2.5.2. Ķīmijterapijas līdzekļi

Ķīmijterapija ir citotoksisku zāļu lietošana, kas darbojas caur asinīm (chema-blood), t.i. pēc sūkšanas. Ja patoloģisko procesu izraisa cilvēka organismam svešas izcelsmes šūnas (parazīti, mikroorganismi, vīrusi, ļaundabīgas audzēju šūnas), tiek izmantoti ķīmijterapijas līdzekļi.

Piemēram, visiem antiseptiskajiem līdzekļiem ir citotoksicitāte, tomēr tie ir nederīgi ķīmijterapijas nolūkiem, jo ​​iedarbība ir zema, tāpēc antiseptiskos līdzekļus var lietot tikai lokāli (uz ādas virsmas, gļotādām, dobumos), atšķirībā no ķīmijterapijas līdzekļiem, kas izplatās visā ķermenī (ar asinīm). limfas) un patogēnu mērķa šūnu meklēšanu.

Ķīmijterapijas zāles ir sadalītas sintētiskās un antibiotikas. Pirmajā grupā ietilpst fluorhinoloni, sulfonamīdi, nitrofurāni, oksihinolīni uc Antibiotiku grupa ietver dabiskus savienojumus (mikroorganismu atkritumus, augus, dzīvniekus) ar selektīvu citotoksicitāti un to sintētiskos analogus un homologus.

Norādot ķīmijterapijas zāles, tās ievēro vairākus noteikumus, ko sauc par "ķīmijterapijas principiem", kas palielina ārstēšanas efektivitāti un drošību un samazina iespējamību, ka šūnas ir rezistentas pret citotoksisku iedarbību (audzēja tolerance, iegūto rezistentu mikroorganismu celmi):

1. Tiklīdz iespējams, audos jārada ķīmijterapijas līdzekļa koncentrācija, kas novērš patogēno šūnu dalīšanos un augšanu, un saglabā to iepriekš noteiktā (antibakteriālā) līmenī noteiktu laiku.

Lai to izdarītu, zāles tiek ievadītas terapeitiskā vai lielāka (šoka) deva, ko pēc tam atkārto regulāri (dienā un naktī) ārstēšanas gaitā. Gan sākotnējo devu, gan laika intervālus starp turpmākajām injekcijām nosaka zāļu farmakokinētika.

2. Izmantot medikamentu, kuram patogēna šūna ir jutīga.

Ideālā gadījumā būtu nepieciešams izolēt patogēnu no pacienta, noteikt tā augšanas nomākšanas efektivitāti ar pieejamajām ķīmijterapijas zālēm, un tikai tad piemērot visefektīvāko (tas notiek ar ķīmijterapiju hroniskām infekcijām).

3. Ķīmijterapija jāsāk slimības sākumā. Nepieciešams ņemt vērā hemodinamiskos traucējumus un iekaisuma procesa produktīvās fāzes attīstību, kas ierobežo zāļu piekļuvi mikrobu šūnu lokalizācijas centriem.

4. Ķīmijterapija ir vairāku zāļu kombinācija. Kombinācija var ietvert divus vai vairākus citotoksiskus līdzekļus vai kopā ar tiem simptomātiskus un patogenētiskus līdzekļus.

Antimikrobiālo līdzekļu kombinācija ar atšķirīgu spektru un darbības mehānismu palielina iespējamību, ka mērķa šūna "nonāk" (vairumā gadījumu pirms ārstēšanas uzsākšanas nav iespējams noteikt tā jutību pret ķīmijterapijas līdzekli), turklāt rezistenta mikroorganisma celmu parādīšanās apgrūtina patogēnās vielas dziedināšanu; simptomātiski - atvieglo pacienta stāvokli, nomācot sāpīgākos simptomus.

Ķīmijterapijas zāļu lietošana var būt saistīta ar blakusparādībām. Daži no tiem ir raksturīgi jebkurai zāļu terapijai (piemēram, alerģiskām reakcijām), citi ir saistīti ar šo savienojumu antibakteriālajām īpašībām, piemēram, disbakteriozi - nelīdzsvarotību starp mikroorganismu sugām, kas parasti dzīvo noteiktās ķermeņa dobumos; hipovitaminoze - vairāku zarnu vitamīnu mikroorganismu ražotāju apspiešanas dēļ; superinfekcija; imūnsistēmas vājināšanās; pastiprinātas reakcijas, ko izraisa liels skaits infekcijas ierosinātāja šūnu ķīmijterapijas ietekmē un endotoksīna izdalīšanās, kas izraisa simptomu palielināšanos; vēl citi ir saistīti ar nepietiekamu citotoksisko līdzekļu selektivitāti - ne tikai tiek ietekmētas mērķa šūnas (mikroorganismi, audzēja šūnas), bet arī parastās šūnas (šīs sekas sauc par "ķīmijterapijas zāļu tiešo toksisko iedarbību").

Ķīmijterapijas līdzekļi. Klasifikācija. Katras klases īss apraksts. Ķīmijterapijas pamatprincipi.

Ķīmijterapijas līdzekļu pamatā ir princips, ka selektīvi kavē baktēriju, vienšūņu, vīrusu, sēnīšu, helmintu un ļaundabīgi pārveidotu šūnu dalīšanos, nesamazinot mikroorganismu šūnu proliferāciju. Terminu "ķīmijterapija" ierosināja Paul Ehrlich.

- izmantot tikai to narkotiku, kurai patogēns ir jutīgs.

- ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc slimības sākuma.

- izvēlēties zāļu ievadīšanas veidu un LF, lai iegūtu vislielāko kontaktu ar patogēnu.

- ārstēšana sākas ar šoka devām un turpina maksimāli pieļaujamo, tikai saglabājot intervālu starp atsevišķām devām.

- noteikt optimālo ārstēšanas ilgumu, pabeigt ārstēšanas kursu.

- veikt kombinētu ķīmijterapiju, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.

- ja nepieciešams, atkārtoti ārstēšanas kursi, lai novērstu atkārtošanos.

Klasifikācija:

A nt un b aktep un a ln y e.

Antibiotikas ir bioloģiskas izcelsmes ķīmijterapijas vielas, kas selektīvi inhibē mikroorganismu aktivitāti.

1.1. Pēc būtības (dabiski un daļēji sintētiski)

1.2. Pēc ķīmiskās struktūras: beta laktāms, makrolīdi, aminoglikozīdi, tetraciklīni, polimiksīni, poliēni, hloramfenicīni, glikopeptīds un dažādas ķīmiskās grupas.

Antibiotiku iedarbības raksturs var būt baktericīds (sēnītes vai protozoacidnym, atkarībā no patogēna), kas nozīmē infekcijas ierosinātāja šūnas pilnīgu iznīcināšanu un bakteriostatisku (fungi-, protozoastaticheskim), kas izpaužas kā šūnu augšanas pārtraukšana un sadalīšanās.

Ir konstatēts, ka antibiotiku antimikrobiālā iedarbība attīstās galvenokārt pārkāpuma rezultātā:

1) mikroorganismu šūnu sienas sintēze;

2) mikrobu šūnas citoplazmas membrānas caurlaidība;

3) intracelulāro proteīnu sintēzi mikrobu šūnā;

4) RNS sintēze mikroorganismos.

1.3. Atbilstoši antimikrobiālās iedarbības spektram: plašs darbības spektrs (tetraciklīni, levomicetīns, aminoglikozīdi, cefalosporīni) un šaurs spektrs no i-to (uz gramu: polimiksīni)

1.4. Pēc pieteikuma iesniegšanas: galvenās (tās sāk apstrādāt ar tām) un rezerves (ar m / o pretestību galvenajam a / b)

Pro un apmēram g un b apmēram vy.

Pretsēnīšu līdzekļus sauc par zālēm, ko lieto mikozes - slimību, ko izraisa patogēnas vai nosacīti patogēnas sēnītes, ārstēšanai.

Klīniskā pielietojuma klasifikācija:

Pretsēnīšu līdzekļu klasifikācija pēc izcelsmes un ķīmiskās struktūras

• Poliāniskās antibiotikas: amfotericīns B, nistatīns, levorīns

2. Sintētiskie produkti

• Imidazola atvasinājumi: ketokonazols (Nizorāls), klotrimazols (Kanesten), mikonazols, ekonazols (Pevaril)

• Triazola atvasinājumi: flukonazols (Diflucan), itrakonazols (Orungāls)

• N-metilnaftalēna atvasinājumi: terbinafīns (Lamisil)

• Unecilēnskābes atvasinājumi: undecīns, cinkundāns, mikoseptīns

• Bis-Kvaternārā amonija sāļi: dequalinil (Decamine).

Pro un apmēram un r u ar n y.

Vīrusi ir obligāti intracelulāri parazīti, kas izmanto saimniekšūnu biosintētisko aparātu, lai to replikētu. Šajā sakarā daudzi ķīmiskie savienojumi, kas inhibē vīrusu replikāciju, arī inhibē saimniekšūnu aktivitāti un tiem ir izteikta toksiska iedarbība.

Pretvīrusu līdzekļi ir zāles, kas var inhibēt vīrusu adsorbcijas, iekļūšanas un vairošanās procesus.

Vīrusu infekciju profilaksei un ārstēšanai tiek izmantotas ķīmijterapijas zāles, interferoni un interferona induktori.

Produkta ražošana.

Pretpilnu zālēm tiek izmantotas slimības, ko izraisa patogēno vienšūni - īpašs mikroskopisko vienšūnu dzīvo organismu veids, kam ir sarežģītāka šūnu organizācija nekā baktērijas, kas var parazitēt un vairoties cilvēka ķermeņa orgānos un audos.

Tie ietver: pretmalāriju (hlorokvīns, hidroksiklorokvīns, hinīns... - malārijas profilaksei un ārstēšanai), trichomonozes, leishmaniasis, amebiasis ārstēšanai.

194.48.155.245 © studopedia.ru nav publicēto materiālu autors. Bet nodrošina iespēju brīvi izmantot. Vai ir pārkāpts autortiesību pārkāpums? Rakstiet mums | Atsauksmes.

Atspējot adBlock!
un atsvaidziniet lapu (F5)
ļoti nepieciešams

Ķīmijterapijas līdzekļi. Antibiotikas.

Ķīmijterapijas līdzekļi ir zāles, ko lieto cilvēka audu un orgānu mikrobu un parazītu nogalināšanai.

Prasības ķīmijterapijas līdzekļiem:

zema toksicitāte pacientam;

laba iekļūšana infekcijas vietā;

ilgāks darbības ilgums;

nedrīkst izraisīt toksiskas - alerģiskas reakcijas;

nedrīkst izraisīt superinfekcijas vai disbakteriozes parādību;

liela ķīmijterapijas iedarbība ir intervāls starp baktericīdu vai bakteriostatisku koncentrāciju un to, kas izraisa toksisku iedarbību uz cilvēkiem.

Ķīmijterapijas pamatprincipi.

Ķīmijterapijas līdzekļi tiek noteikti tikai tad, ja nav iespējams to darīt bez tiem;

izvēloties ķīmijterapijas līdzekli, ir nepieciešams no slimības ierosinātāja jutības uz to;

zāļu formu, devu un lietošanas biežumu izvēlas, lai pēc iespējas ātrāk sasniegtu zāļu terapeitisko koncentrāciju asinīs un septiskās iekaisuma fokusu;

ārstēšanas ilgumam jābūt pirms redzamās atveseļošanās, pieskaitot trīs dienas, bet ne vairāk kā 10-14 dienas;

jāveic ārstēšanas uzraudzība, t.sk. izmantojot laboratorijas (mikrobioloģiskās) izpētes metodes;

ir nepieciešams ņemt vērā ķīmijterapijas līdzekļu nevēlamu ietekmi uz cilvēka ķermeni, tostarp par augli grūtniecēm, kā arī jaundzimušajiem un zīdīšanas periodā;

veikt ķīmijterapijas līdzekļu racionālu kombināciju;

ķīmijterapijas laikā bērniem jāapsver to anatomiskās un fizioloģiskās īpašības;

veikt savlaicīgus pasākumus, lai novērstu vai samazinātu ķīmijterapijas līdzekļu nevēlamās blakusparādības;

profilaktiskā ķīmijterapija ir jāveic īsi (ne ilgāk kā 2-3 dienas).

Kombinētā ķīmijterapija tiek veikta, lai:

aizkavēt mikroorganismu rezistences attīstību pret zālēm, īpaši hroniskām infekcijām (piemēram, tuberkulozes gadījumā);

samazināt blakusparādību smagumu un biežumu;

paplašināt ķīmijterapijas darbības diapazonu:

jauktas infekcijas;

ja nepieciešams, sāciet ārstēšanu, līdz tiek noteikta precīza laboratorijas diagnoze.

Apvienojiet ķīmijterapijas zāles šādā veidā:

Ķīmijterapijas līdzekļu klasifikācija

2. Sulfanilamīda zāles.

3. nitrofurāna, 8-hidroksihinolīna un naftiridīna atvasinājumi.

4. Tuberkulozes zāles.

5. Pretmalārijas zāles.

6. Līdzekļi amoebas, Giardias, Trichomonas izraisīto slimību ārstēšanai.

7. Antisfilīdi.

8. Pretsēnīšu zāles.

9. Anthelmintic zāles.

Klasifikācija ir jaukta, jo pirmās trīs grupas tiek iedalītas atbilstoši ķīmiskajai struktūrai un sagatavošanas metodei un pārējai atbilstoši indikācijām lietošanai.

Antibiotiku terapijas principi

Antibiotiku terapijas panākumi ir atkarīgi no šādu pamatnosacījumu izpildes:

- ir nepieciešams ne tikai pareizi izvēlēties antibiotiku, bet arī laicīgi to atcelt;

- beidzot ar antibiotiku terapiju, zāles tiek atceltas nekavējoties, bet ne pakāpeniski;

- antibiotiku ārstēšanas kursa ilgumam jābūt vismaz 6 līdz 8 (dažreiz 10) dienas;

- ar kombinētu antibiotiku terapiju ar glikokortikoīdiem, antibiotiku anulē 3 līdz 5 dienas pēc hormonālās terapijas kursa beigām;

- vairumā gadījumu antibiotiku ieteicams lietot perorāli 50-60 minūtes pirms ēšanas vai 2 līdz 3 stundas pēc ēšanas; ja rodas slikta dūša vai vemšana, perorālais ceļš nav piemērots;

- nekontrolēta antibiotiku recepte izraisa pacientu alerģiju un palielina antibiotiku rezistentu mikroorganismu skaitu;

- antibiotiku ievadīšanas metode ir izvēlēta atkarībā no infekcijas atrašanās vietas, jābūt individuālam un ātri jāizveido optimālā zāļu koncentrācija infekcijas centrā;

- antibiotiku ievadīšanas biežumu nosaka bakteriostatiskās vai baktericīdās zāļu koncentrācijas asinīs ilgums;

- Antibiotiku maksimālā efektivitāte tiek sasniegta, lietojot kombinācijā ar citiem pretmikrobu, antihistamīna un vitamīnu preparātiem.

Antibiotikas

1942. gadā SAVaksman ierosināja terminu "atybiotisks" atsaukties uz vielām, ko veido mikroorganismi un kam piemīt antimikrobiāla iedarbība.

Antibiotikas ir ķīmijterapijas vielas, kas veidojas mikroorganismu dzīves laikā vai iegūtas no citiem dabiskiem avotiem, kā arī to atvasinājumi un sintētiskie aizstājēji, kas spēj selektīvi nomākt patogēnus pacienta ķermenī vai aizkavēt ļaundabīgu audzēju attīstību.

PENICILLIN iezīmēja antibiotiku laikmeta sākumu. Kopumā dabiskās antibiotikas ir vairāk nekā 5000 zināmas un daļēji sintētiskas un sintētiskas - vairāk nekā 62 tūkstoši.

Penicilīnu vēsture ir ļoti gara un sarežģīta. 1920. gados Aleksandrs Flemings strādāja Londonas slimnīcā. Gatavojoties rakstīt rakstu par bakterioloģijas mācību grāmatu par streptokoku, Flemings veica virkni eksperimentu ar streptokoku agara agara kolonijām. Reiz, pārbaudot kuģa saturu, Flemings atklāja, ka pelējums, kas neļāva iegūt tīru streptokoku kultūru, šķita, ka tas pilnībā izšķīst. 1929. gadā A. Flemings publicēja informāciju par savu atklājumu. Tomēr ārstiem un biologiem nebija īpaša entuziasma. 1936. gadā viņš runāja par penicilīnu II Starptautiskajā Mikrobiologu kongresā, taču šis paziņojums nepiesaista zinātnieku uzmanību.

1938. gadā G. Flori un Cheins, Oksforda, izstrādāja metodes penicilīnu maisījuma un to attīrīšanas izolēšanai.

Pēc veiksmīga testa ar dzīvniekiem, kas inficēti ar letālām streptokoku devām, penicilīnu beidzot lietoja cilvēku ārstēšanai. Tas notika 1941. gada 12. februārī. Londonas policists, kurš miris no vispārējas asins infekcijas, kļuva par pirmo pacientu, kas piedzīvoja jaunas zāles iedarbību. Pēc pirmajām penicilīna injekcijām pacienta stāvoklis dramatiski uzlabojās. Vēlāk viņš varēja pat bez sēdes sēdēt. Bet tad pabeidza krājuma penicilīnu. Policista stāvoklis atkal pasliktinājās un viņš nomira.

Penicilīna rūpnieciskā ražošana varēja izveidot 1943. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs, kur Oxford grupa pārvietojās.

Mūsu valstī divi biologi ir izstrādājuši penicilīna rūpniecisko ražošanu: Z.V.Ermolyeva un T.I.Balezina ar darbiniekiem. Maskavas pagrabā atrastais sēnīte penicilīna krustumums bija pat nedaudz produktīvāks par saviem angļu un amerikāņu kolēģiem.

Antibiotikas tiek klasificētas pēc vairākiem kritērijiem: bakteriostatisks, baktericīds; par to ražošanas principu - dabiski, daļēji sintētiski, sintētiski; antimikrobiālo darbību spektrā; par ķīmisko struktūru: par darbības mehānismu.

69. Ķīmijterapijas zāles. Ķīmijterapijas indeksa jēdziens. Galvenās ķīmijterapijas līdzekļu grupas, to antibakteriālās iedarbības mehānisms.

Ķīmijterapijas zāles ir zāles, ko izmanto, lai nomāktu dzīvību un iznīcinātu mikroorganismus pacienta audos un plašsaziņas līdzekļos, kuriem ir selektīva, etiotropiska (iedarbojoties uz cēloni) darbība.

Saskaņā ar darbības virzienu, ķīmijterapijas zāles ir sadalītas:

Par ķīmisko struktūru ir vairākas ķīmijterapijas zāļu grupas:

1) sulfa zāles (sulfonamīdi) - sulfanilskābes atvasinājumi. Tie traucē augšanas faktoru, folskābes un citu vielu, kas nepieciešamas viņu dzīvībai un attīstībai, mikrobu ražošanas procesu. Šajā grupā ietilpst streptocīds, norsulfazols, sulfametizols, sulfametaksazols un citi;

2) nitrofurāna atvasinājumi. Darbības mehānisms ir vairāku mikrobu šūnu enzīmu sistēmu bloķēšana. Tie ir furatsilīns, furagīns, furazolidons, nitrofurazon un citi;

3) hinoloni. Pārkāpt dažādus mikrobu šūnu DNS sintēzes posmus. Tie ietver nalidiksīnskābi, cinoksacīnu, norfloksacīnu, ciprofloksacīnu;

4) azoliem - imidazola atvasinājumi. Ir pretsēnīšu darbība. Slāpēt steroīdu biosintēzi, kas izraisa sēņu ārējās šūnas membrānas bojājumus un palielina tā caurlaidību. Tie ietver klotrimazolu, ketokonazolu, flukonazolu uc;

5) diaminopirimidīni. Pārkāpj mikrobu šūnu metabolismu. Tie ietver trimetoprimu, pirimetamīnu;

6) antibiotikas ir dabiskas izcelsmes savienojumu grupa vai to sintētiskie analogi.

ķīmijterapijas indekss - ķīmijterapijas līdzekļa terapeitiskās iedarbības platuma rādītājs, kas ir tā minimālās efektīvās devas attiecība pret maksimāli pieļaujamo.

Ķīmijterapijas indekss (ķīmijterapijas indekss) [grieķu chemeia - ķīmija un terapija - aprūpe, aprūpe, ārstēšana; latu indeksa indikators, indikators] - vērtība, kas izsaka ķīmijterapijas līdzekļa maksimālās panesamības (toleranta) vai 50% devas attiecību pret tā minimālo (vai 50%) terapeitisko vai inhibējošo (mikrobicīdu, mikrobostatisku) devu vai otrādi. Pirmajā variantā x vērtība. jābūt lielākam par 3. Tas ir (ar vairākām atrunām), ka jo augstāks ir H. un.i., jo efektīvāks ir zāļu iedarbība. Piemēram, garš H.i. raksturīga penicilīniem, kas ir netoksiski, pat lielās koncentrācijās.

70. Antibiotikas. Antibiotiku klasifikācija pēc iedarbības avota un spektra. Antibiotiku darbības mehānisms. Antibiotiku blakusparādības uz ķermeņa. Mikrobu jutības noteikšanas metodes antibiotikām.

Baktēriju jutības noteikšanai antibiotikām parasti izmanto:

• Agara difūzijas metode. Agara barotnes vidē sēj pētāmo mikrobu un pēc tam veikt antibiotikas. Parasti preparātus lieto vai nu uz īpašām akām, kas atrodas agārā, vai uz sējas virsmas, ir noteikti diski ar antibiotikām (“diska metode”). Rezultātu ieraksti tiek veikti katru otro dienu atkarībā no mikrobu augšanas klātbūtnes vai trūkuma ap caurumiem (diskiem). Diska metode ir kvalitatīva un ļauj novērtēt, vai mikrobs ir jutīgs vai izturīgs pret preparātu.

• metodes, ar kurām nosaka minimālās inhibējošās un baktericīdās koncentrācijas, t. I., Antibiotikas minimālo līmeni, kas ļauj in vitro novērst mikrobu redzamu augšanu barības vidē vai pilnībā sterilizēt. Tās ir kvantitatīvas metodes, kas ļauj aprēķināt zāļu devu, jo antibiotikas koncentrācijai asinīs jābūt ievērojami augstākai par minimālo inhibējošo koncentrāciju infekcijas ierosinātājam. Lai efektīvi ārstētu un novērstu rezistentu mikrobu veidošanos, ir nepieciešama atbilstošu zāļu devu ieviešana.

Pastāv paātrināti veidi, izmantojot automātiskos analizatorus.

Baktēriju jutības noteikšana pret antibiotikām ar disku metodi. Izpētītā baktēriju kultūra ir iesēta ar zālienu uz barības vielu agara vai AGV barotnes Petri trauciņā.

Vidējs AGV: sausais barojošs zivju buljons, agara agars, nātrija fosfāts. Vidēja viela ir sagatavota no sausiem pulveriem saskaņā ar instrukcijām.

Uz sēklas virsmas ar pinceti novietoti tādā pašā attālumā viena no otras papīra diski, kas satur īpašas dažādu antibiotiku devas. Kultūras tiek inkubētas 37 ° C temperatūrā līdz nākamajai dienai. Novērtējot pētāmo baktēriju kultūru augšanas kavēšanas zonu diametru, tiek vērtēta tās jutība pret antibiotikām.

Lai iegūtu ticamus rezultātus, ir nepieciešams izmantot standarta diski un barotnes, lai kontrolētu attiecīgo mikroorganismu atsauces celmus. Diska metode nesniedz ticamus datus, nosakot mikroorganismu jutību pret polipeptīdu antibiotikām, kas ir vāji difūzas agarā (piemēram, polimiksīns, ristomicīns). Ja šīs antibiotikas ir paredzēts lietot ārstēšanai, ieteicams noteikt mikroorganismu jutību, izmantojot sērijveida atšķaidīšanas metodi.

Baktēriju jutības noteikšana pret antibiotikām, izmantojot sērijveida atšķaidīšanas metodi. Šī metode nosaka minimālo antibiotikas koncentrāciju, kas inhibē pētāmās baktēriju kultūras augšanu. Pirmkārt, speciālā šķīdinātājā vai buferšķīdumā pagatavo bāzes šķīdumu, kas satur noteiktu antibiotiku koncentrāciju (µg / ml vai U / ml). Visi turpmākie atšķaidījumi buljonā (1 ml tilpumā) tiek pagatavoti no tā, pēc tam katram atšķaidījumam pievieno 0,1 ml pētītās baktēriju suspensijas, kas satur 10 6-10 baktēriju šūnas 1 ml. Pēdējā mēģenē izgatavo 1 ml buljona un 0,1 ml baktēriju suspensijas (kontroles kultūra). Kultūras tiek inkubētas 37 ° C temperatūrā līdz nākamajai dienai, pēc tam tiek novēroti barības vielu vidē esošā duļķainuma eksperimenta rezultāti, salīdzinot ar kontrolkultūru. Pēdējā caurule ar caurspīdīgu barotni liecina par pētāmās baktēriju kultūras inhibīciju, kas ietekmē tajā esošās antibiotikas minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC).

Novērtējot mikroorganismu jutības noteikšanas rezultātus uz antibiotikām, tiek veikta īpaša gatava tabula, kas satur augšanas inhibīciju zonu diametru robežvērtības rezistentiem, vidēji rezistentiem un jutīgiem celmiem, kā arī antibiotiku MIC vērtības rezistentiem un jutīgiem celmiem.

Jutīgi celmi mikroorganismi, kuru augšanu nomāc, lietojot zāļu koncentrāciju pacienta serumā, izmantojot parastās antibiotiku devas. Vidēji rezistenti celmi, nomākt to koncentrāciju pieaugumu, kas rodas serumā, ieviešot maksimālās zāļu devas. Mikroorganismi ir rezistenti, kuru augšanu narkotikas neaizkavē koncentrācijās, kas izveidotas organismā, izmantojot maksimālās pieļaujamās devas.

Antibiotiku noteikšana cilvēka asins, urīna un citos ķermeņa šķidrumos. Statīvā iestatiet divas caurules. Vienā no tiem salīdzināšanas antibiotikas atšķaidījumi tiek sagatavoti otrā testa šķidrumā. Pēc tam katrai caurulei pievieno testējamo baktēriju suspensiju, kas sagatavota Hiss vidē ar glikozi. Nosakot penicilīnu, tetraciklīnus, eritromicīnu testa šķidrumā, kā testa baktēriju izmanto standarta S. aureus celmu un streptomicīna noteikšanai izmanto E. coli. Pēc kultūru inkubācijas 37 ° C temperatūrā 18-20 h, tiek konstatēti barotnes duļķainuma eksperimenta rezultāti un tā krāsošana ar indikatoru, kas saistīts ar glikozes sadalīšanos ar testa baktērijām. Antibiotikas koncentrāciju nosaka, reizinot testa šķidruma lielāko atšķaidījumu, kas kavē testa baktēriju augšanu ar minimālo references antibiotikas koncentrāciju, kas aizkavē to pašu testa baktēriju augšanu. Piemēram, ja testa šķidruma maksimālais atšķaidījums, kas kavē testa baktēriju augšanu, ir 1: 1024, un minimālā references antibiotikas koncentrācija, kas aizkavē to pašu testa baktēriju augšanu, ir 0,313 μg / ml, tad produkts 1024 - 0,313 = 320 μg / ml ir koncentrācija. antibiotiku 1 ml.

S. aureus spējas noteikt beta laktamāzes noteikšanu. Kolbā ar 0,5 ml ikdienas buljona kultūru, kas sastāv no standarta stafilokoku celms, kas ir jutīgs pret penicilīnu, pievieno 20 ml barības vielu agara, kas izkausēts un atdzesēts līdz 45 ° C, sajauc un ielej Petri trauciņā. Pēc agara sacietēšanas diska vidusdaļā atrodas vidusdaļa, kas satur penicilīnu. Disku cilpas sēklu kultūras rādiuss. Kultūras tiek inkubētas 37 ° C temperatūrā līdz nākamajai dienai, pēc kuras tiek konstatēti eksperimenta rezultāti. Pētīto baktēriju spēju ražot beta-lacta-maz tiek vērtēta pēc standarta stafilokoka celmu augšanas ap vienu vai otru kultūru (ap disku).

Tāpat kā citas narkotikas, gandrīz katrai antimikrobiālo ķīmijterapijas zāļu grupai var būt blakusparādības, kā arī makroorganismam, mikroorganismiem un citām zālēm.

Makro-komplikācijas

Visbiežāk sastopamās antibakteriālās ķīmijterapijas komplikācijas ir:

Narkotiku toksiskā iedarbība. Parasti šīs komplikācijas attīstība ir atkarīga no pašas zāļu īpašībām, tā devas, lietošanas veida, pacienta stāvokļa un izpaužas tikai ar ilgstošu un sistemātisku antimikrobiālo ķīmijterapijas līdzekļu lietošanu, kad rodas apstākļi to uzkrāšanai organismā. Īpaši bieži šādas komplikācijas ir tad, kad zāļu iedarbības mērķis ir procesi vai struktūras, kas līdzīgi sastāvā vai struktūrā ir līdzīgas makroorganisma šūnu analoģiskajām struktūrām. Bērni, grūtnieces, kā arī pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem ir īpaši jutīgi pret antibakteriālo līdzekļu toksisko iedarbību.

Toksiska blakusparādība var izpausties kā neirotoksiska (piemēram, glikopeptīdiem un aminoglikozīdiem piemīt ototoksiska iedarbība, līdz dzirdes nervu iedarbības dēļ pilnībā zūd dzirde); nefrotoksiski (poliēni, polipeptīdi, aminoglikozīdi, makrolīdi, glikopeptīdi, sulfonamīdi); vispārēji toksiski (pretsēnīšu līdzekļi - poliēni, imidazoli); asins veidošanās apspiešana (tetraciklīni, sulfonamīdi, hloramfenikols, hloramfenikols, kas satur nitrobenzolu - kaulu smadzeņu nomācējs); teratogēni [aminoglikozīdi, tetraciklīni traucē kaulu attīstību, augļa un bērnu skrimšļus, zobu emaljas veidošanos (brūna zobu krāsa), levomicetīnu / hloramfenikolu, kas ir toksisks jaundzimušajiem, kuros aknu enzīmu līmenis nav pilnībā izveidojies ("pelēka bērna sindroms"), hinoloni darbojas attīstīt skrimšļus un saistaudus].

Brīdinājums komplikācijas ir atteikties no narkotikām, kas ir kontrindicētas šim pacientam, uzraugot aknu, nieru uc stāvokli.

Disbioze (disbioze). Antimikrobiālās ķīmijterapijas zāles, īpaši plaša spektra, var ietekmēt ne tikai patogēnus, bet arī normālos mikrofloras jutīgos mikroorganismus. Rezultātā veidojas disbioze, tāpēc tiek pārkāptas kuņģa-zarnu trakta funkcijas, rodas avitaminoze un var attīstīties sekundārā infekcija (ieskaitot endogēnu, piemēram, kandidozi, pseudomembranozo kolītu). Brīdinājums šādu komplikāciju sekas ir, ja iespējams, parakstīt zāles ar šauru darbības spektru, apvienojot pamata slimības ārstēšanu ar pretsēnīšu terapiju (piemēram, izrakstot nistatīnu), vitamīnu terapiju, izmantojot eubiotikas uc

Negatīva ietekme uz imūnsistēmu. Šī komplikāciju grupa ietver galvenokārt alerģiskas reakcijas. Paaugstinātas jutības attīstības iemesli var būt pašas zāles, tā sabrukšanas produkti, kā arī zāļu komplekss ar sūkalu proteīniem. Šādu komplikāciju rašanās ir atkarīga no paša zāļu īpašībām, tās ievadīšanas metodes un biežuma, pacienta individuālās jutības pret šo narkotiku. Alerģiskas reakcijas attīstās aptuveni 10% gadījumu un izpaužas kā izsitumi, nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska. Šāds smags alerģijas veids kā anafilaktiskais šoks ir salīdzinoši reti. Šāda komplikācija bieži dod beta-laktāmus (penicilīnus), rifamicīnus. Sulfonamīdi var izraisīt aizkavētu hipersensitivitāti. Brīdinājums Komplikācijas sastāv no rūpīgas alerģiskas anamnēzes un zāļu parakstīšanas atbilstoši pacienta individuālajai jutībai. Turklāt antibiotikām ir zināma imūnsupresīva iedarbība, un tās var veicināt sekundārā imūndeficīta attīstību un samazināt imunitātes intensitāti.

Endotoksisks šoks (terapeitisks). Šī ir parādība, kas rodas, ārstējot gramnegatīvu baktēriju izraisītas infekcijas. Antibiotiku ieviešana izraisa šūnu nāvi un iznīcināšanu un lielu daudzumu endotoksīna izdalīšanos. Tā ir dabiska parādība, ko papildina pacienta klīniskā stāvokļa īslaicīga pasliktināšanās.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Antibiotikas var veicināt citu zāļu iedarbību vai inaktivāciju (piemēram, eritromicīns stimulē aknu enzīmu veidošanos, kas sāk strauji metabolizēt zāles dažādiem mērķiem).

Blakusparādības mikroorganismiem.

Antimikrobiālo ķīmijterapijas līdzekļu lietošana ne tikai tiešā veidā inhibē vai grauj mikrobus, bet var izraisīt arī netipisku mikrobu formu veidošanos (piemēram, baktēriju L formu veidošanās vai citu mikrobu īpašību izmaiņas, kas apgrūtina infekcijas slimību diagnosticēšanu) un noturīgas formas mikrobi. Plaši izplatīta antimikrobiālo līdzekļu lietošana izraisa arī antibiotiku atkarības (reti) un rezistences pret antibiotikām veidošanos (diezgan bieži).

Antibiotikas ir ķīmijterapijas vielas, ko ražo mikroorganismi, dzīvnieku šūnas, augi, kā arī to atvasinājumi un sintētiskie produkti, kuriem ir selektīva spēja inhibēt un aizkavēt mikroorganismu augšanu, kā arī kavēt ļaundabīgu audzēju attīstību.

Laikā, kas pagājis kopš P. Erlichas atklāšanas, tika iegūtas vairāk nekā 10 000 dažādu antibiotiku, tāpēc šo zāļu sistematizācija bija svarīgs jautājums. Pašlaik ir dažādas antibiotiku klasifikācijas, bet neviena no tām nav vispārpieņemta.

Galvenā antibiotiku klasifikācija ir balstīta uz to ķīmisko struktūru.

Svarīgākās sintētisko antibiotiku grupas ir hinoloni un fluorhinoloni (piemēram, ciprofloksacīns), sulfonamīdi (sulfadimetoksīns), imidazoli (metronidazols), nitrofurāni (furadonīns, furagīns).

Saskaņā ar darbības spektru antibiotikas tiek iedalītas piecās grupās atkarībā no to ietekmētajiem mikroorganismiem. Turklāt ir pretvēža antibiotikas, kuru ražotāji arī ir aktinomicetes. Katrā no šīm grupām ir divas apakšgrupas: plaša spektra un šaura spektra antibiotikas.

Antibakteriālas antibiotikas veido lielāko narkotiku grupu. To dominē plaša spektra antibiotikas, kas ietekmē visu trīs baktēriju sadaļu pārstāvjus. Plašas spektra antibiotikas ietver aminoglikozīdus, tetraciklīnus utt. Šaura spektra antibiotikas ir efektīvas pret nelielu baktēriju loku, piemēram, lidojumu-myxins iedarbojas uz gracylucutine, vankomicīns ietekmē gram-pozitīvas baktērijas.

Atsevišķās grupās izdalīt pret tuberkulozi, pret spitālību, pretsāpju līdzekļiem.

Pretsēnīšu antibiotikas ir daudz mazāk narkotiku. Piemēram, amfotericīns B ir efektīvs kandidozes, blastomikozes un aspergilozes ārstēšanā; Tajā pašā laikā nistatīns, kas iedarbojas uz Candida sēnēm, ir šaurs spektra antibiotika.

Pretozozu un pretvīrusu antibiotikas Ir maz narkotiku.

Pretvēža antibiotikas ko pārstāv citotoksiskas zāles. Lielākā daļa no tām tiek izmantotas daudzu veidu audzējiem, piemēram, mitomicīns C.

Antibiotiku ietekme uz mikroorganismiem ir saistīta ar to spēju inhibēt dažas bioķīmiskās reakcijas, kas rodas mikrobu šūnā.

Atkarībā no darbības mehānisma ir piecas antibiotiku grupas:

1. antibiotikas, kas pārkāpj šūnu sienas sintēzi. Šajā grupā ietilpst, piemēram, β-laktami. Šīs grupas preparātus raksturo visaugstākā selektivitāte: tie nogalina baktērijas un neietekmē mikroorganisma šūnas, jo pēdējām nav baktēriju šūnu sienas galvenās sastāvdaļas - peptidoglikāna. Šajā sakarā β-laktāma antibiotikas ir vismazāk toksiskas makroorganismam;

2. antibiotikas, kas pārkāpj molekulāro struktūru un šūnu membrānu sintēzi. Šādu zāļu piemēri ir polimiksīni, poliēni;

3. antibiotikas, kas pārkāpj proteīnu sintēzi; Šī ir visbiežāk sastopamā narkotiku grupa. Šīs grupas pārstāvji ir aminoglikozīdi, tetraciklīni, makrolīdi, hloramfenikols, kas izraisa proteīna sintēzes pārkāpumus dažādos līmeņos;

4. antibiotikas - nukleīnskābju sintēzes inhibitori. Piemēram, hinoloni traucē DNS sintēzi, rifampicīna - RNS sintēzi;

5. antibiotikas, kas nomāc purīnu un aminoskābju sintēzi. Šajā grupā ietilpst, piemēram, sulfonamīdi.

Galvenie dabisko antibiotiku ražotāji ir mikroorganismi, kas dabiskā vidē (galvenokārt augsnē) sintezē antibiotikas kā izdzīvošanas līdzekli cīņā par eksistenci. Dzīvnieku un augu šūnas var ražot arī dažas vielas ar selektīvu antimikrobiālu aktivitāti (piemēram, fitonīdi), bet tās nav plaši izplatītas medicīnā kā antibiotiku ražotāji.

Tādējādi galvenie dabisko un pussintētisko antibiotiku avoti ir tērauds:

Actinomycetes (īpaši streptomicetes) - zarotas baktērijas. Tie sintezē dabiskās antibiotikas (80%).

Pelējuma sēnes - sintezēt dabīgos beta laktamus (Cephalosporium un Penicillium ģints sēnes) H fuzidīnskābi.

Tipiskas baktērijas - piemēram, eubacteria, bacilli, pseudomonads - ražo bacitracīnu, polimiksīnus un citas vielas ar antibakteriālu iedarbību.

Ir trīs galvenie veidi, kā iegūt antibiotikas:

bioloģisko sintēze (tas ir, kā tiek iegūtas dabiskās antibiotikas - dabīgi fermentācijas produkti, kad mikrobu ražotāji tiek audzēti optimālos apstākļos, kas izdalās no antibiotikām to būtiskās darbības gaitā);

biosintēze sekoja ķīmiskās modifikācijas (lai izveidotu pussintētiskas antibiotikas). Pirmkārt, dabiskā antibiotika tiek iegūta ar biosintēzi, un pēc tam tā sākotnējā molekula tiek modificēta ar ķīmiskām modifikācijām, piemēram, ir pievienoti daži radikāļi, kā rezultātā uzlabojas preparāta antimikrobiālās un farmakoloģiskās īpašības;

ķīmisko vielu sintēze (tas ir, kā tiek iegūti sintētiskie dabisko antibiotiku analogi, piemēram, hloramfenikols / levomicetīns). Tās ir vielas, kurām ir vienāda struktūra,

Ķīmijterapijas līdzekļu klasifikācija

Ķīmijterapijas līdzekļu sadalījums atsevišķās grupās ir diezgan patvaļīgs. Šī sadalījuma pamatā ir dažādi principi.

Saskaņā ar darbības virzienu visas ķīmijterapijas zāles ir sadalītas:

- Pretozozāls - metronidazols (TM - karelu, trihopolu), ornidazols (TM - tiberāls), pentamidīns (TM - pentam), pirimetamīns;

- pretvīrusu - azidotimidīns, foskarnets (TM - foskavirs), ganciklovirs (TM - citovēns), amantadīns, rimantadīns (pazīstams kā rimantadīns), aciklovirs (TM - zovirax), ribavirīns (TM - virazols, virazīds) utt.

- pretsēnīšu - poliēnus - amfotericīds B (TM - fungulīns), nistatīns (TM - mikostatīns), levorīns, natamicīns (TM - pimofucīns), t azoliem - Clotrimazole (TM - kanesten, Candida), bifonazole (TM - mikospor), mikonazols (TM - monistat), itrakonazolu (TM - orungal, Sporanox), flukonazols (TM - Diflucan) ketokonazols (TM - Nizoral, oronazol) un cits - flucitozīns (TM - ankobons), terbinafīns (TM - lamisils), griseofulvīns (neietekmē Candida sēnītes) utt.;

Klīniskajā praksē antibakteriālās zāles, kas saistītas ar šo slimību izraisītāju īpatnībām, vienmēr tiek atdalītas pret antibakteriālām (anti-mikobakteriālām) un antisyphilitic narkotikām.

Atkarībā no to spējas uzkrāties dažādos audos, t.i., saskaņā ar farmakokinētiku, ķīmijterapijas vielu klīniskie ārsti un farmakologi izstaro citostatiku (uzkrājas audzēja šūnās un kavē to augšanu), uroseptiski (uzkrājas urīnā un kavē nieru un urīnceļu infekciju patogēnu veidošanos). un citi

Atbilstoši ķīmiskajai struktūrai tiek izdalītas vairākas ķīmijterapijas zāļu grupas.

1. Arsēna, antimona un bismuta atvasinājumi Šis ir ķīmijterapeitisko vielu grupa - attiecīgo savienojumu atvasinājumi. Pašlaik tās praktiski neizmanto, lai gan šī grupa, tāpat kā iepriekš, var tikt veiksmīgi izmantota daudzu slimību lokālai ārstēšanai.

Sulfonamīdi Šajā grupā ietilpst daudzi sulfanilskābes atvasinājumi.

a Šī ir pirmā antibakteriālo ķīmijterapijas zāļu grupa. Tie ir atklāti un izmantoti kopš 1930. gadiem, bet tagad daudzi no viņiem ir diezgan efektīvi.

b. Tie ir sulfametoksazols (TM - gantanols), sulfametizols (TM - rufols), sulfacetamīds (labāk pazīstams kā albucīds vai sulfacilnātrijs), sulfodimetoksīns - ilgstošas ​​darbības līdzeklis utt.

c. To darbības mehānisms ir tāds, ka tie ir para-aminobenzoskābes strukturālie analogi un pārkāpj folskābes sintēzi un caur to - DNS sintēzi, t.i., tie ir mikrobu antimetabolīti.

2. diaminopirimidīni. Šīs grupas preparāti ir arī antimetabolīti, bet, tā kā tie aizstāj pirimidīna bāzes, to darbības spektrs ir plašāks nekā sulfonamīdu spektrs.

a Tie ietver trimetoprimu, pirimetamīnu (antiprotozoāls)

3. Nitrofurāna preparāti. Tie ir piecu locekļu atvasinājumi
heterocikliskais savienojums - furāns.

a. Tie ietver - furatsilīnu, furagīnu, furazolidonu,

nitrofurantoīns (TM - furadonīns), nitrofurazon, solafur uc

b. To darbības mehānisms ir vienlaicīga blokāde.

vairākas mikrobu šūnu fermentu sistēmas.

4. Hinoloni. Tā ir ķīmijterapeitisko vielu grupa, kas iegūta no pašu kinolona (nalidiksīnskābes grupas zāles) - nalidiksīnskābes (TM - nefam, nevigramons), cinoxacin (TM - zinobak) un hinolona atvasinājumi - 4-aminohinolons (oksolīnskābe), 8-aminoquinolone (nitroxoline) - TM - 5 NOK un fluorhinoloni: ofloksacīns (TM - zanoacīns, tarvarīds), norfloksacīns (TM - norbaktīns), ciprofloksacīns (TM - cifāns, cyprobeum, tsiprolet, Tsiflozin, cypoxin), lomefloksatsin (TM - maksakvin).

a Hinolonu darbības mehānisms ir mikrobu šūnu DNS sintēzes dažādo posmu (replikācija, dublēšanās, transkripcija, remonts) pārkāpums.

b. Neskatoties uz šķietami universālo darbības mehānismu uz mikrobu šūnām, fluorhinoloni neietekmē anaerobās baktērijas, un nalidiksīnskābe darbojas tikai pret gramnegatīviem mikroorganismiem (izņemot pseudomonādu ģints), kas atspoguļojas viena no narkotikām - ne grams.

5. Azoles. Tā ir dažādu imidazola atvasinājumu grupa - klotrimazols (TM - kanesten, Candida), mikonazols (TM - monistat), ketokonazols (TM - nizorāls, oronazols), ekonazols (TM - ekostatīns) un citi azoli, kas ietver: bifomazolu (TM - mikospor) ), itrakonazols (TM - orāli, sporenokss), flukonazols (TM - diflucāns).

a Visām šīs grupas zālēm ir pretsēnīšu aktivitāte.

6. Antibiotikas ir dabiskas izcelsmes savienojumu grupa vai to daļēji sintētiskie un sintētiskie analogi, kuriem ir antimikrobiāla vai pretaudzēju aktivitāte.

Līdz šim ir zināmi vairāki simti šādu vielu, bet tikai dažas no tām ir atradušas medicīnā.

Antibiotiku klasifikācija ir balstīta arī uz vairākiem atšķirīgiem principiem.

Saskaņā ar to iegūšanas metodi iedala dabīgā, sintētiskā un daļēji sintētiskā veidā.

Lielāko daļu antibiotiku ražo aktinomicetes, pelējuma ciltis, bet tās var iegūt arī no baktērijām (polimiksīniem), augstākiem augiem (fitoncīdiem) un pat dzīvnieku un zivju audiem (eritrīns, etericīds).

Pēc darbības virziena - uz antibakteriālu, pretsēnīšu, pretvēža.

Saskaņā ar darbības spektru (mikroorganismu sugu skaitu, ko ietekmē antibiotikas), tie ir sadalīti plašā spektrā (3. paaudzes cefalosporīni, makrolīdi) un zāles ar šauru darbības spektru (cikloserīns, linomicīns, benzilpenicilīns, klindamicīns).

Pēc ķīmiskās struktūras antibiotikas ir sadalītas:

1. β (beta) laktāma antibiotikas. To molekulu pamatā ir beta laktāma gredzens. Tie ir penicilīni, cefalosporīni, monobaktāms un karbapenems.

a. Penicilīni ir dabisku un daļēji sintētisku antibiotiku grupa, kuras molekulā ir 6-aminopenicilānskābe, kas sastāv no diviem gredzeniem - tiazolidīnskābes un β (beta) -laktamīna.

b. Cefalosporīni ir dabiskas un daļēji sintētiskas antibiotikas, kas iegūtas no 7-aminokefalosporīnskābes un satur cefema (arī beta-laktāma) gredzenu, t.i., tās ir līdzīgas struktūrā ar penicilīniem.

c. Monobaktāms - aztreonāms (TM - azaktam, primbaktam, nonbaktam, dinabiotik).

d. Karbapenems - meropenēms (“GM-meronems”) un imipīns un imipinems tiek lietots tikai kombinācijā ar specifisku nieru dehidropeptidāzes - cilastatīna - imipipema / cilastatīna (TM-tienes, zienes) inhibitoru.

2. Aminoglikozīdi. Tie satur aminos cukurus, kas saistīti ar glikozīdu saiti ar molekulas pārējo (aglikona daļu).

Tie ietver streptomicīns, gentamicīna (TM - garamitsin, tsidomitsin, refobatsin), kanamicīna, neomicīns, monomitsin, sisomitsin, tobramicīnu (TM - nebtsin, tobra, obratsin) un daļēji sintētisku aminoglikozīdu - spektinomicīns, amikacīns (TM - biklin, amikin) Netilmicin (TM - Netilin, Netromitsin).

3. Tetraciklīni. Šīs molekulas pamatā ir polifunkcionāls hidronafacēna savienojums ar tetraciklīna vispārēju nosaukumu.

4. Makrolīdi - šīs grupas preparāti savā molekulā satur makrociklisku laktona gredzenu, kas saistīts ar vienu vai vairākiem ogļhidrātu atlikumiem.

Šīs zāles ir: eritromicīns, oleandomicīns, roxitromicīns (TM - valdid, roxitem), anitromicīns (TM - sumamed, sunamed), klaritromicīns (TM - klacid), diritromicīns, josamicīns, spiramicīns.

5. Linkosamīdi (dažos avotos - linkosamīni).

Tie ir linomicīns un klindamicīns (TM - Dalacin C).

Šo antibiotiku farmakoloģiskās un bioloģiskās īpašības ir ļoti tuvu makrolīdiem, un, lai gan tās ir pilnīgi atšķirīgas ķīmiski, daži medicīnas avoti un ķīmijterapijas zāļu farmaceitiskie ražotāji, piemēram, dalacīns C, attiecas uz makrolīdu grupu.

6. Glikopeptīdi. Šīs grupas preparāti satur aizvietotus peptīdu savienojumus (pincomicīnu (TM - vankacīnu, diatracīnu), teoplanīnu (TM - targocīdu), daptomipīnu).

7. Polipeptīdi. Šīs grupas preparāti to molekulā satur polipeptīdu savienojumu atliekas. (gramicidīns, polimiksīns M un B, bacitracīns, kolistīns).

8. Poliēni - šīs grupas medikamenti savā molekulā satur vairākas konjugētas divkāršās saites (amfotericīns B, nistatīns, levorīns, natamicīns).

9. Antraciklīna antibiotikas.

Tie ietver pretvēža antibiotikas - doksorubicīnu, karminomicīnu, rubomitsiju, aklarubinīnu.

Pašlaik praksē ir dažas diezgan plaši lietotas antibiotikas, kas nepieder nevienai no uzskaitītajām grupām.

- fosfomicīns (TM - fosfolīns), fuzidīnskābe (TM - fusidīns), t

ĶĪMOTERAPEUTISKĀS SAGATAVOŠANA

LF, FIU, PF. 9. mācību stunda

A. Galvenie punkti

Ķīmijterapijas zāles: definīcija.

Ķīmijterapijas līdzekļi ir zāles, kas selektīvi inhibē mikroorganismu attīstību un vairošanos cilvēka organismā.

Terapeitisko līdzekļu galvenās īpašības.

Ķīmijterapijas līdzekļiem nav ievērojamas toksiskas iedarbības uz cilvēka ķermeni, tam ir noteikts antimikrobiālais spektrs, un attiecībā uz tiem pastāvīgi veidojas zāļu rezistentās formas.

Nozīmīgākās ķīmijterapijas zāļu grupas un to darbības mehānisms.

Visus mūsdienu medicīnā lietotos ķīmijterapijas līdzekļus var iedalīt sešās galvenajās grupās: antibiotikas, sulfa medikamenti (folskābes antimetabolīti mikrobu šūnā), organiskie un neorganiskie metālu savienojumi, sērs un citi elementi (mikroorganismu enzīmi), nitrofurāna sērijas preparāti (pārkāpj bioenerģētiskos procesus). baktēriju šūnas), pretsēnīšu zāles, pretparazītu līdzekļi.

Zāļu preparāti ar dabisku vai sintētisku izcelsmi, kuriem ir selektīva spēja nomākt vai aizkavēt mikroorganismu augšanu.

Antibiotiku klasifikācija pēc avota.

Pēc avota antibiotikas tiek iedalītas sēnīšu izcelsmes antibiotikās, antibiotikās aktinomicetās (lielākā antibiotiku grupa), baktēriju antibiotikām, dzīvnieku antibiotikām, augu antibiotikām, sintētiskām antibiotikām.

Antibiotiku klasifikācija pēc ražošanas metodes.

Dabiskās antibiotikas iegūst, izmantojot bioloģisko sintēzi, sintētiskās antibiotikas iegūst ķīmiskā sintēze, daļēji sintētiskas antibiotikas iegūst ar kombinētu metodi.

Antibiotiku klasifikācija pēc darbības mehānisma.

Antibiotikas pārkāpj baktēriju šūnu sienu (penicilīnu un cefalosporīnu) sintēzi, pārkāpj citoplazmas membrānas struktūru un sintēzi (polimiksīni un poliēni), pārkāpj DNS (hinolonu) un RNS (rifampicīna) struktūru un sintēzi, pārkāpj proteīnu sintēzi (visas citas antibiotikas, izņemot tās, kas uzskaitītas sarakstā).

Antibiotiku klasifikācija pēc spektra.

Virzītās antibiotikas ir aktīvas tikai pret viena veida mikroorganismiem (visefektīvākais), šauras spektra antibiotikas ir aktīvas pret noteiktu mikroorganismu sugu grupu, un plaša spektra antibiotikas ir aktīvas pret daudzu veidu mikroorganismiem (vismaz efektīvākie).

Antibiotiku klasifikācija pēc darbības veida.

Antibiotikas, kurām ir baktericīdā (mikrobicīdā) iedarbība, nogalina baktērijas (mikroorganismus), antibiotikas, kurām ir bakteriostatiska (mikrostatiska) iedarbība, kavē baktēriju (mikroorganismu) augšanu, bet tās nenogalina.

Antibiotiku terapijas komplikācijas ir: toksiskas reakcijas, disbakteriozes attīstība, imunopatoloģiskas reakcijas, negatīva ietekme uz augli, netipisku baktēriju formu parādīšanās, antibiotiku rezistences veidošanās mikrobos.

Baktēriju rezistences pret antibiotikām mehānismi.

Primārā (dabiskā, sugu) baktēriju rezistence pret antibiotikām ir saistīta ar to, ka pēdējam nav mērķa, sekundārais (iegūtais) - var būt mutācijas vai rekombinācijas (kas saistīta ar R-plazmidu, transpononu) variabilitāti.

Baktēriju jutības noteikšana pret antibiotikām.

Baktēriju jutību pret antibiotikām nosaka vai nu ar disku puskvantitatīvo metodi, vai kvantitatīvo (ar MIC un MBC aprēķinu), izmantojot sērijveida atšķaidīšanas metodi.

B. Lekciju kurss

B. Teorētiskais materiāls

ĶĪMOTERAPEUTISKĀS SAGATAVOŠANA

20.1. Ķīmijterapijas līdzekļu galvenās īpašības

Ķīmijterapijas līdzekļi ir zāles, kas selektīvi inhibē mikroorganismu attīstību un vairošanos cilvēka organismā. No visām citām ķimikālijām ar antimikrobiālu iedarbību ķīmijterapijas zāles atšķiras no trim galvenajām īpašībām.

A. Ķīmijterapijas līdzekļiem nav būtiskas toksiskas iedarbības uz cilvēka ķermeni.

B. Jebkuram ķīmijterapijas līdzeklim ir noteikts antimikrobiālais spektrs - to mikroorganismu loks, kurus šo vielu nomāc. Nav neviena ķīmijterapijas līdzekļa, kas iedarbotos uz visiem zināmajiem mikrobi.

B. Diemžēl attiecībā uz visiem ķīmijterapijas līdzekļiem pastāv pastāvīga mikroorganismu zāļu rezistentu formu veidošanās.

20.2. Svarīgākās ķīmijterapijas grupas un to darbības mehānisms

Visas mūsdienu medicīnā izmantotās ķīmijterapijas vielas var iedalīt sešās galvenajās grupās.

A. Visvairāk un praktiski svarīga ķīmijterapijas līdzekļu grupa ir antibiotikas. Tāpēc tām ir veltīta atsevišķa sadaļa (skatīt tālāk).

B. Sulfanilamīdi ir folskābes antimetabolīti un pārtrauc šī svarīgā vitamīna sintēzi mikrobu šūnām.

B. Metālu, sēra uc organiskie un neorganiskie savienojumi elementi inaktivē mikroorganismu fermentus.

G. Nitrofurāna sērijas preparāti pārkāpj baktēriju šūnas bioenerģiskos procesus.

D. Atsevišķa grupa sastāv no pretsēnīšu līdzekļiem. Saskaņā ar darbības mehānismu mikotēku šūnā, tās savukārt var iedalīt piecās grupās.

1. Poliēnas antibiotikas - amfotericīns B (20.2-1. Att.), Nistatīns, levorīns - stipri saistās ar šūnu membrānas ergosterolu, radot kaitējumu pēdējam. Rezultātā šūna zaudē svarīgas makromolekulas, kas savukārt izraisa neatgriezenisku bojājumu tās funkcijām.

2. Azoles - klortrimazols, mikonazols, ketonazols (nizorāls), flukonazols (diflucāns) - bloķē sēnīšu šūnu ergosterola šūnu membrānas sintezēšanā iesaistīto fermentu aktivitāti, kas izraisa līdzīgu iedarbību kā poliēniem.

3. 5-fluorocitozīns (5-FC) ir antimetabolīts, kas inhibē sēnīšu šūnu nukleīnskābju sintēzi, ko bieži lieto kombinācijā ar amfotericīnu B.

4. Griseofulvīns ir antibiotika, kas inhibē sēnītes šūnu mikrotubulāro aparātu, kas noved pie tā reprodukcijas pārtraukšanas.

5. Turklāt ir liela lokāla virspusēju mikozi preparātu grupa - tolnaftāls, mikozolons, mikosporas, lamisils un daudzi citi.

E. Pretparazītu zāles, no kurām visbiežāk sastopamas metronidazols (trichopol), arī veido atsevišķu grupu. Metronidazols inhibē mikroorganismu būtisko aktivitāti, jo to šūnās inhibē DNS sintēzi. Šīm zālēm ir diezgan plašs darbības spektrs: papildus vienkāršākajai iedarbībai tas ir efektīvs pret anaerobām baktērijām un spirocetiem.

ANTIBIOTIKA

21.1. Antibiotiku klasifikācija

Antibiotikas definē kā dabiskas vai sintētiskas izcelsmes zāles, kurām ir selektīva spēja nomākt vai aizkavēt mikroorganismu augšanu. Šāda definīcija patiesībā neko nesaka par to, kā antibiotikas atšķiras no citām ķīmijterapijas zālēm. Kad antibiotikas tika sauktas par dabiskas izcelsmes pretmikrobu zālēm, bet ar sintētisko antibiotiku rašanos, šī funkcija ir pazudusi. Rezultātā antibiotikas ir kļuvušas par diezgan nosacītu ķīmijterapeitisko zāļu grupu, ko tradicionāli piešķir vairāk nekā dažas specifiskas iezīmes.

A. Pēc antibiotiku avota iedala sešās grupās.

1. Sēnīšu izcelsmes antibiotikas - penicilīni (ko ražo Penicillium ģints sēnes) un cefalosporīni (ražoti no Cephalosporium ģints sēnēm).

2. Aktinomycete antibiotikas (ko ražo dažādas Streptomyces ģints sugas) - lielākā antibiotiku grupa, kas satur vairāk nekā 80% no to kopējā skaita.

3. Bakteriālas izcelsmes antibiotikas, ko izmanto medicīnā, ražo dažas Bacillus un Pseudomonas ģints sugas.

4. Dzīvnieku izcelsmes antibiotikas ražo dzīvnieku šūnas, tostarp cilvēka šūnas (piemēram, lizocīms).

5. Augu izcelsmes antibiotikas ražo augu šūnas (piemēram, antibiotikas ietver, piemēram, fitoncīdus).

6. Sintētiskās antibiotikas (hinoloni un fluorhinoloni) iegūst mākslīgi.

B. Saskaņā ar antibiotiku iegūšanas metodi tiek iedalītas trīs grupās.

1. Dabiskās antibiotikas iegūst, izmantojot bioloģisko sintēzi - ražotājs tiek audzēts mākslīgā barotnē, un pēc tam antibiotika ir izolēta no tā, kas kā atkritumi nonāca barotnē.

2. Sintētiskās antibiotikas tiek ražotas, izmantojot ķīmisko sintēzi.

3. Pussintētiskās antibiotikas iegūst, izmantojot kombinētu metodi: dabiskās antibiotikas molekulā, izmantojot virkni ķīmisku reakciju, tiek aizstāts viens vai vairāki atomi.

B. Saskaņā ar darbības mehānismu (21.1-1. Att.) Antibiotikas iedala četrās grupās.

1. Betalaktāma antibiotikas (b-laktāmi) pārkāpj baktēriju šūnu sienas sintēzi.

2. Polimiksīni un poliēni pārkāpj citoplazmas membrānas struktūru un sintēzi.

3. Divas antibiotiku grupas pārkāpj nukleīnskābju struktūru un sintēzi: hinolonus (DNS) un rifampicīnu (RNS).

4. Visas pārējās antibiotikas pārkāpj proteīnu sintēzi.

G. Saskaņā ar darbības spektru antibiotikas iedala trīs grupās.

1. Virzītas antibiotikas ir aktīvas tikai pret viena veida mikroorganismiem. Šādas antibiotikas ir visefektīvākās.

2. Šaura spektra antibiotikas ir aktīvas pret konkrētu mikrobu sugu grupu.

3. Plaša spektra antibiotikas ir aktīvas pret daudzu veidu mikroorganismiem. Šādas antibiotikas ir vismazāk efektīvas.

D. Saskaņā ar darbības veidu antibiotikas iedala divās grupās.

1. Antibiotikas ar baktericīdu (mikrobicīdu) iedarbību nogalina baktērijas (mikroorganismus).

2. Antibiotikas ar bakteriostatisku (mikrostatisku) iedarbību kavē baktēriju (mikroorganismu) augšanu, bet ne tos nogalina.

21.2. Galvenās antibiotiku grupas

Medicīniskajā praksē visas antibiotikas ir sadalītas 14 galvenajās grupās atkarībā no to ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma (šie jautājumi tiek aplūkoti farmakoloģijas pētījumā).

A. Penicilīni (21.2-1. Att.) Ir dabiski un daļēji sintētiski.

1. Dabīgie penicilīni ietver benzilpenicilīnu (penicilīnu g), fenoksimetilpenicilīnu (penicilīnu v), ilgstošus penicilīna preparātus (benzathinpenicilīnu, tā kombinācijas ar benzilpenicilīnu - bicillīniem).

2. pussintētiskie; piperacilīns uc), citi penicilīni (amdinocilīns, temacilīns), kā arī penicilīnu kombinācijas ar beta-laktamāzes inhibitoriem (sulbaktāms, klavulanāts, tazobaktāms) - aizsargāti penicilīni.

B. Cefalosporīni ir četras paaudzes (paaudzes).

1. Pirmās paaudzes cefalosporīni ir parenterāli (cefazolīns, cefalotīns, cefapirīns, cefradīns, cefaloridīns uc) un iekšķīgai lietošanai (cefaleksīns, cefadroksils, cefradīns).

2. II paaudzes cefalosporīni ir arī parenterāli (cefamandols, cefmetazols, cefoksitīns, cefonoksīds, cefotetāns, cefuroksīms) un iekšķīgi (loracarbef, cefaclor, cefprocils, cefuroksīma aksetils).

3. Un III paaudzes cefalosporīnu ir parenterāla (Cefoperazons, Cefoperazons / sulbaktāma, cefotaksīma, cefsulodin, ceftazidīms, ceftizoxime, ceftriaksons, tsefpiramid, moxalactam) un orāli (tsefetametpivoksil, cefixime, cefpodoxime, ceftibuten).

4. Ceturtās paaudzes cefalosporīni ir tikai parenterāli (cefepīms, cefpiroms, cefozopāns, cefīns, cefclidīns uc).

B. Monocikliskajam beta laktamam (monobaktamam) ir aztreonāms un kuromonams.

G. Karbapenems (tienamicīni) ietver tienes (ipenems kombinācijā ar cilostatīnu, piedevu, kas novērš imipenēma nieru inaktivāciju), meropenēmu (meronēmu), panipenēmu.

D. Aminoglikozīdi, piemēram, cefalosporīni, ir dažāda paaudze.

1. Pirmās paaudzes aminoglikozīdi ietver streptomicīnu, neomicīnu, kanamicīnu.

2. Gentamicīns, tobramicīns, sizomicīns ir otrās paaudzes aminoglikozīdi.

3. Trešās paaudzes aminoglikozīdus sauc par netilmicīnu, amikacīnu.

E. Makrolīdi ietver eritromicīnu, azitromicīnu, klaritromicīnu, midecamicīnu.

G. Polimiksīns M un Polimiksīns B veido polimiksīnu grupu.

Z. Tetraciklīni, tāpat kā penicilīni, ir dabiski un daļēji sintētiski.

1. Dabīgie tetraciklīni ietver tetraciklīnu un oksitetraciklīnu.

2. Sintētiskie tetraciklīni ietver metaciklīnu, minociklīnu, doksiciklīnu, morfociklīnu, rolitetraciklīnu.

I. Kinoloni un fluorhinoloni, tāpat kā cefalosporīni, ir četras paaudzes.

1. Nalidiksīnskābe un oksolīnskābe pieder pie pirmās paaudzes.

2. II paaudze ietver norfloksacīnu, ciprofloksacīnu, pefloksacīnu, ofloksacīnu, fleroksacīnu, enoksacīnu.

3. Levofloksacīns un lomefloksacīns pieder pie trešās paaudzes.

4. Pēc IV paaudzes ir klinafloksacīns, moksifloksacīns, hemifloksacīns.

K. Ristomicīns, vankomicīns un teikoplanīns veido glikopeptīdu grupu.

L. Linomicīns un klindamicīns veido lincosamīnu grupu.

M. No mūsu valstī atļautajiem oksazolidinoniem atļauts lietot linezolīdu (Zyvox).

N. 13 grupu sauc par "dažādu grupu antibiotikām" un ietver hloramfenikolu (levomicetīnu), fuzidīnu (fuzidīnskābi), rifampicīnu, rifabutīnu, fosfomicīnu, mupirocīnu un spektinomicīnu.

O. Pēdējo, 14. grupu, veido poliēni (sk. 20.2.D. 1. Punktu).

21.3. Antibiotiku komplikācijas

Antibiotiku terapijas komplikācijas var iedalīt divās grupās.

A. Attiecībā uz makroorganismu (ti, cilvēka ķermeni), antibiotiku terapija var novest pie četrām nevēlamu seku grupām.

1. Antibiotiku terapija var izraisīt toksiskas reakcijas.

a Dažas antibiotikas var negatīvi ietekmēt dažus orgānus. Šo efektu raksturo kā tiešu toksisku iedarbību (vai organotropisku).

b. Turklāt antibiotikas var izraisīt masveida mikroorganismu nāvi, ko papildina mirušo baktēriju - piemēram, endotoksīna - toksisku sadalīšanās produktu izdalīšanās, kas novedīs pie pacienta labklājības pasliktināšanās (tā saucamā Hertas Gameras parādība).

2. Antibiotiku terapija var izraisīt disbakteriozes attīstību.

a Savukārt disbakterioze var izraisīt sekundāro endogēno infekciju attīstību, ko izraisa nosacīti patogēna mikroflora.

b. Turklāt, ja disbakterioze palielina mikroorganisma jutību pret patogēniem mikrobi.

3. Antibiotiku terapija var būt imunopatoloģisku reakciju cēlonis: alerģijas, imūndeficīts.

4. Antibiotikām var būt teratogēna iedarbība (t.i., tas negatīvi ietekmē augli).

B. Attiecībā uz mikroorganismu antibiotiku terapija var novest pie divām nevēlamu seku grupām.

1. Antibiotikas var izraisīt atipisku baktēriju formu parādīšanos, kuras ir grūti identificēt (piemēram, L-formas).

2. Diemžēl mikrobiem ir spēja attīstīt rezistenci pret jebkuru antibiotiku. Jau pēc 1–3 gadiem pēc jaunas antibiotikas klīniskās lietošanas sākuma parādās baktērijas, kas ir rezistenti pret to, un pēc 10–20 gadu lietošanas, konkrētās platības mikroorganismos (vai valstī, kurā lieto antibiotiku) pilnīga rezistence pret zālēm.

21.4. Racionālas antibiotiku terapijas principi

Lai samazinātu antibiotiku lietošanas negatīvo ietekmi, jāievēro pieci racionālas antibiotiku terapijas pamatprincipi, kā arī tā sauktais taktisko preferenču noteikums un antibiotiku lietošanas ierobežojums.

A. Mikrobioloģiskais princips paredz antibiotiku lietošanu saskaņā ar antibiotikas rezultātiem. Lai lietotu antibiotikas profilaktiskiem nolūkiem, kā arī veiktu antibiotiku terapiju, negaidot bakterioloģiskos pētījumus, tas ir pamatots tikai pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, kā arī pacientiem, kuri saņem citotoksiskas zāles vai imūnsupresantus - ja viņiem ir granulocitopēnija un drudzis.

B. Farmakoloģiskais princips paredz, ka jāievēro antibiotiku terapija ar pareizu devu, jāizmanto atbilstošas ​​metodes tās ievadīšanai, atbilstība noteiktajai antibiotiku terapijas ilgumam, zināšanas par zāļu farmakokinētiku, tās saderība ar citām zālēm, kombinētās terapijas lietošana ilgstošas ​​ārstēšanas gadījumā.

B. Klīniskais princips prasa antibiotiku lietošanu stingrā atkarībā no pacienta stāvokļa.

G. Epidemioloģiskais princips paredz, ka antibiotiku terapijā jāņem vērā konkrētās nodaļas, slimnīcas vai visa reģiona mikrobu rezistence.

D. Farmācijas princips prasa ņemt vērā zāļu derīguma termiņu un uzglabāšanas noteikumus.

E. taktisko preferenču noteikums un antibiotiku lietošanas ierobežojums ļauj mums izvairīties no nepamatoti plaši izplatītas antibiotiku lietošanas (kas ir galvenais iemesls antibiotikām rezistentu mikroorganismu formu plašai izmantošanai).

1. Antibiotiku parakstīšana ir obligāta streptokoku infekcijām (tonsilīts, skarlatīna, erysipelas).

2. Antibiotiku iecelšana ir ieteicama akūtu elpceļu infekciju gadījumā ar pneimonijas pazīmēm, vidusauss iekaisumu, strutainu sinusītu, kā arī akūtām zarnu infekcijām ar krēslu krēslu (dysenteriepodobnym).

3. Antibiotikas netiek izmantotas visām citām akūtām elpceļu infekcijām, akūtām zarnu infekcijām ar ūdeņainu caureju un neatklātu patogēnu (ieskaitot bērnus neatkarīgi no vecuma), kā arī drudzi, leikocitozi, stabu maiņu, kuras bakteriālais raksturs nav pierādīts.

21.5. Baktēriju rezistences pret antibiotikām mehānismi

Baktēriju rezistences pret antibiotikām mehānisms var būt primārs un sekundārs.

A. Saskaņā ar primāro mehānismu, dabisko vai sugu rezistenci pret antibiotiku. Piemēram, mikoplazmas ir izturīgas pret beta laktāmu, jo tām nav šūnu sienas (antibiotiku iedarbībai nav mērķa).

B. Sekundārais mehānisms rada iegūtās pretestības attīstību.

1. Iegūtā rezistence pret antibiotiku var būt gēnu vai gēnu pārneses mutāciju rezultāts, kas kontrolē šūnu sienas, citoplazmas membrānas, ribosomu vai transporta proteīnu sintēzi.

2. Iegūto rezistenci var izraisīt arī r-gēnu pārnešana ar R-plazmīdiem (rezistence pret vairākām antibiotikām uzreiz) vai transpononi (rezistence pret vienu antibiotiku).

21.6. Cīņa pret antibiotiku rezistences attīstību mikroorganismos

Lai mazinātu antibiotiku rezistences attīstību mikrobos, ir jāievēro seši principi.

A. Stingri lietot antibiotikas atbilstoši indikācijām.

B. Izvairieties no profilaktiskām antibiotikām.

B. Pēc 10–15 dienu ilgas antibiotiku terapijas nomainiet zāles.

G. Ja iespējams, izmantojiet antibiotikas, kuru iedarbība ir vērsta vai šaura.

D. Pēc noteikta laika nomainiet izmantotās antibiotikas ne tikai departamentā, slimnīcā, bet arī reģionā.

E. Ierobežota antibiotiku lietošana veterinārmedicīnā.