MIDAZOLAM-HAMELN

Šķīdums šķidra, bezkrāsaina ievadīšanai in / in un in / m.

Palīgvielas: nātrija hlorīds - 8,04 mg, 1 M sālsskābe - q.s., ūdens d / un līdz 1 ml.

1 ml - bezkrāsainas stikla ampulas, hidrolītiskā tipa 1 (5) - plastmasas paliktņi (1) - kartona iepakojumi.
1 ml - bezkrāsainas stikla ampulas, hidrolītiskā tipa 1 (5) - plastmasas paliktņi (2) - kartona iepakojumi.
3 ml - bezkrāsainas stikla ampulas, hidrolītiskā tipa 1 (5) - plastmasas paliktņi (1) - kartona iepakojumi.
3 ml - bezkrāsainas stikla ampulas, hidrolītiskā tipa 1 (5) - plastmasas paliktņi (2) - kartona iepakojumi.

Midazolāms ir hipnotisks no benzodiazepīnu atvasinājumu grupas. Tam piemīt nomierinoša un hipnotiska iedarbība, kā arī anksiolītiska, pretkrampju un centrālā muskuļu relaksanta iedarbība. Farmakoloģisko iedarbību raksturo īss ilgums, jo midazolāmam ir strauja degradācija. Ātri izraisa miega sākšanos (pēc 20 minūtēm), tam ir maza ietekme uz miega struktūru, praktiski tam nav sekas efekta.

Darbības sākums: sedatīvs - 15 min (intramuskulāra injekcija), 1,5-5 min (intravenoza ievadīšana); ievada vispārējā anestēzija ievadā / ievadā - 0,75-1,5 min (ar sedāciju ar narkotiskām vielām), 1,5-3 min (bez sedācijas ar narkotiskām vielām). Amnestic darbības ilgums ir tieši proporcionāls devai. Iziešanas laiks no vispārējās anestēzijas ir vidēji 2 stundas. Pēc intramuskulāras vai intravenozas lietošanas notiek īslaicīga anterogrādiska amnēzija.

Intramuskulāri ievadot muskuļu muskuļu midazolāma uzsūkšanos ātri un pilnīgi. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30 minūšu laikā. Absolūtā biopieejamība pēc i / m injekcijas - vairāk nekā 90%.

Ievadot intravenozi, sadalījums ir divfāzisks. Līdzsvara izkliedes tilpums ir 0,7-1,2 l / kg. Saziņa ar plazmas proteīniem - 96-98%. Tas galvenokārt saistās ar albumīnu Midazolāms iekļūst caur histohematogēnām barjerām, t.sk. hematoencepālijas un placentas barjeras, kā arī mātes pienā. Nelielas koncentrācijas ir konstatētas smadzeņu šķidrumā.

Midazolāms gandrīz pilnībā izdalās ar biotransformāciju. Aknu izdalītās devas daļa ir 30-60%. Hidroksilē ar izoenzīmu CYP3A4 uz α-hidroksimidazolāmu (galvenais metabolīts plazmā un urīnā). Α-hidroksimidazolāma koncentrācija plazmā sasniedz 12% no izejvielas. Farmakoloģiskā aktivitāte ir 10% no midazolāma aktivitātes.

Veseliem brīvprātīgajiem T1/2 midazolāms ir 1,5-2,5 h. Plazmas klīrenss - 300-500 ml / min. Galvenokārt izdalās caur nierēm (60-80% no ievadītās devas) galvenokārt α-hidroksimidazolamglukurona formā. Mazāk nekā 1% izdalās nemainītā veidā ar urīnu1/2 α-hidroksimidazolāms ir 60 gadus vecs / nepietiekams uzturs vai hroniski slims

Apzināta sedācija pirms diagnostikas vai terapeitiskām procedūrām, ko veic vietējā anestēzijā vai bez tās, kā arī to īstenošanas laikā

Zāļu šķīdumu ievada lēni intravenozi, ar ātrumu aptuveni 1 mg uz 30 sekundēm. Pieaugušajiem, kas jaunāki par 60 gadiem, sākotnējā deva ir 2–2,5 mg, ievadīšana tiek veikta 5–10 minūtes pirms 7. procedūras sākuma. Pēc nepieciešamības var ievadīt vēl 1 mg devas. Vidējās kopējās devas ir robežās no 3,5 līdz 7,5 mg. Kopējā deva, kas pārsniedz 5 mg, parasti nav nepieciešama. Pieaugušajiem, kuri ir vecāki par 60 gadiem, izsitumi vai hroniski slimi pacienti, lietošana sākas ar devu 0,5-1 mg. Pēc nepieciešamības var ievadīt vēl 0,5–1 mg devas. Kopējā deva, kas pārsniedz 3,5 mg, parasti nav nepieciešama.

Intravenoza lietošana: sākuma midazolāma deva tiek ievadīta ilgāk par 2–3 minūtēm. Pēc tam, pirms uzsākt procedūru vai atkārtojiet devu, pagaidiet 2-5 minūtes, lai pilnībā novērtētu sedatīvo efektu.

Bērni vecumā no 6 mēnešiem līdz 5 gadiem: sākotnējā deva 0,05-0,1 mg / kg, lai sasniegtu paredzamo rezultātu, dažreiz ir nepieciešama kopējā deva līdz 0,6 mg / kg, bet kopējā deva nedrīkst pārsniegt 6 mg.

Bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem: sākotnējā deva ir 0,025-0,05 mg / kg. Kopējā deva ir līdz 0,4 mg / kg, maksimālā - 10 mg.

Bērni no 12 līdz 16 gadiem: dozēšanas shēma kā pieaugušajiem. Intramuskulāra ievadīšana: devu diapazons ir 0,05–0,15 mg / kg. Kopējā deva nav lielāka par 10 mg.

Premedikācija pirms indukcijas anestēzijas

Zāles ievada intramuskulāri 20-60 minūtes pirms indukcijas anestēzijas: pieaugušajiem, kas jaunāki par 60 gadiem - 0,07–0,1 mg / kg pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, izsmelti vai hroniski slimi, deva tiek individuāli pielāgota (parasti tā ir 0,025–0,05). mg / kg). Parastā deva ir 2-3 mg.

Bērni, kas vecāki par 6 mēnešiem

Intramuskulāri (izņēmuma gadījumos, jo injekcija ir sāpīga) devā 0,08-0,2 mg / kg.

Bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ieskaitot jaundzimušos, šīs indikācijas zāles netiek izmantotas.

Zāles ievada intravenozi, lēni, frakcionēti, katru atkārtotu devu (palielinājums ne vairāk kā 5 mg) ievada 20-30 sekundes ar 2 minūšu intervālu. Lai pabeigtu anestēziju, sākotnējā deva tiek palielināta par aptuveni 25% vai tiek izmantoti inhalācijas anestēzijas līdzekļi. Lietojot kombinācijā ar citām zālēm indukcijas anestēzijai, katras zāles sākotnējā deva ir ievērojami jāsamazina. Vēlamais anestēzijas līmenis tiek sasniegts pakāpeniski. Pieaugušie jaunāki par 60 gadiem - 0,15-0,2 mg / kg (pieaugušajiem, kas nav vecāki par 60 gadiem, devu var palielināt - 0,3-0,35 mg / kg). Nereaģējošos gadījumos deva tiek palielināta līdz 0,6 mg / kg, taču šādas lielas devas var palielināt apziņas atjaunošanos. Pieaugušie, kas vecāki par 60 gadiem, novājināti vai hroniski slimi pacienti - 0,1–0,2 mg / kg (pacientiem, kas nav premedikācijas pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, parasti nepieciešama palielināta zāļu deva - 0,15-0,3 mg / kg, ne-premedikēti pacienti) ar nopietnām sistēmiskām slimībām vai citām problēmām, parasti ir nepieciešams mazāks daudzums (0,15-0,25 mg / kg).

Sedatīvs komponents ar kombinētu anestēziju

Lietojot kā sedatīvu komponentu kombinētā anestēzijā, nelielas devas (0,03-0,1 mg / kg) ievada intravenozi vai ilgstošas ​​infūzijas veidā (0,03-0,1 mg / kg / h), parasti kombinācijā ar pretsāpju līdzekļiem.. Deva un intervāli starp devām mainās atkarībā no pacienta individuālās atbildes reakcijas. Personām, kas vecākas par 60 gadiem, novājināti vai hroniski slimi pacienti lieto zemākas uzturošās devas.

Ilgstoša sedācija intensīvajā terapijā

Vēlamais sedācijas līmenis tiek sasniegts, pakāpeniski ieviešot midazolāmu atbilstoši klīniskajai nepieciešamībai, fiziskajam stāvoklim, vecumam un vienlaicīgai terapijai.

Šoka deva: intravenozi 0,03-0,3 mg / kg, ievadot frakcionēti (katrs palielinājums 1-2,5 mg tiek ievadīts 20-30 sekundēs ar 2 minūšu intervālu). Pacientiem ar hipovolēmiju, vazokonstrikciju vai hipotermiju slodzes deva tiek samazināta vai izvadīta.

Ieviešot zāles kopā ar spēcīgiem pretsāpju līdzekļiem, tā tiek ievadīta vispirms tā, ka midazolāma sedatīvā iedarbība var droši pārklāties virs jebkura nomierinoša efekta, ko izraisa pretsāpju līdzeklis.

Uzturošā deva: intravenozi 0,03-0,2 mg / kg / h. Pacienti ar hipovolēmiju, vazokonstrikciju vai hipotermiju samazina devu.

Bērniem, kas vecāki par 6 mēnešiem, kuri tiek pakļauti intubācijai un plaušu ventilācijai, lēni intravenozi ievada 0,05-0,2 mg / kg devu vismaz 2-3 minūtes, līdz tiek konstatēta vēlamā klīniskā iedarbība vai intravenoza infūzija 0.06- 0,12 mg / kg / h (1-2 mcg / kg / min). Jaundzimušie un bērni līdz 6 mēnešu vecumam - ar nepārtrauktu intravenozu infūziju no 0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min) jaundzimušajiem ar gestācijas vecumu līdz 32 nedēļām vai 0,06 mg / kg / h (1 t mcg / kg / min) jaundzimušajiem ar gestācijas vecumu virs 32 nedēļām un bērniem līdz 6 mēnešiem. Nav ieteicams ievadīt devu, jo pirmajās stundās var palielināt infūzijas ātrumu, lai sasniegtu terapeitisko koncentrāciju plazmā.

Īpašas pacientu grupas

Dati par midazolāma lietošanu pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss) <30 мл/мин) отсутствуют.

Pacientiem ar aknu mazspēju midazolāma aknu klīrenss samazinās (pēc tam palielinās tā T1/2), saistībā ar kuru tā klīniskā iedarbība var būt izteiktāka un ilgāka. Tādēļ ir nepieciešama midazolāma devas samazināšanās un svarīgu ķermeņa funkciju kontrole.

Alerģiskas reakcijas (biežums nav zināms): vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (ādas, sirds un asinsvadu, bronhu spazmas), anafilaktiskais šoks.

Garīgi traucējumi (nezināms biežums): apjukums, euforija, halucinācijas, murgi; paradoksālas reakcijas - uzbudinājums, piespiedu kustības (ieskaitot tonikas-kloniskas kustības, trīce), hiperaktivitāte, naidīgums, agresivitāte, paroksismāla trauksme (īpaši bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem); garīgās atkarības attīstība; "anulēšanas" sindroms ar pēkšņu zāļu atcelšanu.

Nervu sistēmas daļa (nezināms biežums): miegainība un ilgstoša sedācija, samazināta koncentrācija, galvassāpes, reibonis, ataksija, anterogrādi amnēzija, krampji (priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un jaundzimušajiem).

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma (biežums nav zināms): sirds apstāšanās, pazeminošs asinsspiediens, bradikardija, vazodilatācija (dzīvībai bīstamu apstākļu varbūtība ir lielāka cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, un pacientiem ar vienlaicīgām sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu slimībām, īpaši saistībā ar ātru zāļu lietošanu vai lielu devu lietošana).

Elpošanas sistēma (biežums nav zināms): elpošanas nomākums, apnoja, elpošanas apstāšanās, elpas trūkums, laringgospasms (dzīvībai bīstamu apstākļu iespējamība ir lielāka cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, un pacientiem, kam vienlaikus ir sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu slimības, īpaši strauji ieviešot narkotiku vai lielu devu lietošana).

Gremošanas trakta daļā (biežums nav zināms): slikta dūša, vemšana, žagas, aizcietējums, sausa mute.

Simptomi: reibonis, ataksija, disartrija, nistagms. Pārdozēšana reti noved pie dzīvībai bīstamiem apstākļiem, bet var būt arī sirds slimības, elpas trūkums, muskuļu hipotonija, sirds un asinsvadu un elpošanas darbības traucējumi, koma. Pārdozēšanas simptomi parasti ilgst vairākas stundas, bet var būt ilgstošāki, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, kuros tie var būt cikliski. Pacientiem ar vienlaicīgām elpošanas sistēmas slimībām elpošanas traucējumi ir smagāki.

Benzodiazepīna atvasinājumi var uzlabot citu centrālās nervu sistēmas, tostarp alkohola, nomākšanas līdzekļu iedarbību.

Ārstēšana: mākslīga plaušu ventilācija, pasākumi sirds un asinsvadu sistēmas darbības uzturēšanai.

Smagas intoksikācijas gadījumā, ko papildina koma vai elpošanas nomākums, tiek izrakstīts benzodiazepīna receptoru antagonists, flumazenils. Tas jālieto piesardzīgi, ja ir jaukta pārdozēšana, pacientiem ar epilepsiju, kuri jau ir lietojuši benzodiazepīna atvasinājumus; lietot ļoti piesardzīgi pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši terapiju ar līdzekļiem, kas samazina krampju gatavības slieksni (piemēram, tricikliskie antidepresanti) vai pacientiem ar EKG novirzēm (QRS kompleksa pagarināšana un QT intervāla pagarināšana). Plašāku informāciju skatiet flumazenila lietošanas instrukcijās.

Midazolāmu metabolizē CYP3A4 izoenzīms, tādēļ tā induktori un inhibitori var samazināt vai palielināt midazolāma koncentrāciju plazmā. Lietojot parenterāli, CYP3A4 izoenzīma ietekme uz midazolāma koncentrāciju plazmā ir zemāka (sakarā ar to, ka nav "pirmās pārejas" ietekmes uz aknām), un tas ir saistīts tikai ar tās sistēmisko klīrensu.

Lietojot vienreizēju midazolāma un izoenzīma CYP3A4 inhibitoru, midazolāma darbības ilgums praktiski nemainās, bet ar ilgstošu midazolāma lietošanu šī iedarbība pilnībā izpaužas un izraisa midazolāma iedarbības palielināšanos un ilgumu.

Šajā sakarā, lietojot midazolāma un CYP3A4 izoenzīmu inhibitorus, ieteicams kontrolēt klīnisko efektu un dzīvības funkcijas. Midazolāma ievadīšana lielākās devās vai ilgstošas ​​infūzijas veidā intensīvās terapijas nodaļās pret CYP3A4 izoenzīmu inhibitoriem var izraisīt ilgstošu sedāciju un ilgstošu nomāktu elpošanu, tāpēc midazolāma devas pielāgošana ir nepieciešama. Lai maksimāli izpaustu CYP3A4 izoenzīmu aktivitāti, ir nepieciešamas vairākas dienas ilgstošas ​​induktoru lietošanas, inducētā CYP3A4 izoenzīma aktivitāte samazinās vairākas dienas. Tiek uzskatīts, ka CYP3A4 izoenzīma induktoru īstermiņa lietošana praktiski neietekmē midazolāma farmakokinētiku.

Mijiedarbība ar CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem

Pretsēnīšu zāles - azola atvasinājumi. Vienlaicīgi lietojot ketokonazolu, midazolāma koncentrācija plazmā palielinās par 5 reizēm, T1/2 - 3 reizes, tāpēc, lietojot vienlaicīgi ketokonazolu un midazolāmu, jāievēro īpaša piesardzība, un šī kombinācija jālieto tikai apstākļos, kad pacientam var būt piesardzīga kontrole. Vorikonazols palielina plazmas koncentrāciju un T1/2 midazolāmu 3 reizes. Itrakonazols un flukonazols paaugstina midazolāma koncentrāciju plazmā par 2-3 reizēm, itrakonazols palielina T | d midazolāmu par 2,4 reizes, flukonazolu - 1,5 reizes. Posakonazols palielina midazolāma koncentrāciju plazmā 2 reizes.

Antibiotiku makrolīdi. Eritromicīns palielina midazolāma koncentrāciju plazmā 1,6-2 reizes, T1/2 - 1,5-1,8 reizes. Klaritromicīns paaugstina midazolāma koncentrāciju plazmā 2,5 reizes, T1/2 - 1,5-2 reizes.

HIV proteāzes inhibitori. HIV proteāzes inhibitori (ieskaitot sakvinavīru, ritonaviru, lopinaviru) ievērojami palielina midazolāma koncentrāciju plazmā (līdz 5,4 reizes) un tā t1/2. Vienlaicīgi lietojot šīs zāles ar midazolāmu, jāievēro ieteikumi, kas aprakstīti pretsēnīšu līdzekļiem - azola atvasinājumiem. "Lēno" caccia kanālu bloķētāji. Viena diltiazēma deva palielina midazolāma koncentrāciju plazmā par 25% un tā T1/2 par 43%.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Lietojot vienlaikus ar atorvastatīnu, midazolāma koncentrācija plazmā palielinās 1,4 reizes.

Mijiedarbība ar CYP3A4 izoenzīma induktoriem

Rifampīns Septiņu dienu ilgs rifampicīna kurss 600 mg dienā samazina midazolāma koncentrāciju plazmā par 40% un tā T t1/2 par 50-60%. Hypericum perforatum. Vienlaicīgi lietojot perforēto caurumu, midazolāma koncentrācija plazmā samazinās par 20-40%, un tā T t1/2 15-17%, kas ir atkarīgs no Hypericum perforatum ekstrakta koncentrācijas.

Vienlaicīga midazolāma lietošana kopā ar citiem līdzekļiem, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, tostarp alkohols, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, neiroleptiskie līdzekļi, citi benzodiazepīna atvasinājumi, barbiturāti, propofols, ketamīns, etodāts, antidepresanti ar nomierinošu iedarbību, blokatori H1-histamīna receptoru 1 paaudze, centrālie antihipertensīvie līdzekļi uc, CNS depresija pieaug.

Jāizvairās no vienlaicīgas midazolāma un alkohola lietošanas.

Midazolāms samazina inhalācijas anestēzijas līdzekļu minimālo alveolāro koncentrāciju.

Midazolāmu drīkst lietot tikai speciālisti, kas ir apmācīti tās ievadīšanas metodē, kā arī spēj nodrošināt atdzīvināšanas aprūpi, kuras nepieciešamība var rasties, ja rodas dažas nevēlamas zāļu reakcijas. Lietojot midazolāmu, ziņots par smagām nevēlamām zāļu blakusparādībām, tostarp elpošanas nomākumu, apnoju, elpošanas apstāšanos un / vai sirds apstāšanos. Šādu dzīvībai bīstamu apstākļu iespējamība ir augstāka, ja ievadīšanas biežums ir augsts vai zāles ir lielas. Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot kā sedāciju pacientiem ar traucētu elpošanas funkciju.

Bērni, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir īpaši jutīgi pret elpceļu obstrukciju un hipoventilāciju, tāpēc šādos gadījumos devu pakāpeniski palielina līdz klīniskās iedarbības sākumam, rūpīgi kontrolējot elpošanas ātrumu un asins skābekļa piesātinājumu. Lietojot midazolāmu sedācijai, pacientam pastāvīgi jāuzrauga, jo, lietojot citas zāles, pastāv pārdozēšanas risks.

Īpaša piesardzība jāievēro, ieceļojot midazolāmu īpašām pacientu grupām:

- vecākiem par 60 gadiem;

- pacientiem ar smagu vispārēju stāvokli vai hroniskām slimībām (piemēram, ar hronisku elpošanas mazspēju, hronisku nieru mazspēju, aknu vai sirds mazspēju);

- bērniem, īpaši tiem, kam ir vienlaicīgi sirds un asinsvadu slimības. Šādiem pacientiem deva jāsamazina, un tie ir pastāvīgi jāuzrauga, lai pasliktinātu dzīvības funkcijas. Jāievēro piesardzība, lietojot benzodiazepīnus pacientiem ar alkoholismu vai narkomāniju (ieskaitot anamnēzē).

Tāpat kā citiem līdzekļiem, kas inhibē centrālo nervu sistēmu un (vai) ir muskuļu relaksējošas īpašības, jāievēro piesardzība, lietojot midazolāmu pacientiem ar myasthenia.

Ir saņemti ziņojumi par dažu efektivitātes zudumu, ja midazolāmu intensīvās terapijas nodaļā ievadīja ilgstoša sedācija.

Ilgstoša midazolāma lietošana (ilgstoša sedācija intensīvās terapijas nodaļās) var attīstīties fiziska atkarība. Tās risks palielinās, palielinoties devai un ārstēšanas ilgumam, tas ir arī lielāks pacientiem ar alkoholismu un (vai) narkomāniju vēsturē.

Ilgstošas ​​ārstēšanas laikā ar midazolāmu intensīvās terapijas nodaļā var attīstīties psihofiziska atkarība. Tādējādi, pēkšņi pārtraucot ārstēšanu, var attīstīties „atcelšanas” sindroms, kas var izpausties ar šādiem simptomiem: galvassāpes, muskuļu sāpes, trauksme, spriedze, uzbudinājums, apjukums, aizkaitināmība, rikošets bezmiegs, garastāvokļa svārstības, halucinācijas un krampji. Lai izvairītos no "atcelšanas" sindroma, ieteicams pakāpeniski samazināt zāļu devu līdz tās atcelšanai.

Midazolāms var izraisīt anterogrādisku amnēzi (bieži vien tas ir vēlamais efekts, piemēram, pirms ķirurģiskas un diagnostiskas procedūras), kuras ilgums ir tieši proporcionāls ievadītajai devai. Ambulatoriem, kas tiek izvadīti uzreiz pēc operācijas, ilgstoša amnēzija var būt neērta, tāpēc pēc midazolāma parenterālas ievadīšanas pacients ir jāizlādē tikai tad, ja to pavada medicīniskais personāls vai tuvi cilvēki.

Lietojot midazolāmu, tika novērotas paradoksālas reakcijas: uzbudinājums, piespiedu kustības (tostarp toniski-kloniski krampji un muskuļu trīce), hiperaktivitāte, naidīgums, dusmas uzliesmojumi, agresivitāte, paroksismāla trauksme un uzbrukumi. Šīs reakcijas rodas, ieviešot lielas devas un (vai) strauji ieviešot zāles. Visvairāk šo reakciju novērota bērniem un gados vecākiem cilvēkiem.

Mainītas midazolāma aktivitātes

Midazolāma aktivitāti var mainīt pacientiem, kuri lieto CYP3A4 izoenzīma induktorus vai inhibitorus, tādēļ var būt nepieciešams pielāgot midazolāma devu (skatīt apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Midazolāma metabolismu var palēnināt pacientiem ar aknu mazspēju, zemu sirdsdarbību un jaundzimušajiem (skatīt apakšpunktu Farmakokinētika).

Priekšlaicīga un pilna laika jaundzimušie

Sakarā ar palielinātu apnojas attīstības risku, ieteicams īpašu uzmanību pievērst, lietojot neinstruētu priekšlaicīgu vai pilnas slodzes jaundzimušo. Šādos gadījumos ir nepieciešama rūpīga elpošanas ātruma un asins skābekļa piesātinājuma uzraudzība. Nav ieteicama ātra zāļu lietošana. Sakarā ar jaundzimušo vielmaiņas funkciju nepietiekamu attīstību, tie ir arī jutīgi pret elpošanas nomākumu. Bērniem ar sirds un asinsvadu slimībām, lai novērstu stāvokļa pasliktināšanos, zāles jāievada lēni.

Bērni līdz 6 mēnešiem

Nav ieteicams lietot zāles, lai sasniegtu sedāciju un sedāciju bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem.

Bērni, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir īpaši jutīgi pret elpceļu obstrukciju un hipoventilāciju, tāpēc devas palielināšana tiek veikta mazos posmos. Turklāt ir nepieciešama rūpīga elpošanas ātruma un asins skābekļa piesātinājuma uzraudzība (sk. Arī apakšnodaļu "Priekšlaicīgas un pilnas slodzes jaundzimušie").

Bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, kā arī ar ķermeņa masu, kas mazāka par 15 kg, šķīduma lietošana, kuras koncentrācija pārsniedz 1 mg / ml, nav ieteicama. Augstākas koncentrācijas jāatšķaida līdz 1 mg / ml. Lietojot pediatrijā, jāatceras, ka intramuskulāra injekcija ir sāpīga.

Vienlaicīga alkohola un (vai) centrālās nervu sistēmas nomākšanas līdzekļu izmantošana

Jāizvairās no vienlaicīgas midazolāma lietošanas ar alkohola vai CNS nomācošām zālēm. Šāda lietošana var palielināt midazolāma klīnisko ietekmi un izraisīt smagu sedāciju vai klīniski nozīmīgu elpošanas nomākumu (skatīt apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Alkoholisms vai narkomānija

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir alkoholisms vai narkomānija, jāizvairās no midazolāma un citu benzodiazepīnu atvasinājumu lietošanas.

Izraksts no medicīnas iestādes

Pēc nepieciešamo procedūru pabeigšanas pacients jāievēro līdz pilnīgai apziņas un motorisko spēju atgūšanai, pacientam jābūt izvadītam kopā ar tuvu cilvēkiem. Zāles satur 3,16 mg / ml nātrija, kas var būt svarīgs pacientiem ar hipo-nātrija diētu.

Ārstēšanas laikā etanolu nevar lietot, jo īpaši pirmajās 6 stundās pēc zāļu lietošanas.

Ietekme uz spēju piedalīties satiksmē un vadīt automobiļus un mehānismus

Sedācija, amnēzija, koncentrācijas zudums, muskuļu funkciju traucējumi negatīvi ietekmē spēju vadīt automašīnu vai strādāt ar mehānismiem. Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar mašīnām un mehānismiem, kamēr nav pārtraukta zāļu iedarbība. Šādu darbību atsākšana notiek ar ārsta atļauju.

Nepietiek ar datiem, lai novērtētu zāļu drošumu grūtniecības laikā. Benzodiazepīnu atvasinājumi grūtniecības laikā jālieto tikai tad, kad tas ir absolūti nepieciešams. Lietojot midazolāmu grūtniecības trešajā trimestrī vai dzemdībās, tas var izraisīt patoloģisku sirds ritmu auglim, muskuļu hipotoniju, pazeminātu sūkšanu, hipotermiju un elpošanas nomākumu jaundzimušajam. Turklāt narkotiku lietošana grūtniecības beigās var izraisīt jaundzimušā fizisku atkarību ar risku saslimt ar "atcelšanas" sindromu.

Midazolāms iekļūst mātes pienā, tāpēc tās lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama, zīdīšanas atsākšana ir atļauta 24 stundas pēc pēdējās midazolāma devas.

Dormikum - oficiālās lietošanas instrukcijas

NORĀDĪJUMI
par zāļu lietošanu medicīnā

Reģistrācijas numurs: П № 016119/01

Zāļu tirdzniecības nosaukums
DORMICUM (DORMICUM ®)

Starptautiskais nepatentētais nosaukums
Midazolāms (midazolāms)

Ķīmiskais nosaukums
8-hlor-6- (2-fluorfenil) -1-metil-4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepīns

Devas forma
Šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai

Sastāvs
1 ml (1 ampula) zāļu satur 5 mg midazolāma
3 ml (1 ampula) zāļu satur 15 mg midazolāma
Palīgvielas: nātrija hlorīds, sālsskābe, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām

Apraksts
Caurspīdīgs, bezkrāsains vai viegli iedzeltens šķidrums.

Farmakoterapeitiskā grupa
Miega zāles

ATX kods [N05CD08]

Farmakoloģiskās īpašības
Īslaicīgas darbības benzodiazepīns sedācijai, sedācijai, indukcijai un primārajai anestēzijai
Dormicum - midazolāma aktīvā viela pieder pie imidobenzodiazepīna grupas. Brīvā bāze ir lipofīla viela, kas slikti šķīst ūdenī.
Galvenā slāpekļa atoma klātbūtne imido-benzodiazepīna gredzena 2. pozīcijā ļauj midazolam veidot ūdenī šķīstošus sāļus ar skābēm, kas nodrošina stabilus un labi panesamus injekciju šķīdumus.
Zāļu farmakoloģisko iedarbību raksturo ātra sākšanās un īsas biotransformācijas dēļ. Tā kā midazolāmam ir maza toksicitāte, tai ir liels terapeitiskais diapazons.
Dormikum ir ļoti ātrs nomierinošs un izteikts hipnotisks efekts. Tam ir arī anksiolītiska, pretkrampju un muskuļu relaksējoša iedarbība.
Pēc parenterālas ievadīšanas rodas īsa anterogrādiska amnēzija (pacients neatceras notikumus, kas notikuši aktīvākās vielas intensīvākās darbības laikā).

Farmakokinētika
Sūkšana pēc intramuskulāras injekcijas
Midazolāms ātri un pilnīgi uzsūcas no muskuļu audiem. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30 minūšu laikā. Absolūtā biopieejamība pēc intramuskulāras ievadīšanas pārsniedz 90%.
Izplatīšana
Pēc intravenozas ievadīšanas plazmas midazolāma koncentrācijas līkni raksturo viena vai divas atšķirīgas sadalīšanās fāzes. Sadales tilpums līdzsvara stāvoklī ir 0,7-1,2 l / kg ķermeņa masas. Saistīšanās ar plazmas proteīniem pakāpe ir 96-98%, galvenokārt ar albumīnu. Cerebrospinālajā šķidrumā midazolāms iet lēni un nelielos daudzumos. Midazolāms lēni šķērso placentāro barjeru un iekļūst augļa asinsritē; mazie daudzumi ir atrodami mātes pienā.
Metabolisms
Midazolāmu iegūst gandrīz tikai ar biotransformāciju. Nemainīgas zāles veidā urīnā tiek konstatēts mazāk nekā 1% devas. Midazolāmu hidroksilē ar citohroma P450 sistēmas 3A4 izoenzīmu. Galvenais metabolīts plazmā un urīnā ir a-hidroksimidazols. 60-80% no saņemtās devas izdalās ar urīnu kā glikuronīdu a-hidroksimidazolāmu. A-hidroksimidazolāma koncentrācija plazmā ir 12% no izejvielu koncentrācijas. Pirmā caurbraukšanas caur aknām ietekme sasniedz 30-60%. Metabolīta eliminācijas pusperiods ir mazāks par 1 stundu. α-hidroksimidazolam ir farmakoloģiska aktivitāte, bet tikai minimālā mērā (apmēram 10%) tas izraisa intravenozas midazolāma iedarbību. Dati par ģenētiskā polimorfisma lomu midazolāma oksidatīvajā metabolismā nav pieejami.
Pārcelšanās
Veseliem brīvprātīgajiem eliminācijas pusperiods ir 1,5-2,5 stundas, plazmas klīrenss ir 500 ml / min. Ja midazolāmu ievada intravenozi, tās eliminācijas kinētika neatšķiras no tās, kas veikta pēc reakcijas ievadīšanas.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, eliminācijas pusperiods var palielināties līdz 4 reizēm.
Bērniem no 3 līdz 10 gadiem pusperiods pēc intravenozas ievadīšanas ir īsāks nekā pieaugušajiem, kas atbilst zāļu metabolisma palielinājumam.
Jaundzimušajiem - iespējams, aknu nenobriedes dēļ - pusperiods palielinās un vidēji ir 6-12 stundas, un zāļu klīrenss aizkavējas.
Pacientiem ar aknu cirozi var pagarināt zāļu pusperiodu un samazināt klīrensu, salīdzinot ar līdzīgiem rādītājiem veseliem brīvprātīgajiem.
Zāles pusperiods pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ir līdzīgs veseliem brīvprātīgajiem.
Kritiski slimiem pacientiem midazolāma pusperiods palielinās.
Sastrēguma sirds mazspējas gadījumā midazolāma pusperiods ir lielāks nekā veseliem indivīdiem.

Indikācijas
Apzināta sedācija pirms diagnostikas vai terapeitiskām procedūrām, ko veic ar vietējo anestēziju vai bez tās (intravenoza ievadīšana).
Premedikācija pirms indukcijas anestēzijas (intramuskulāri bērniem).
Intro un atbalstošā anestēzija. Kā indukcijas līdzeklis inhalācijas anestēzijai vai sedatīvai sastāvdaļai kombinētai anestēzijai, ieskaitot kopējo intravenozo anestēziju (intravenoza plūsma un pilēšana).
Ataralgesia kombinācijā ar ketamīnu bērniem (intramuskulāri).
Ilgstoša sedācija intensīvajā terapijā (intravenoza bolus vai pilēšana).

Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret benzodiazepīniem vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nav pietiekami daudz datu, lai novērtētu midazolāma drošību grūtniecības laikā.
Benzodiazepīnus nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien viņiem nav drošākas alternatīvas. Zāļu ievadīšana grūtniecības pēdējā trimestrī vai lielās devās pirmajā darba periodā izraisa patoloģiskus sirds ritmus auglim, hipotensiju, sūkšanas traucējumus, hipotermiju un mērenu elpošanas nomākumu jaundzimušajam. Turklāt bērniem, kuru mātes grūtniecības stadijās ilgstoši saņēma benzodiazepīnus, pēcdzemdību periodā var veidoties fiziska atkarība ar noteiktu atcelšanas sindroma risku.
Tā kā midazolāms nonāk mātes pienā, Dormicum nedrīkst lietot mātēm, kas baro bērnu ar krūti.

Lietošanas metode
Midazolāms ir spēcīgs nomierinošs līdzeklis, kam nepieciešama lēna ievadīšana un individuāla devu izvēle.
Deva jātitrē, lai sasniegtu vēlamo sedatīvo efektu, kas atbilst pacienta klīniskajai vajadzībai, fiziskajam stāvoklim un vecumam, kā arī viņa saņemtajai terapijai.
Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, novājinātiem vai hroniskiem pacientiem deva ir jāizvēlas rūpīgi, ņemot vērā katram pacientam raksturīgos īpašos faktorus.
Intravenoza sedācija ar apziņas saglabāšanu
Dormicum deva tiek izvēlēta individuāli; zāles nevar ievadīt ātri vai strūklas. Sedācija sākas individuāli atkarībā no pacienta stāvokļa un dozēšanas shēmas (ievadīšanas ātrums, deva). Ja nepieciešams, deva tiek izvēlēta individuāli. Efekts parādās aptuveni 2 minūtes pēc ievadīšanas, maksimālais - vidēji pēc 2,4 minūtēm.
Pieaugušie
Dormicum jāievada lēni intravenozi, ar ātrumu aptuveni 1 mg uz 30 sekundēm. Pieaugušiem pacientiem, kas jaunāki par 60 gadiem, sākotnējā deva ir 2,5 mg 5–10 minūtes pirms procedūras sākuma. Ja nepieciešams, ievada turpmākas 1 mg devas. Vidējā kopējā deva ir no 3,5 līdz 7,5 mg. Parasti pietiek ar kopējo devu, kas nepārsniedz 5 mg.
Pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, novājināti vai hroniski pacienti, sākotnējā deva tiek samazināta līdz apmēram 1 mg un ievadīta 5-10 minūtes pirms procedūras. Ja nepieciešams, ievada turpmākas 0,5-1 mg devas. Tā kā šajos pacientiem maksimālā iedarbība nav iespējama tik ātri, turpmākās devas jātitrē ļoti lēni un uzmanīgi. Parasti pietiek ar kopējo devu, kas nepārsniedz 3,5 mg.
Bērni
Intramuskulāri zāles tiek ievadītas 0,1-0,15 mg / kg devā 5-10 minūtes pirms procedūras. Pacienti ar izteiktāku uztraukumu var ievadīt līdz 0,5 mg / kg ķermeņa svara. Parasti pietiek ar kopējo devu, kas nepārsniedz 10 mg.
Intravenozi, Dormicum sākotnējo devu ievada 2-3 minūšu laikā, pēc tam pirms procedūras uzsākšanas vai atkārtotas devas injicēšanas Jums jāgaida vēl 2-3 minūtes, lai novērtētu sedatīvo efektu. Ja jāstiprina sedācija, devu turpina rūpīgi titrēt, līdz tiek sasniegts vajadzīgais sedācijas pakāpe. Zīdaiņiem un bērniem līdz 5 gadu vecumam var būt nepieciešamas daudz lielākas devas nekā vecākiem bērniem un pusaudžiem.
Dati par intubētiem bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir ierobežoti. Šie bērni ir īpaši pakļauti elpceļu obstrukcijai un hipoventilācijai, tāpēc ir ļoti svarīgi titrēt devu, palielinot to ar maziem „soļiem”, lai sasniegtu klīnisko efektu, un arī rūpīgi uzraudzīt pacientus.
Sākotnējā deva bērniem no 6 mēnešu līdz 5 gadiem ir 0,05 - 0,1 mg / kg. Lai sasniegtu vēlamo efektu, var būt nepieciešama kopējā deva līdz 0,6 mg / kg, bet tā nedrīkst pārsniegt 6 mg.
Sākotnējā deva bērniem no 6 līdz 12 gadiem ir 0,025 - 0,05 mg / kg, kopējā deva ir līdz 0,4 mg / kg (ne vairāk kā 10 mg).
Devas bērniem no 12 līdz 16 gadiem ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
Anestēzija
Premedicaja
Premedikācija ar Dormicum neilgi pirms procedūras ir nomierinoša iedarbība (miegainības rašanās un emocionālā stresa novēršana), kā arī izraisa pirmsoperācijas amnēziju. Premedikāciju parasti veic, injicējot zāles dziļi muskuļos 20-60 minūtes pirms indukcijas anestēzijas.
Dormicum var lietot kombinācijā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem.
Intramuskulāra injekcija
Pieaugušie: pirmsoperācijas sedācijai un atmiņas novēršanai pacientiem, kas nav augsta riska grupā (ASA 1. vai II klase, līdz 60 gadu vecumam), pirmsoperācijas gadījumā tiek ievadīti 0,07–0,1 mg / kg ķermeņa masas (apmēram 5 mg).
Pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, novājināti vai hroniski: samazināt devu individuāli. Ja pacients vienlaikus nesaņem zāles, ieteicamā midazolāma deva ir 0,025-0,05 mg / kg, parastā deva ir 2-3 mg. Pacienti, kas vecāki par 70 gadiem, lietojot Dormicum intramuskulāri, rūpīgi un nepārtraukti jāpārbauda, ​​jo ir iespējama pārāk liela miegainība.
Bērni vecumā no 1 līdz 15 gadiem: salīdzinoši lielākas devas (uz kg ķermeņa masas) nekā pieaugušajiem. Devas 0,08-0,2 mg / kg robežās ir izrādījušās efektīvas un drošas.
Ievads anestēzija (pieaugušajiem)
Ja Dormicum ievada indukcijas anestēzijā pirms citām anestēzijām, tad pacientu individuālā atbildes reakcija ir ļoti atšķirīga. Deva jātitrē atbilstoši vēlamajam efektam atbilstoši pacienta vecumam un klīniskajam stāvoklim. Ja Dormicum ievada pirms citiem intravenoziem indukcijas anestēzijas preparātiem, katras no šīm zālēm sākotnējās devas var ievērojami samazināt, dažreiz pat līdz 25% no standarta sākotnējās devas.
Vēlamais anestēzijas līmenis tiek sasniegts ar devu titrēšanu. Dormicum indukcijas deva tiek ievadīta lēni, pa daļām. Katra atkārtota deva, kas nepārsniedz 5 mg, jāievada 20-30 sekunžu laikā, veicot 2 minūšu intervālu starp injekcijām.
Pieaugušiem pacientiem, kas jaunāki par 60 gadiem: devu 0,15-0,2 mg / kg ievada intravenozi 20-30 sekundēs un pēc tam pagaidiet 2 minūtes, lai novērtētu ietekmi. Ķirurģiskiem pacientiem ar senilu vecumu, kas nepieder pie augsta riska grupas (ASA I un II klase), ieteicama sākotnējā deva 0,2 mg / kg. Dažiem vājinātiem pacientiem vai pacientiem ar smagām saslimšanām var būt mazāka deva.
Pieaugušie, jaunāki par 60 gadiem, kuri nav saņēmuši premedikāciju: deva var būt lielāka, līdz 0,3-0,35 mg / kg ķermeņa svara. To ievada intravenozi 20-30 sekunžu laikā, pēc tam jāgaida 2 minūtes, lai novērtētu ietekmi. Ja nepieciešams, indukcijas pabeigšanai zāles tiek ievadītas papildus devās, kas ir aptuveni 25% no sākotnējās devas. Alternatīvi var izmantot šķidrās inhalācijas anestēzijas līdzekļus, lai pabeigtu indukciju. Ugunsgrēka gadījumā Dormicum indukcijas deva var sasniegt 0,6 mg / kg, bet apziņas atjaunošanās pēc šādām devām var palēnināties.
Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem un kuriem nav veikta premedikācija, nepieciešama mazāka Dormicum indukcijas deva; Ieteicamā sākotnējā deva ir 0,3 mg / kg pacientiem ar smagām saslimšanām un traucējumiem, indukcijas deva ir 0,2-0,25 mg / kg, dažreiz tikai 0,15 mg / kg.
Indukcijas anestēzijai bērniem Dormikum nav ieteicams, jo tās lietošanas pieredze ir ierobežota.
Atbalsta anestēzija
Nepieciešamās bezsamaņas līmeņa saglabāšana var tikt panākta ar sīkāku nelielu devu (0,03–0,1 mg / kg) vai nepārtrauktas intravenozas infūzijas ievadīšanu 0,03–0,1 mg / kg x stundā, parasti kombinācijā ar pretsāpju līdzekļiem. Devas un intervāli starp injekcijām ir atkarīgi no pacienta individuālās reakcijas.
Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, novājinātiem vai hroniskiem pacientiem, lai uzturētu anestēziju, nepieciešama mazāka deva.
Bērniem, kas saņem ketamīnu anestēzijai (ataralgesia), ieteicams ievadīt intramuskulāri 0,15 līdz 0,20 mg / kg devu. Pietiekami dziļu miegu parasti sasniedz 2-3 minūtes.
Intravenoza sedācija intensīvajā terapijā
Vēlamais sedatīvais efekts tiek panākts, pakāpeniski izvēloties devu, kam seko vai nu nepārtraukta infūzija, vai arī daļēja injekcija, atkarībā no klīniskās vajadzības, pacienta stāvokļa, viņa vecuma un vienlaikus lietoto zāļu.
Pieaugušie
Intravenozi ievadāmo devu ievada frakcionāli, lēni. Katru atkārtotu 1-2,5 mg devu ievada 20-30 sekundes, novērojot 2 minūšu intervālus starp injekcijām.
Intravenozas ievadīšanas devas lielums var mainīties robežās no 0,03-0,3 mg / kg, un kopējā deva, kas nepārsniedz 15 mg, parasti ir pietiekama.
Pacientiem ar hipovolēmiju, vazokonstrikciju vai hipotermiju iekraušanas deva tiek samazināta vai vispār netiek ievadīta.
Ja Dormicum lieto vienlaicīgi ar stipriem pretsāpju līdzekļiem, tā jāievada pirms tā, lai Dormicum devu varētu droši titrēt pēc sāpuma, ko izraisa pretsāpju līdzeklis.
Uzturošā deva var būt 0,03-0,2 mg / (kg x stunda). Pacienti ar hipovolēmiju, vazokonstrikciju vai hipotermiju samazina uzturošo devu. Ja pacienta stāvoklis to ļauj, regulāri jāpārbauda sedācijas pakāpe.
Bērni
Lai sasniegtu vēlamo klīnisko efektu, zāles tiek ievadītas intravenozi ar devu 0,05-0,2 mg / kg vismaz 2-3 minūtes (nav iespējams injicēt ātri intravenozi). Pēc tam viņi pāriet pie nepārtrauktas intravenozas infūzijas ar devu 0,06-0,12 mg / kg (1-2 μg / kg / min). Ja nepieciešams, lai palielinātu vai saglabātu vēlamo efektu, infūzijas ātrumu var palielināt vai samazināt (parasti par 25% no sākotnējā vai turpmākā ātruma) vai ievadīt papildu Dormikum devas.
Ja Dormicum infūzija tiek uzsākta pacientiem ar pavājinātu hemodinamiku, parastā iekraušanas deva jātitrē mazos „soļos”, kontrolējot hemodinamiskos parametrus (hipotensiju). Šiem pacientiem ir tendence uz elpošanas nomākumu, lietojot Dormicum, tiem ir nepieciešama rūpīga elpošanas ātruma un skābekļa piesātinājuma uzraudzība.
Jaundzimušie (32 nedēļas) - ar devu 0,06 mg / kg / stundā (1 µg / kg / min). Jaundzimušajiem intravenoza ievadīšanas deva netiek ievadīta, bet pirmās pāris stundas tās tiek ievadītas nedaudz ātrāk, lai sasniegtu zāļu terapeitisko koncentrāciju plazmā. Infūzijas ātrums ir bieži un rūpīgi jāpārskata, jo īpaši pirmajās 24 stundās, lai ievadītu mazāko efektīvo devu un samazinātu zāļu kumulācijas iespēju.
Īpaši norādījumi par devu
Dormicum šķīdumu ampulās var atšķaidīt ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, 5% un 10% glikozes šķīdumu, 5% fruktozes šķīdumu, Ringera šķīdumu un Hartmana šķīdumu proporcijā 15 mg midazolāma uz 100-1000 ml infūzijas šķīduma. Šie šķīdumi paliek fiziski un ķīmiski stabili 24 stundas istabas temperatūrā vai 3 dienas 5 ° C temperatūrā (skatīt arī „Īpašas piezīmes”).
Dormicum nedrīkst atšķaidīt ar 6% Macrodex šķīdumu glikozē vai sajaukt ar sārmajiem šķīdumiem.
Turklāt ir iespējamas nokrišņi, kas izšķīst, kratot istabas temperatūrā.

Mijiedarbība ar citām zālēm
Midazolāma metabolismu galvenokārt veic citohroma P4503A4 sistēmas (CYP3A4) izoenzīms. Apmēram 25% no kopējā citohroma 450 sistēmas aktivitātes pieaugušo aknās ir CYP3A4 apakšklasē. Šī izoenzīma inhibitori un induktori var mijiedarboties ar midazolāmu.
Mijiedarbības pētījumi ar Dormicum šķīdumu
Itrakonazols un flukonazols. Vienlaicīga midazolāma un itrakonazola vai flukonazola lietošana pagarina midazolāma pusperiodu no 2,9 līdz 7,0 stundām (itrakonazols) vai 4,4 stundām (flukonazols). Lietojot midazolāma bolusai īslaicīgai sedācijai, itrakonazols un flukonazols nepaaugstina tā iedarbību klīniski nozīmīgā pakāpē, tāpēc devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr, ordinējot midazolāmu lielās devās, var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ilgstoša midazolāma infūzija pacientiem, kas saņem sistēmiskus pretmikotikas līdzekļus (piemēram, intensīvajā terapijā), var pagarināt zāļu hipnotisko efektu, ja tā deva nav titrēta atbilstoši iedarbībai.
Eritromicīns. Vienlaicīga dormicum un eritromicīna iecelšana pagarina midazolāma pusperiodu no 3,5 līdz 6,2 stundām. Lai gan novērotās farmakodinamikas izmaiņas bija salīdzinoši nelielas, ieteicams intravenozi ievadītās midazolāma devu pielāgot, īpaši, nozīmējot lielas devas.
Cimetidīns un ranitidīns. Cimetidīns palielina midazolāma līdzsvara koncentrāciju plazmā par 26% un ranitidīnu neietekmē. Vienlaicīga midazolāma un cimetidīna vai ranitidīna iecelšana neietekmē klīniski nozīmīgu ietekmi uz midazolāma farmakokinētiku un farmakodinamiku. Midazolāmu var ievadīt intravenozi parastās devās vienlaikus ar cimetidīnu un ranitidīnu.
Ciklosporīns. Nav farmakokinētiskas un farmakodinamiskas mijiedarbības starp ciklosporīnu un midazolāmu; midazolāma devas pielāgošana vienlaikus ar ciklosporīnu nav nepieciešama.
Nitrendipīns neietekmē midazolāma farmakokinētiku un farmakodinamiku. Abas zāles var ievadīt vienlaicīgi; midazolāma devas pielāgošana nav nepieciešama.
Sakvinavīrs. 12 veseliem brīvprātīgajiem vidēja midazolāma intravenoza ievadīšana devā 0,05 mg / kg pēc 3-5 dienām, lietojot sakvinavīru devā 1200 mg 3 reizes dienā, samazināja midazolāma klīrensu par 56% un palielināja eliminācijas pusperiodu no 4,1 līdz 9,5 stundām. Sakvinavīrs uzlaboja tikai subjektīvo midazolāma iedarbības sajūtu (ko novērtēja ar vizuālo analogo skalu, posteni “vispārējā zāļu ietekme”), tāpēc pacientiem, kas lieto sakvinavīru, var ievadīt midazolāma intravenozas bolus devas. Ilgstošas ​​midazolāma infūzijas gadījumā ieteicams samazināt sākotnējo devu par 50%.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi neietekmēja intramuskulāri ievadītu midazolāma farmakokinētiku; Šīs zāles var lietot vienlaicīgi bez midazolāma devas korekcijas.
Citas mijiedarbības
Nātrija valproāts aizvieto midazolāmu no tā saiknes ar proteīniem, kas var pastiprināt midazolāma iedarbību. Pacientiem ar epilepsiju, kas saņem nātrija valproātu, var būt nepieciešama midazolāma devas pielāgošana.
Pacientiem, kas saņem antiaritmisku terapiju vai reģionālo anestēziju ar lidokainu, midazolāms neietekmē lidokaīna piesaisti plazmas olbaltumvielām.
Alkohols var palielināt midazolāma sedatīvo efektu.
Intravenoza Dormicum samazina minimālo alveolāro halotāna koncentrāciju, kas nepieciešama vispārējai anestēzijai.
Nesaderība
Dormicum šķīdumu ampulās nevar atšķaidīt ar 6% Macrodex šķīdumu glikozes šķīdumā. Nejauciet Dormicum ar sārmajiem šķīdumiem, jo ​​midazolāms izgulsnējas ar nātrija bikarbonātu.

Blakusparādības
Centrālā un perifēra nervu sistēma un garīgā sfēra: miegainība, ilgstoša sedācija, apjukums, eufija, halucinācijas, vājums, galvassāpes, reibonis, ataksija, anterogrādi amnēzija, kuras ilgums ir tieši atkarīgs no devas. Procedūras beigās var rasties anterogrāda amnēzija, dažos gadījumos tā ilgst ilgāk.
Ir aprakstīti paradoksālu reakciju gadījumi, piemēram, uzbudinājums, nejauša fiziskā aktivitāte (tostarp toniski-kloniski krampji un muskuļu trīce), hiperaktivitāte, naidīgs garastāvoklis, dusmas un agresivitāte, arousijas paroksisms, īpaši bērniem un gados vecākiem pacientiem.
Krampji ir aprakstīti priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un jaundzimušajiem.
Dormicum lietošana pat terapeitiskās devās var izraisīt fiziskas atkarības veidošanos. Pēc ilgstošas ​​intravenozas ievadīšanas zāļu pārtraukšana, īpaši pēkšņi, var būt saistīta ar atcelšanas simptomiem, ieskaitot krampjus.
Kuņģa-zarnu trakta: slikta dūša, vemšana, žagas, aizcietējums, sausa mute.
Sirds un asinsvadu sistēma un elpošanas orgāni: retos gadījumos radās smagas kardiovaskulāras blakusparādības. Tie sastāvēja no apspiešanas un elpošanas apstāšanās un / vai sirds apstāšanās. Šādu dzīvībai bīstamu reakciju iespējamība ir lielāka pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, un indivīdiem, kuriem vienlaikus ir elpošanas mazspēja vai sirds mazspēja, īpaši, ja zāles tiek injicētas pārāk ātri vai lielā devā. Turklāt ir aprakstīta hipotensija, neliela tahikardija, vazodilatācija, elpas trūkums un dažos gadījumos larüngospasms.
Āda un tās papildinājumi: ādas izsitumi, nātrene, nieze.
Ķermenis kopumā: dažos gadījumos - vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas no ādas līdz anafilaktoīdam.
Vietējās reakcijas: eritēma un sāpes injekcijas vietā, tromboflebīts, tromboze.
Gados vecākiem pacientiem pēc benzodiazepīnu lietošanas palielinās kritumu un lūzumu risks.

Pārdozēšana
Dormicum pārdozēšanas simptomi ir izteikti galvenokārt tā farmakoloģiskās iedarbības uzlabošanā: miegainība, apjukums, letarģija un muskuļu vājums vai paradoksāla sajūta. Tāpat kā citu benzodiazepīnu pārdozēšanas gadījumā, tas nav dzīvībai bīstams, ja vien pacients vienlaikus nav saņēmis citas zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, ieskaitot alkoholu. Nopietnāki simptomi ir areflexija, hipotensija, sirds un asinsvadu darbības traucējumi un elpošana, elpošanas apstāšanās un reti - koma.
Vairumā gadījumu jums ir nepieciešams kontrolēt tikai svarīgās funkcijas. Pārdozēšanas ārstēšanā īpaša uzmanība tiek pievērsta intensīvai terapijai, kuras mērķis ir uzturēt sirds un asinsvadu un elpošanas darbību. Pārdozēšanas fenomenus var apturēt ar benzodiazepīna antagonistu - Anexat (aktīvā viela flumatenils). Lietojot flumazenilu, jāievēro piesardzība); jaukta pārdozēšana, kā arī pacientiem ar epilepsiju, kas saņem ārstēšanu ar benzodiazepīniem

Īpaši norādījumi
Dormicum injekcijām drīkst lietot tikai atdzīvināšanas aprīkojuma klātbūtnē, jo tās intravenoza ievadīšana var kavēt miokarda kontraktilitāti un izraisīt elpošanas apstāšanos.
Īpaša piesardzība ir nepieciešama, ja Dormicum tiek ievadīts parenterāli augsta riska grupā: vairāk nekā 60 gadus veci, novājināti un hroniski pacienti, kuriem ir hroniska elpošanas mazspēja, hroniska nieru mazspēja, aknu darbības traucējumi un sastrēguma sirds mazspēja, bērni, kuriem ir sirds un asinsvadu nestabilitāte. Šiem augsta riska pacientiem ir nepieciešamas mazākas devas (skatīt “Administrācija”) un pastāvīga uzraudzība, lai noteiktu agrīnos būtisko funkciju pārkāpumus. Gados vecākiem pacientiem pēc benzodiazepīnu lietošanas palielinās kritumu un lūzumu risks.
Īpaši piesardzīgi, benzodiazepīni tiek izmantoti alkohola lietotājos un narkomānos.
Tāpat kā jebkuras zāles, kas inhibē centrālo nervu sistēmu un kam ir muskuļu relaksants, īpaša piesardzība jāievēro, lietojot Dormicum pacientiem ar myastenia gravis, jo viņiem jau ir muskuļu vājums.
Lietojot Dormicum ilgstošai sedācijai intensīvās terapijas nodaļā, ir aprakstīta zināma zāļu iedarbības samazināšanās. Turklāt šādā situācijā ir jāatceras par fiziskās atkarības attīstības iespēju, kuras risks ir atkarīgs no devas un lietošanas ilguma.
Tā kā pēkšņu Dormicum atcelšanu pēc ilgstošas ​​intravenozas ievadīšanas var papildināt ar atcelšanas simptomiem, ieteicams pakāpeniski samazināt tā devu.
Dormicum izraisa anterogrādisku amnēzi, kas bieži ir vēlama pirms ķirurģiskas un diagnostiskas procedūras. Tās ilgums ir tieši atkarīgs no ievadītās devas. Ilgstoša amnēzija var būt problēma pacientiem, kuri pēc ķirurģiskas vai diagnostiskas procedūras tiks izvadīti. Pēc zāļu parenterālas ievadīšanas pacientus var atbrīvot no slimnīcas vai klīnikas ne agrāk kā pēc 3 stundām un tikai ar eskorta palīdzību.
Ja parādās simptomi, kas liecina par paradoksālu reakciju, pirms turpināt ievadīšanu, jānovērtē Dormicum iedarbība.
Bērniem ar nestabilu sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli un jaundzimušajiem jāizvairās no zāļu ātras intravenozas ievadīšanas. Īpaši uzmanīgi jāievēro piesardzība priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, ja tie nav intubēti apnojas bīstamības dēļ. Turklāt jaundzimušajiem ir tendence uz ilgstošu un izteiktu dormicum inhibējošu iedarbību uz elpošanu sakarā ar to funkcionālo nenobriedumu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar automašīnām un mehānismiem
Sedācija, amnēzija, traucēta koncentrācija un muskuļu funkcija var negatīvi ietekmēt spēju vadīt automašīnu vai strādāt ar mehānismiem. Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar mašīnām vai mehānismiem līdz zāļu iedarbības pārtraukšanai.

Atbrīvojiet formu un iepakojumu
Uz 1 ml un 3 ml preparāta ampulās no bezkrāsaina stikla (hidrolītiskā klase 1 saskaņā ar EF). 5, 10 ampulas (pa 1 ml) vai 5, 10, 25 ampulas (pa 3 ml) kopā ar lietošanas instrukciju ievieto kartona kastītē.

Uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C, pasargāta no gaismas. Nesasaldēt.

Derīguma termiņš
5 gadi.
Zāles nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.

Aptiekas pārdošanas noteikumi
Saskaņā ar recepti.

Ražotājs
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, ko ražo Senexi SAS, Francija
Ražotāja juridiskā adrese:
Senexi SAS, 52 gadi, Marcel pie Jacques Gaucherb 94120 Fontenay-suis-Boise, Francija
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francija
Patērētāju prasījumi jānosūta uz pārstāvniecības Maskavā adresi:
125445, Smolnaya, 24D