek ar biežumu aptuveni 5% [8, 27, 31]. Šāda veida audzēju raksturo ārkārtīgi spraiga gaita, ar nelielu metastāžu sastopamības biežumu, kas nepārsniedz 10-15% [34]. Vidējā limfmezgli, aknas, kauli un dažreiz mīkstie audi ir visizplatītākās sekundāro audzēju lokalizācijas jomas. Reģionālo limfogēno metastāžu klātbūtne kombinācijā ar paraneoplastisko sindromu ir sliktas prognozes stigma [18]. Tomēr kopumā 5 gadu dzīvildze tipiskajā karcinoīdu grupā ir aptuveni 90%, un pēc Krievijas vēža izpētes centra datiem, 100% [1, 2, 21, 35].

Aptuveni viena trešdaļa plaušu karcinoīdo audzēju ir netipiska histoloģiskā struktūra, tāpēc angļu valodas literatūrā, kas biežāk klasificēta kā labi diferencēta neuroendokrīna plaušu vēzis - 1983. gadā W. H. Vorens un V. E. Gould [42]. Tas tiek darīts, lai izveidotu vienotu nomenklatūru ar atipisku karcinoīdu izdalīšanos, kam raksturīgs agresīvs ļaundabīgs kurss, atsevišķā grupā, kas terminoloģiski atšķiras no tipiskiem karcinoīdiem. Šie audzēji ir visizplatītākie vecāka gadagājuma grupā - pēc 60 gadiem. Atšķirībā no tipiskiem karcinoīdiem, atipiskos karcinoīdu audzējus raksturo liels izmērs un biežāk lokalizēti plaušu lauka perifēriskajās daļās. Šie audzēji atšķiras ar ļoti agresīvu gaitu, agrīnu metastāzēm līdz viduslaiku limfmezgliem, kuru biežums svārstās no 40 līdz 50% [26]. Šis klīniskais kurss nosaka slikti apmierinošus 5 gadu izdzīvošanas rezultātus - no 40 līdz 60% un pat zemākus 10 gadu izdzīvošanas rādītājus - mazāk nekā 40% [8, 10, 21, 28]. Saskaņā ar RCRC RAMS izdzīvošanas rādītājs šajā grupā ir 43,7% [1].

Slimības simptomi parasti parādās daudzus gadus pirms audzēja diagnozes, un vairāk nekā 30% pacientu ir asimptomātiski, un slimība ir konstatēta nejauši profilaktiskas pārbaudes laikā. Ar bojājuma centrālo atrašanās vietu simptomi var atgādināt bronhu obstruktīvu sindromu un pat bronhiālo astmu. Bieži vien ir sauss, neproduktīvs klepus, bet bronhu obstrukcijas palielināšanos var papildināt atkārtotas pneimonijas, daivas vai plaušu atelāzes, un pat hemoptīzes attīstība.

Paraneoplastiskie sindromi ir diezgan reti. Karcinoīdu sindroms (karstuma mirgošana, pakāpeniska ādas krāsas izmaiņas, bronhu spazmas, caureja, krampju sāpes, karcinoīdu sirds defekti uc) rodas aptuveni 2% gadījumu. Turklāt šo simptomu parādīšanās var liecināt par attālinātu audzēju metastāžu parādīšanos (visbiežāk aknās), vai pirms operācijas pievienojot audzēja vai indukcijas anestēzijas punkcijas biopsiju.

Kušinga sindroms parādās arī aptuveni 2% gadījumu ar plaušu karcinoīdu, un ektopiskā kriptogēna sindroma gadījumā pēc bronhopulmonālās karcinoīda noteikšanas ir aptuveni 1% [23].

Izvēlētā metode plaušu karcinoīdu audzēju ārstēšanā ir ķirurģiska. Parastajiem karcinoīdu audzējiem izvēles darbība ir anatomiskā rezekcija segmentektomijas vai lobektomijas tilpumā ar nesaistītas plaušu parenhīmas saglabāšanu [12]. Šā apjoma iejaukšanās ir saistīta ar ļoti zemu vietējās atkārtošanās biežumu kombinācijā ar labiem ilgtermiņa rezultātiem. Ar centrālo audzēja lokalizāciju galvenajā vai lobārajā bronhā ir iespējams veikt bronhu (bronhoplastisku lobektomiju) rezekciju, veidojot starpbrūnu anastomozi. Dažos gadījumos, jo īpaši tipiska karcinoīda gadījumā centrālās lokalizācijas apstākļos, ir iespējams veikt bronhotomiju ar audzēja pamatnes rezekciju veselos audos. Šī taktika ir atkarīga no audzēja lokālās atkārtošanās zemās frekvences, pat tad, ja atstāj šūnas gar rezekcijas līniju. Tātad, saskaņā ar AJ.M.Schreurs et al. [34] 4 pacientiem ar mikroskopisku atlikušo audzēju pa rezekcijas līniju novēroja ilgstošu dzīvildzi bez recidīviem - 1, 11, 23 un 24 gadus.

Pamatojoties uz Krievijas vēža izpētes centra torakoabdominālās nodaļas pieredzi, var atzīmēt, ka, ņemot vērā onkoloģisko radikālismu, izvēle ir lobektomija ar iespējamu bronhoplastikas iedarbību un starpbrūnu anastomozes veidošanos. Ņemot vērā, ka audzējs bieži bloķē segmentālo vai lobāro bronhu ar plaušu plaušu atelektāzi pleiras dobumā, ir izteikts līmes process. Šajā situācijā operācijas jāveic akūtā veidā ar iepriekšēju asinsvadu un limfātisko izolāciju, t.i. limfadenektomija ir harmonisks elements kompleksa mobilizācijai, nevis atsevišķa darbības stadija [1]. Tādējādi bronhopulmonālo karcinoīdu ķirurģiska ārstēšana balstās uz trim galvenajiem principiem:

- pilnīga audzēja izņemšana veselos audos;

- neiesaistīto plaušu parenhīmas maksimālā saglabāšana;

- veicot ipsilateriālo vidusposma limfmezglu sadalīšanu.

Netipisku plaušu karcinoīdu gadījumos daudzi autori neuzskata par piemērotu veikt konservatīvas operācijas. Tomēr šis viedoklis arī nevar būt galīgs, ņemot vērā slimības lokālās atkārtošanās zemo biežumu atbilstošas ​​iejaukšanās gadījumā, ņemot vērā saslimstības ar sistēmisku progresēšanu biežumu, atkārtošanās veidā viduslaiku limfmezglos un tālu metastāzēs (galvenokārt ar aknu bojājumiem) [45].

Būtisks radikālas iejaukšanās karcinoīdu plaušās elements ir veikt ipsilaterālo medstinālo limfadenektomiju. To nosaka limfogēno metastāžu noteikšanas biežums, kas pat ar tipisku karcinoīdu diapazonā ir no 10 līdz 15%, pieaugot netipiskā karcinoīda gadījumā līdz 30-50% [35, 36]. Ņemot vērā audzēja zemo jutīgumu pret ķīmijterapiju un staru terapiju, kā arī to kombināciju, intervences priekšnoteikums ir veikt radikālu darbību, neatstājot atlikušo audzēju. Relaksāciju reģionālo limfmezglu vidū var diagnosticēt pat gadus pēc sākotnējās ārstēšanas [31].

Saskaņā ar RCRC RAMS [1] ir atzīmēta arī intratakālo limfmezglu stāvokļa prognostiskā nozīme. Ja nav metastāžu, 5 gadu pacientu izdzīvošanas rādītājs bija 54,5%, bet ar limfmezglu bojājumiem - tikai 20%. Rezultāti norāda uz nepieciešamību ievērot onkoloģiskā radikālisma principus, obligāti atdalot vidusskolas šķiedru ar reģionāliem limfmezgliem.

Iepriekš minētie dati liecina, ka visbiežāk iejaukšanās plaušu karcinoīdā ir piere vai bilobektomija. Pneimonektomiju veic tehnisko īpašību dēļ - ar netipiskā karcinoīda centrālo lokalizāciju kombinācijā ar invazīvo augšanu un bronhopulmonālo vai mediastinālo limfmezglu sakāvi. Atipiskas plaušu resekcijas parasti tiek veiktas ar perifēro lokalizāciju tipiskajam mazam karcinoīdam (līdz 2 cm) plaušu parenhīmas apvalka rajonā.

Endoskopiskās rezekcijas vai fotoablikācijas jāuzskata par simptomātiskām operācijām, kuru mērķis ir tikai apturēt slimības lokālās izpausmes un neatbilst radikālisma prasībām. To nosaka audzēja peribrona komponenta klātbūtne (aisberga fenomens), un līdz ar to slimības lokālās un reģionālās atkārtošanās ārkārtīgi augstais biežums [15, 40]. Daži autori norāda, ka endobroniskās komponentes endoskopiskā rezekcija pirmsoperācijas periodā tiek veikta centrālās atelektāzes klātbūtnē, lai atjaunotu plaušu sekciju ventilāciju pirms radikālās apstrādes [34]. Tādējādi, kā neatkarīga ārstēšanas metode, endobronhiālās rezekcijas tiek izmantotas ar paliatīviem un simptomātiskiem mērķiem pacientiem ar īslaicīgu dzīves ilgumu vai sistēmiskas izplatīšanas procesā.

Klīniski nozīmīgu karcinoīdu audzēju rašanās gadījumā, kas bronhopulmonālās lokalizācijas gadījumā ir ļoti reti, tie veic zāļu korekciju ar labu simptomātisku efektu. Caurejas gadījumā ārstēšana ar loperamīdu, kodeīna preparātiem vai opija ekstraktiem. Bronhospazmas vai simptomātiskas bronhiālās astmas gadījumā tiek izmantoti bronhodilatatori, vēlams inhalatori ar p-adrenomimetikiem.

Izstrādājot visaptverošu priekšstatu par karcinoīdu sindromu (serotonīna krīzi), antagonistus var lietot ar zināmu efektu - parahlorfenilalanīnu, ketanserīnu, cyproheptadīnu, ondansetronu [17]. Tomēr visefektīvākais medikaments ir somatostatīna - oktreotīda (sandostatīna) analogs. Šīs zāles ar augstu efektivitāti kontrolē simptomus karstu mirgoņu, caurejas un astmas lēkmju, kā arī karusinoīdu audzēju veidā, ko pavada Kušinga sindroms [17]. Oktreotīdu profilaktiski var izmantot ķirurģisku iejaukšanās pasākumu veikšanai. Kombinācijā ar interferonu a, oktreotīdu var lietot, lai ārstētu izplatītos karcinoīdu audzējus - aprakstīta audzēja fokusa stabilizācija un pat regresija kombinētās terapijas laikā [41].

Pacientu ar tipisku plaušu karcinoīdu prognoze ir diezgan labvēlīga, jo 5 un 10 gadu izdzīvošanas rādītāji, pēc dažādu autoru domām, pārsniedz 90%, un nāves cēlonis parasti ir starpslimības (3. tabula). Limfogēno metastāžu klātbūtne, tāpat kā citā onkopatoloģijā, ir nelabvēlīgs prognostiskais faktors, bet tas joprojām pārsniedz atipisko karcinoīdu, ar atbilstošu izplatību. Tātad, saskaņā ar N. Martini et al. [25] novērotajiem pacientiem ar tipiskiem karcinoīdiem un metastāzēm reģionālajos limfmezglos, 5 un 10 gadu dzīvildze bija attiecīgi 92% un 76%.

Pacientiem ar netipisku karcinoīdu raksturīgs augstāks limfogēnās metastāžu biežums ķirurģiskas ārstēšanas laikā, ja tas ir iespējams, un izdzīvošana ir ievērojami zemāka nekā ar tipisku karcinoīdu. Tātad, saskaņā ar N. Martini et al. [24], 5 un 10 gadu dzīvildze limfogēno metastāžu klātbūtnē ir attiecīgi 60% un 24%.

Tādējādi, veicot daudzfaktoru analīzi, galvenie labvēlīgās prognozes faktori pacientiem ar bronhopulmonālās lokalizācijas karcinoīdiem audzējiem ir karcinoīdu audzēja tipiskais raksturs kombinācijā ar limfogēno metastāžu trūkumu ķirurģiskās ārstēšanas laikā. Tajā pašā laikā audzēja lielums, kas pārsniedz 3 cm, ir negatīvs prognostiskais faktors [14, 18, 19].

Citi negatīvi prognostiskie faktori ir paaugstināts CEA līmenis ārstēšanas laikā [4].

Citu neuroendokrīnu audzēju formu klātbūtne plaušu - makrocelulāro neuroendokrīno vēzi [KKNR] un MKRL - ir sinonīms ar sliktu prognozi. Tādējādi, saskaņā ar dažādiem pētījumiem, CCNR ķirurģiskās ārstēšanas grupā tika novēroti tikai atsevišķi novērojumi par pat 2 gadu dzīvildzi, kas atbilst MCRL [12, 39]. Saskaņā ar 29 pacientu ar KKNR novērošanu Bruņoto spēku patoloģijas institūtā, aktuārais 5 un 10 gadu dzīvildze bija attiecīgi 33% un 11%, un slimības nelabvēlīgās prognozes pazīmes ir acīmredzamas [9].

Thymus karcinoīdu audzēji vispirms tika izolēti no timomu grupas tikai 1992. gadā. T. Rosai un E. Higa. [33]. Tas ir diezgan reti sastopama karcinoīdu audzēju lokalizācija, un visbiežāk - vairāk nekā 90% gadījumu notiek jauniem vīriešiem [43]. Tāpat kā plaušu karcinoīdo audzēju gadījumā, tām ir neuroendokrīna izcelsme no primārās zarnas tuvākajām daļām, tāpēc tām praktiski nav pievienots karcinoīdu sindroms, kas raksturīgs audzējiem no primārās zarnas vidējām daļām.

Atšķirīgā diagnozē, kas saistīta ar timusu karcinoīdu no īstiem audiem, neironu specifiskās enolāzes (NSE) krāsošana ir obligāta. Ir nepieciešams veikt arī elektronu mikroskopiju, kas ļauj noteikt ārkārtīgi specifisku neirokrēteru detalizāciju. Turklāt saskaņā ar N.T. Raykhina et al. [2], elektronmikroskopija dažkārt ir informatīvāka un tai ir lielāka prognozējamā vērtība nekā standarta gaismas mikroskopijai, kas ļauj atklāt audzēja ultrastruktūras iezīmes.

Thymus karcinoīdu audzēji visbiežāk tiek konstatēti profilaktisko izmeklējumu laikā. Simptomātiska kursa gadījumā ārsts visbiežāk saskaras ar nespecifiskām izpausmēm: sāpes krūtīs, elpas trūkumu un sāpēm plecu joslā, bieži nespecifiski iekaisuma simptomi: vājums, drudzis, svīšana naktī un plašas svīšana. Dažreiz pacientiem ir specifiski endokrinoloģiski simptomi, galvenokārt Kušinga sindroms.

Ņemot vērā kancerozes karcinoīdu audzēju gaitu, balstoties uz lielāko Majo W klīnikas vispārējo pieredzi. R. Wick et al. [44] identificēja trīs veidu plūsmas:

1) slimības gaitu ar paaugstinātu ACTH līmeni un Kušinga sindroma attīstību;

2) slimības gaitu ar I tipa vairāku endokrīnās neoplazijas izpausmēm (MEN-I - Vermere sindroms), kombinācijā ar hiperparatireozi un aizkuņģa dziedzera audzēju;

3) asimptomātiska plūsma.

Diagnozes laikā visiem audzējiem raksturīga izteikta lokālā izplatība un limfogēno metastāžu klātbūtne 73% gadījumu. Ņemot vērā ārstēšanas ilgtermiņa rezultātus, pirmajai pacientu grupai ar Kušinga sindromu raksturīga sliktākā slimības prognoze [12]. Līdzīgi dati tika publicēti, pamatojoties uz 38 gadu novērošanas periodu Henry Ford slimnīcā (Detroitā) [13]. Arī II tipa tipa endokrīnās neoplazijas sindroma (MEN-II) struktūrā var rasties kakla sēnīšu karcinoīdu audzēji vai kombinēt ar cukura diabētu bez cukura.

Izdzīvošanas prognoze pacientiem ar plaušu karcinoīdu