Tievās zarnas neuroendokrīnie audzēji

RCHD (Kazahstānas Republikas Veselības ministrijas republikāņu veselības attīstības centrs)
Versija: Arhīvs - Kazahstānas Republikas Veselības ministrijas klīniskie protokoli - 2012 (Rīkojumi Nr. 883, Nr. 165)

Vispārīga informācija

Īss apraksts

Klīniskais protokols "Mazo zarnu neuroendokrīnie audzēji"

Protokola kods: PH-S-018 "Mazo zarnu neuroendokrīnie audzēji"

Klasifikācija

Diagnostika

Parasti klīniskā attēla sākumposmā nav. Palielinoties audzēja procesam, mezogastriskajā reģionā ir vērojama sāpes, un audzējiem, kuriem ir augsts ļaundabīgo audzēju potenciāls, novēroja sarežģītu slimības gaitu. Slimības lokalizētā forma parasti ir asimptomātiska vai izpaužas sāpēs mezogastriskajā reģionā.

Tā kā audzēja process ir izplatīts, anēmija, sāpīga audzēja veidošanās, audzēja perforācija, zarnu asiņošana un zarnu obstrukcija pievienojas, un audzēja procesa izplatīšanas laikā pacientu svars samazinās. Lielākā daļa pacientu ir vecumā no 60 līdz 70 gadiem.

Karcinoīdu sindroma klīniskajā attēlā dominē sirds un asinsvadu simptomi. To raksturo smaga tahikardija, sāpes sirdī, paaugstināts asinsspiediens. Metabolisma traucējumi pacientiem ar karcinoīdiem izraisa sekundāras izmaiņas sirdī (labās sirds fibroelastoze - tricuspīda vārsts un plaušu artērijas vārsti), kas fiziskās pārbaudes un echoCG laikā rada atbilstošu attēlu.

Sejas un karstā mirgošanās ādas hiperēmija bieži ir pirmais un dažreiz vienīgais karcinoīdu sindroma simptoms. Šīs izpausmes var izraisīt emocionāli faktori (uztraukums un uztraukums), uztura uzņemšana un alkoholiskie dzērieni. Vasodomotorās reakcijas izpaužas kā ādas hiperēmija, kas izpaužas kā galvas un kakla ādas eritematiska apsārtums (asins apgabals uz sejas).

Ar asinsvadu reakciju ādas krāsa var mainīties no sarkanās līdz smagai. Ilgstošas ​​hiperēmijas sāpes var būt saistītas ar asarošanu un pietūkumu acīs. Šo reakciju sistēmiskā iedarbība ir dažāda. Dažiem pacientiem bieža un ilgstoša ādas asinsvadu paplašināšanās rezultātā uz sejas un kakla ādas parādās telangiektasijas.

Karcinoīdu sindroms izraisa pacienta neiropsiholoģiskā stāvokļa traucējumus. Karcinoīdu sindroma laikā tiek novērotas neiropsihiski traucējumu krīzes un fona straumes. Uzbrukumus pavada galvassāpes, slikta dūša, vemšana, dziļa depresija un bagātīgas autonomas disfunkcijas izpausmes (smaga svīšana, drebuļi, hipertermija, sejas pietvīkums).

Dažreiz ir žagas, bads, hipoglikēmija. Pēc uzbrukuma pacienti tiek vājināti, nomākti, miegoti. Kad karcinoīdu sindroma fona kurss pacientiem atklāj astenodepresīvas sindroma pazīmes.

MOSKAS ONKOLOĢISKĀS SABIEDRĪBAS BULLĪTE

Informo, ergo summa!

Maskava
Onkoloģija
Biedrības

NEO = RETAS UN HETEROGENEOUS TUMORS NO DIFFUSE ENDOCRINE SYSTEM CELLS.
BIOLOĢISKĀS RAKSTUROJUMS UN PROGNOZES KRITĒRIJI, KAS ATTIECAS UZ PROBLĒMAS IZSKATĪŠANAS VAJADZĪBU

SANĀKSME 579
veltīta prof. B.E.Peterson,
notiks ceturtdien, 2011. gada 9. jūnijā plkst. 17:00
krievu vēža konferenču zālē
Zinātniskais centrs. N.N. Blokina

Birojs: prof. A.I. Pace, prof. V.A. Gorbunova,
prof. L.A. Vashakmadze, prof. D.V. Komovs

NEUROENDOCRĪNAS TUMORS.
3) GĀZES NOVĒRTĒJUMI, TIEŠI UN LĒDZĒJI
(KLĪNISKĀ, DIAGNOSTIKA, APSTRĀDE, PROGNOZES)

GASTROINTESTINAL TRACT NEURO-ENDOCRINE TUMORS KLĪNISKĀ KURSA ĪPAŠĪBAS t

Polikarpova S.B. 1, 2, Komovs D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(1 audzēja diagnostikas departaments RCRC, nosaukts NN Blokhin;
2 Onkoloģijas katedra I MGMU tos. I.M. Sechenov)

Diskusija. Fiksētās runas debatēs:

STUDIJAS NEUROENDOKRĪNISKS VĒSTURE. MORFOLOĢISKĀS RAKSTUROJUMS, KLĪNISKĀ APRŪPE, ĶIRURĢIJAS APSTRĀDES REZULTĀTI

Vashakmadze, LA, Belous, TA, Khomyakov V.M., Cheremisov V.V.
(Maskavas Herzes Onkoloģijas institūts)

ĶĪMOTERAPIJAS PIEREDZE NEŪRO-ENDOKRĪNAS SKAITĪTĀJOS, KURĀM NEKRO ENDOKRĪNA UN ZABROSHĪNAYA SPACE

Markovich A.A., Gorbunova V.A., Oryol N.F., Polozkova S.A.
(RCRC nosaukts pēc NN Blokhin)

Retrospektīvi
MOSKAS ONKOLOĢISKĀ SABIEDRĪBA

3) GĀZES NOVĒRTĒJUMI, TIEŠI UN LĒDZĒJI
Skat. Iepriekšējo sanāksmju materiālus par NEURO-ENDOKRĪNA TUMORS:

1) № 571 no 10/14/2010
MORFOLOĢISKĀS UN LABORATORIJAS DIAGNOSTIKAS

2) № 572 no 11/18/2010
IEKŠĒJĀS LOKALIZĀCIJAS NEVEIKUMI

AUTORA PUBLIKĀCIJU AUTORS

Saskaņā ar iedibināto tradīciju, vasaras brīvdienu priekšvakarā, biedrības biļetenā publicēti noteikumi par paziņojumu kopsavilkumu sagatavošanu, kas iesniegti apspriešanai Maskavas onkoloģijas biedrības sanāksmēs. Šī informācija būs noderīga sagatavošanās zinātniskajam darbam nākamajā sezonā, kā arī tālākā nākotnē.

NOTEIKUMI
PUBLICĒŠANAI IEROSINĀTO ZIŅOJUMU VEIKŠANA
MOSKAS ONKOLOĢISKĀS SABIEDRĪBAS DARBĀ

Ziņojumi tiek saņemti kopsavilkumu veidā, kas jāiesniedz teksta formātā un, vēlams, elektroniskā versijā. Kopsavilkums apkopo ziņojuma galveno saturu. Uzmanība tiek pievērsta jaunajai informācijai, kas sniegta ziņojumā. Tekstam būtu jāsaprot jaunā darba pamatnoteikumi, kas ietverti darbā. Ir nepieņemami lietot kopējas frāzes un vispārīgus noteikumus. Ieteicama šāda shēma:

1) izklāsts, neatkārtojot darba nosaukumu, tēmu, objektu, raksturu un mērķi; metodoloģija (ja tā ir jauna vai nepieciešama, lai izprastu ziņojuma būtību un iezīmes).

2) Pārdomājiet darba rezultātus, dodot priekšroku jauniem pierādītiem faktiem. Ir jāapstiprina rezultāti, kas iegūti, izmantojot digitālos indikatorus, norādot precizitātes robežas, uzticamības intervālus.

3) iesniegt secinājumus, novērtējumus, ieteikumus; pieņemtas vai noraidītas hipotēzes; pētījuma rezultātu iespējamā piemērošanas joma.

Prezentācijai jābūt ļoti īsajai, precīzai, saprotamai. Jāizmanto standarta noteikumi, un jaunā jēdziena nozīme ir jāprecizē pirmajā piezīmē.

Redaktori patur tiesības samazināt un labot saņemtos materiālus, nemainot to galveno saturu.

MOSKAS ONKOLOĢISKĀS SABIEDRĪBAS DARBI

MOSKAS KANCERU SABIEDRĪBAS PROCEDŪRA # 579 (2011. gada 9. jūnijs)

NEURO-ENDOKRĪNAS BĒRNU TUMORS (KLĪNISKĀS ĪPAŠĪBAS, DIAGNOSTIKAS PROCEDŪRAS, VADĪBA UN PROGNOZE)

Ziņojums: GĀZTRISKO UN INTESTINĀTU NEURO-ENDOKRĪNU SKOLOTĀJU KLĪNISKĀ KURSA. Autors: prof. S.Policarpova, prof. D.Komovs, prof. A.Ojerelievs (N.N. Blokina krievu vēža izpētes centrs) Diagnostikas katedra, I.Šehenova I Maskavas medicīnas universitātes Onkoloģijas katedra.

Diskusija:
OM STŪRES NEURO-ENDOKRĪNA TUMORS. PATHOLOĢIJA, KLĪNISKĀ AIZSARDZĪBA, ĶIRURĢIJAS APSTRĀDE ”Prof. L.Vašakmadze, prof. T.Belous, prof. V.Khomiakovs, Dr. V.Cheremisovs. (P.A.Hertzenas Maskavas Onkoloģijas pētniecības institūts).
♦ ĶĪMOTERAPIJA NEURO-ENDOKRĪNAS BĒRNU TUMORS. Autors: prof. V.Gorbunova, prof. N.Orel, Dr. A.Markovičs, Dr. S.Poloskova (N.N.Blokina vēža izpētes centrs).

PROBLĒMAS APSTĀKĻU APSTĀKĻI

Kuņģa-zarnu trakta (un aizkuņģa dziedzera) neiroendokrīnie audzēji (NET) tiek konstatēti 1-3 gadījumos uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Lielākā daļa pētnieku ir atzīmējuši biežuma pieaugumu pēdējo 30 gadu laikā, ik gadu palielinoties par 3%. NEO diagnostikas uzlabošana ir saistīta, ieskaitot attēlveidošanas metožu izstrādi, jo īpaši - CT, MRI, PET.

Neuroendokrīnie audzēji tiek klasificēti pēc lokalizācijas (visbiežāk kuņģī, aizkuņģa dziedzeris, tievajās zarnās, papildinājumā, taisnajā zarnā); diferenciācijas pakāpes (augsts, zems); funkcionalitātes (funkcionējošie audzēji sintezē peptīdus, kas nosaka NEO / karcinoīdu sindroma klīniskās izpausmes /, bet nefunkcionējoši audzēji nesintēzē peptīdus); bioloģiskās iezīmes (ko raksturo mitotiskais indekss, kā arī proliferācijas indekss Ki-67) un ļaundabīgais potenciāls, kas saistīts ar audzēja lielumu un iebrukuma limfātiskajās vai asinsvados īpašībām.

Ģenētiskie pētījumi pacientiem ar NEO var noteikt šo audzēju ģimenes risku; NEO ir saistīta ar vairāku iedzimtu slimību attīstību. Ļaundabīga fenotipa progresēšanā dažiem gēniem, tostarp tiem, kas saistīti ar audzēja supresoru p53, ir piešķirta būtiska nozīme...

Ķirurģiskā iejaukšanās paliek vienīgā metode, kas ļauj veikt ārstēšanu. Literatūra apstiprina paliatīvo operāciju iespējamību, lai noņemtu lielāko daļu audzēja.

Cytoreduction rada apstākļus turpmākai efektīvai zāļu ārstēšanai. Ķirurģiskās indikācijas bieži vien aprobežojas ar audzēja neregulējamību tās ievērojamā izmēra, svarīgu orgānu un daudzu metastāžu dēļ.

Konservatīvo ārstēšanu veic somatostatīna analogi, kas ļauj ietekmēt NEO / karcinoīdu sindroma klīniskās izpausmes / un 30-50% gadījumu stabilizēt audzēju augšanu. Zāļu ārstēšanas metodes ir efektīvas tikai maziem audzējiem. Shēmas, kas izmanto platīna zāles, tiek parakstītas kā ķīmijterapija slikti diferencētiem neuroendokrīniem audzējiem. Lai gan ķīmijterapijas efektivitāte sasniedz 60%, bieži novēro agrīnus recidīvus.

Procesa progresēšanas izpausmes ir metastāzes uz aknām. Izvēloties ārstēšanas metodi, tiek izmantota ķirurģiska rezekcija, radiofrekvenču ablācija un transarterālā embolizācija.

Literatūrā ir atzīmēts, ka, neskatoties uz šo ārstēšanas metožu izmantošanu, "slimība joprojām ir grūti sasniedzama." Informācija par terapeitisko metožu efektivitāti bieži aprobežojas ar datiem par audzēju stabilizācijas / regresijas biežumu; retāk - ilgtermiņa izdzīvošanas rādītāji.

Kopējais 5 gadu ilgais pacientu ar NEO dzīves ilgums dažādās lokalizācijās atbilst 60-70%. Augstākie rādītāji ir raksturīgi taisnās zarnas NEO (88%), papildinājumam (71%). Zemākais - neiroendokrīnajiem aknu un aizkuņģa dziedzera neo audzējiem (18-37%).

(Saskaņā ar rokasgrāmatu ārstiem "Neuroendokrīnie audzēji" (M.Caplin, L.Kvols; 2010);
skatiet tālāk.)

GASTROINTESTINAL TRACT NEURO-ENDOCRINE TUMORS KLĪNISKĀ KURSA ĪPAŠĪBAS t

Polikarpova S.B. 1, 2, Komovs D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(1 audzēja diagnostikas departaments RCRC, nosaukts NN Blokhin;
2 Onkoloģijas katedra I MGMU tos. I.M. Sechenov)

Ir sniegta datu analīze par 158 pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta neuroendokrīnajiem audzējiem, kas novēroti RCRC no 1955. līdz 2003. gadam. Analizēto novērojumu izvietošanai tika izmantota SEER (uzraudzības, epidemioloģijas un beigu rezultātu) sistēma. Audzēji tika klasificēti kā lokalizēti, lokāli progresējoši, metastātiski. Neoplazmas, kas neietilpst ārpus skartā orgāna, tika uzskatītas par lokalizētām NEO; lokāli progresējoši - neoplazmas, dīgti serozās membrānas un / vai iesaistītie limfmezgli; metastātiski - audzēji, kuriem ir diagnosticētas attālās metastāzes, izvēloties ārstēšanas metodi.

NEO klīniskās izpausmes bieži vien netika identificētas līdz komplikāciju sākumam vai karcinoīdu sindroma attīstībai (karstuma zudumi, caureja, sirds fibroze, nosmakšana, elpas trūkums uc), kas vairumā gadījumu apgrūtināja primārā audzēja un metastāžu diagnosticēšanu. Visbiežāk vēdera un retroperitonālo neirovaskulāro audzēju klīniskos simptomus raksturoja sāpes vēderā; slikta dūša, vemšana, caureja; kuņģa-zarnu trakta asiņošana; zarnu obstrukcija. 1990. gados - 2000. gados. NEO diagnostikā tika aktīvi izmantoti marķieri (serotonīns, hromatogrāfs, 5-HIAA) un ļaundabīgo audzēju potenciāls (proliferācijas indekss Ki-67).

Visaugstākais lokalizēto audzēju sastopamības biežums tika konstatēts papildinājumā (80%) un taisnajā zarnā (75%), izplatīšanā - resnajā zarnā (43,5%) un nelielos (30,5%) zarnās. Izvēloties ārstēšanas metodi, katrs trešais pacients (29%) tika diagnosticēts ar tālām metastāzēm. Slimības lokalizētā formā radikālā ķirurģija bieži nodrošina klīniskās ārstēšanas iespēju. Ņemot vērā nelielo tievo zarnu NET metastāžu iespējamību ar šo audzēju lokalizāciju, adjuvanta ķīmijterapija ir norādīta kombinētās terapijas veidā.

1. Kuņģa neuroendokrīnie audzēji veidoja 50 (31,6%) novērojumus. Tie ir vienādi izplatīti vīriešiem un sievietēm; biežāk (25 gadījumi) - 50-60 gadu vecumā. Ķermeņa un kuņģa antruma bojājums tika diagnosticēts 28 (56%) gadījumos. Audzējiem bija raksturīga invazīva, eksofitiska 35 (70%) augšana, 15 (30%) no tiem pārsniedza 5 cm diametru. Vidējais 14 audzēju ar lielu ļaundabīgo audzēju potenciālu lielums bija 8,2 ± 1,2 cm (no 1 līdz 15 cm) un 19 ar zemu potenciālu - 2,5 ± 0,6 cm (no 0,3 līdz 10 cm) - ar p = 0,051. Daudzcentriskais augšanas modelis tika novērots 6 (12%) pacientiem. Slimības lokalizētā forma tika diagnosticēta 31 (62%), lokāli progresējoša - 12 (24%), izplatīta - 7 (14%) pacientiem.

Slimība izpaužas kā sāpes epigastrijas reģionā (41; 82%), svara zudums (9; 18%), anēmija (4; 8%). Karcinoīdu sindroma sastopamība bija 10%; mūsu 5 gadījumos šis sindroms attīstījās gan slimības sākumā, gan progresēšanas laikā, un tas nav atkarīgs no audzēja iespējamās ļaundabīgās audzēšanas.

Ar kuņģa tīkliem ir iespējama endoskopiskā polipropomija; audzējiem, kuru izmērs ir 1-5 cm, tiek veikta subtotalizācija, kas pārsniedz 5 cm - gastrektomija.

Kuņģa NEO metastāzes bija lokalizētas aknās un retroperitoneālās limfmezglos (attiecīgi 15 un 3 gadījumos). Primārie vairāku audzēju 3 pacientiem tika konstatēti kuņģī (sinhronais vēzis), endometrijā, resnajā zarnā, no hiperplastiska polipa. Ar lokalizētiem audzējiem tālākās metastāzes vēlāk tika konstatētas tikai 4 (12,9%), ar lokāli progresējošu - 8 (66,7%) pacientiem.

Saskaņā ar daudzfaktoru analīzi nelabvēlīgu prognozi nosaka 2-3 slimības simptomi, serozās membrānas dīgtspēja, lokāla izplatība vai procesa izplatība.

Kopējais un recidivējošais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs bija attiecīgi 75,5 ± 7,9 un 37,4 ± 8,7%.

2. Mazo zarnu neuroendokrīnie audzēji veidoja 36 (22,8%) gadījumus. Audzēja zarnu trakta zarnās (4; 11,1%) audzēji tika lokalizēti divpadsmitpirkstu zarnas čūlas (6; 16,7%), jejunuma (12; 33,3%) un ileal (14; 38,9%) zarnās. Audzēja lielums 47% gadījumu atbilda 1-2 cm, 52,8% gadījumu konstatēja invazīvus eksofītiskos audzējus. Slimības lokalizēto formu diagnosticēja 9 (25%), lokāli progresējošas - 16 (44%), izplatītais process - 11 (30,5%) pacientiem. Tika novēroti dominējošie (p = 0,03) audzēji ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu (26; 72,2%).

Lielākajā daļā novērojumu (gan vīriešiem, gan sievietēm) vecums bija 41-60 gadi. Visbiežāk raksturīgais simptoms - sāpes mezogastrijā - novērots 30 (83,3%) pacientiem. Karcinoīdu sindroms attīstījās 14% gadījumu - galvenokārt audzēju ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu. Sarežģītu slimības gaitu novēroja arī audzējiem ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu.

Lokalizēta slimība parasti bija asimptomātiska (vai sāpes mezogastriskajā reģionā). Attīstoties audzēja procesam, audzēja veidošanās mezogasterā tika noteikta ar palpāciju un attīstījās anēmija. Slimības gaitu dažos gadījumos sarežģīja zarnu asiņošana, zarnu obstrukcija un zarnu perforācija; izplatīšanas process tika apvienots ar astēniju un kachexiju.

Kad audzēji tika lokalizēti divpadsmitpirkstu zarnā, tika veiktas pankreatoduodenālās resekcijas; NEO ileum un ileum - šo orgānu rezekcija.

NEO metastāzes bija lokalizētas aknās (16; 61,5%), retroperitoneālās limfmezglos (10; 38,5%), zarnu trakta limfmezglos (3; 11,5%), virsnieru dziedzera un vēderplēves. Gan lokalizētā, gan lokāli progresējošā slimībā katrā otrajā pacientā attīstījās tālu metastāzes. Tas liecina par tievās zarnas NEO ļaundabīgo gaitu, ko apstiprina, ka nav statistiski nozīmīgu atšķirību starp dzīvildzes rādītājiem un slimībām, kas nav slimības. Kopējais un recidivējošais 5 gadu ilga dzīvildze tievo zarnu tīkliem bija attiecīgi 60,3 ± 11,6 un 26,3 ± 8,3%.

3. Resnās zarnas neuroendokrīnie audzēji tika diagnosticēti 47 (29,8%) gadījumos. Audzēji bija lokalizēti resnās zarnas labajā pusē 16 (34,0%) pacientu (13 no tiem cecum); atlikušie tīkli tika konstatēti 7 (14,9%) pacientiem sigmoidā resnajā zarnā, bet 24 (51,1%) - tieši.

Vidējais NEO lielums ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu bija 5,5 ± 1,3 cm (no 1 līdz 12 cm), ar zemu - 2,3 ± 1,2 cm (no 0,4 līdz 8 cm); p = 0,06. Lielākajai daļai audzēju (34; 77,3%) raksturīgs eksofītisks augšanas modelis. Resnās zarnas NEO lokalizētās formas veidoja 34,5%, lokāli izplatītas - 21,7% un metastātiskas - 43,5% gadījumu. Šo formu biežums taisnās zarnas NEO bija 75,0; 16,7; Attiecīgi 8,3%.

Ļoti potenciālo ļaundabīgo audzēju biežums bija 53,2%, zems - 40,4%. 76,5% gadījumu audzēja ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu, visi slāņi un taukaudi diedzēja, bet 46,2% audzēju ar zemu ļaundabīgo audzēju potenciālu neietvēra tālāk par gļotādas slāņa robežām. Primārie audzēji tika novēroti 6,8% pacientu (olnīcu vēzis, anālais kanāls, ādas melanoma).

NEO bija vienlīdz izplatīta vīriešiem un sievietēm; Pacientu vecums bija 41-60 gadi, bet resnās zarnas audzēji dominēja sievietēm (61%), un vīriešiem dominēja tiešie audzēji (58,3%). Klīnisko izpausmju biežums bija šāds: sāpes (63,8%), svara zudums un asinis izkārnījumos (katrs no 21,3%), aizcietējums (12,8%) un zarnu obstrukcija (4,3%). Asimptomātiska slimības gaita tika novērota 12,8% pacientu un 2-3 simptomu kombinācija 53,2%. Atšķirības audzēju klīniskajās izpausmēs ar augstu un zemu ļaundabīgo audzēju potenciālu nav statistiski nozīmīgas (p = 0,053). Atkarībā no audzēja procesa izplatības nav arī specifisku simptomu. Asimptomātisku slimības gaitu novēroja tikai lokalizētā procesā, un šāda komplikācija kā zarnu obstrukcija tika novērota tikai lokāli attīstītās un izplatītās formās. Karcinoīdu sindroms attīstījās 24% gadījumu - tikai ar audzējiem ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu.

Resnās zarnas audzējiem, kuru izmērs ir līdz pat 1,0 cm, ir iespējama endoskopiskā polipropomija; lielākiem audzējiem ir norādīts hemicolectomy vai taisnās zarnas rezekcija.

NEO resnās zarnas klīnisko gaitu raksturoja smaga metastāze. Tālu metastāžu biežums ar lokalizētiem audzējiem bija 22-37%, lokāli sastopams - 50-80% pacientu. NET metastāzes tika konstatētas aknās, retroperitoneālās limfmezglos, omentumā un olnīcās (80; 20; 12% novērojumu), kā arī plaušās un perifērās limfmezglos (8% gadījumu).

Saskaņā ar daudzfaktoru analīzi nelabvēlīgu prognozi nosaka audzēja lielums, kas lielāks par 1 cm, serozās membrānas dīgtspēja, lokāla izplatība vai procesa izplatība.

Kopējais un recidivējošais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs bija attiecīgi 68,6 ± 11,4 un 35,5 ± 10,6% ar NEO lokalizāciju biezumā; 86,1 ± 9,4 un 65,3 ± 12,2% - ja tie ir lokalizēti taisnajā zarnā.

4. Pielikuma neuroendokrīnie audzēji tika diagnosticēti 25 (15,8%) pacientiem. 60% gadījumu audzēji tika diagnosticēti jaunām sievietēm (līdz 40 gadiem). Jaunu augšanu raksturoja invazīva augšana, neskatoties uz ļaundabīgo audzēju potenciālu.

Subukozālās slāņa ietvaros ne vairāk kā 6,3% novērojumu. Citos gadījumos audzēja izplatīšanās ārpus pielikuma. Pielikuma audzēju vidējais lielums bija 1,4 ± 0,1 (0,8-2,5) cm, un slimības lokalizētā forma tika diagnosticēta 80%, lokāli attīstīta - 16%, izplatīta - 4% gadījumu. Tika novēroti audzēji ar zemu ļaundabīgo audzēju potenciālu (p = 0,01) (88%).

Slimība izpaužas galvenokārt (92% gadījumu) ar sāpēm labajā čūlas reģionā, kas imitēja akūtas apendicīta klīniku. Tikai 2 no 25 pacientiem palika asimptomātiski. Karcinoīdu sindroma izpausmes netiek novērotas. Visos gadījumos tika veikta apendektomija (ārstēšana tika veikta neatliekamās palīdzības klīniku ķirurģiskajās slimnīcās). Lielāka par 2 cm audzēja audzēja atklāšana un / vai NEO lokalizācija paplašinātā procesa pamatā, kā arī papildinājuma mezentery sakāve 3 gadījumos izraisīja otru operāciju hemicolectomy apjomā.

Slimības klīniskā gaita pēc ķirurģiskas ārstēšanas saglabājās salīdzinoši labvēlīga. Kopējais un recidivējošais 5 gadu dzīvildze bija attiecīgi 100,0 ± 13,7 un 92,0 ± 5,4%.

Diskusija. Fiksētās runas debatēs:

ĶĪMOTERAPIJAS PIEREDZE NEŪRO-ENDOKRĪNAS SKAITĪTĀJOS, KURĀM NEKRO ENDOKRĪNA UN ZABROSHĪNAYA SPACE

Markovich A.A., Gorbunova V.A., Oryol N.F., Polozkova S.A.
(RCRC nosaukts pēc NN Blokhin)

Izplatītās neuroendokrīnās vēdera dobuma audzēja un retroperitonālās telpas RCRC pētījumā pētīta ķīmijterapijas efektivitāte atbilstoši XELOX (Xeloda + Oxaliplatin) shēmai un ķīmijterapijai aranozi.

XELOX shēma ārstēja 29 pacientus. Šajā grupā morfoloģiski apstiprināta kuņģa NET (2), aizkuņģa dziedzera (9), zarnu (11), aknu diagnoze bez noteikta primārā fokusa (7). 20 (69%) pacientu novēroja karcinoīdu sindroma klīniskās izpausmes ar hromogranīna A, serotonīna, 5-HIAA līmeņa paaugstināšanos. Vienlaicīga terapija ar somatostatīna analogiem tika veikta 15 (51,7%) pacientiem. Kopumā tika veikti 137 ķīmijterapijas kursi.

Stabilizācija tika panākta 25 (86,2%), procesa virzībā - 4 (13,8%) gadījumos. Karcinoīdu sindroma izpausmju samazināšanās, kas apstiprināta ar hromogranīna A, serotonīna, 5-HIAA līmeņa noteikšanu, tika novērota 13 (65%) no 20 pacientiem, kas tika novēroti saistībā ar karcinoīdu sindromu.

Vidējais novērošanas ilgums bija 29 mēneši. Vidējā dzīvildze bez progresēšanas pazīmēm atbilda 14 mēnešiem.

Aranose lietošana tika novērtēta 23 pacientiem. Šajā grupā morfoloģiski apstiprināja aizkuņģa dziedzera NET (13), plāno (5), aklo (3) un tiešo (1) zarnu, aknu (1) diagnozi. Vienlaicīga terapija ar somatostatīna analogiem tika veikta 18 (78,3%) pacientiem. Daļēja ietekme tika sasniegta 1, procesa stabilizācija - 19 (82,6%), progresēšana - 2 (8,7%) pacientiem; vēl vienā gadījumā efekts nav novērtēts.

Pētījuma rezultāti liecina, ka shēmas, kas lieto Xeloda, oksaliplatīnu, aranozi, var izmantot ķīmijterapijā pacientiem ar izplatītiem neuroendokrīniem vēdera dobuma audzējiem un retroperitonālo telpu.

Neuroendokrīnie audzēji: ceļvedis ārstiem.
Tulkojums no angļu valodas / ed. M.Kaplins, L.Kvols.
- M.: Praktiskā medicīna, 2010. - 224 lpp.

Rokasgrāmatā ir parādīts neuroendokrīno audzēju problēmas pašreizējais stāvoklis.

Detalizēti aplūkota jautājuma vēsture, epidemioloģija un NEO klasifikācija.

Atsevišķas nodaļas ir veltītas šīs slimību grupas ģenētikai un diagnostikai.

Ir sniegti ieteikumi konservatīvai un ķirurģiskai ārstēšanai, algoritmi un ārstēšanas izredzes, dati par pacientu dzīves kvalitāti.

Rokasgrāmata ir paredzēta onkologiem, endokrinologiem, diagnostikas speciālistiem.

Oriģinālo angļu valodas versiju atbalsta Ipsen izglītības stipendija.

Neuroendokrīnie audzēji

Neuroendokrīnie audzēji ir neviendabīga epitēlija neoplazmu grupa, kas rodas no APUD sistēmas šūnām. Lielākajai daļai pacientu ar neuroendokrīniem audzējiem rodas karcinoīdu sindroms, tai skaitā karstums, sāpes vēderā, caureja, elpošanas traucējumi, sirds vārstuļu bojājumi un telangiektāzija. Iespējama arī hipoglikēmija, bads, apziņas traucējumi, krampji, peptiskas čūlas, svara zudums, diabēts, dermatīts, tromboze un trombembolija. Diagnozi nosaka, pamatojoties uz simptomiem, laboratorijas datiem un instrumentālajiem pētījumiem. Ārstēšana - ķirurģija, ķīmijterapija, simptomātiska terapija.

Neuroendokrīnie audzēji

Neuroendokrīnie audzēji (NET) ir dažāda līmeņa ļaundabīgo audzēju audzēju grupa, kas iegūta no difūzās neuroendokrīnās sistēmas šūnām, kas spēj ražot peptīdu hormonus un biogēnos amīnus. Neuroendokrīnie audzēji ir starp retajām vēža slimībām. Parasti ietekmē gremošanas un elpošanas sistēmas, bet to var atklāt citos orgānos. Radās sporādiski vai rodas viena no vairākiem iedzimtiem sindromiem, ko papildina vairāku neuroendokrīnu audzēju veidošanās dažādos orgānos.

Statistikas sastopamības biežums ir 2-3 cilvēki uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, bet eksperti norāda, ka autopsijas laikā neuroendokrīnie audzēji konstatēti 8-9 cilvēkiem uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, kas norāda uz zemu dzīves ilguma diagnozi. Parasti konstatēts pieaugušajiem, vīrieši biežāk cieš nekā sievietes. Ārstēšanu veic speciālisti onkoloģijas, gastroenteroloģijas, pulmonoloģijas, endokrinoloģijas un citu medicīnas jomu jomā (atkarībā no audzēja atrašanās vietas).

Neuroendokrīno audzēju klasifikācija

Ņemot vērā embriogenezes īpašības, ir trīs neuroendokrīno audzēju grupas:

  • Jauni augļi, kas rodas no primārās embriju zarnas augšējās daļas, izraisot plaušas, bronhus, barības vadu, kuņģi un divpadsmitpirkstu zarnas augšējo daļu.
  • Neuroendokrīnie audzēji, kas iegūti no primārās embriju zarnas vidus daļas, kas ir divpadsmitpirkstu zarnas, jejunuma un augšējās resnās zarnas apakšējās daļas priekštecis, ieskaitot pielikumu, cecum, ileumu un augošo kolu.
  • Neuroendokrīnie audzēji, kas rodas no primārās embrija apakšējās daļas, radot resnās zarnas apakšējās daļas un taisnās zarnas.

Ņemot vērā lokalizāciju, izolēti bronhopulmonārie neuroendokrīnie audzēji un gremošanas sistēmas audzēji. Bronhu un plaušu NEO veido aptuveni 3% no visām elpošanas sistēmas onkoloģiskajām slimībām un aptuveni 25% no kopējā neuroendokrīno audzēju skaita. Gremošanas sistēmas NEO veido aptuveni 2% no visiem šīs lokalizācijas onkoloģiskajiem procesiem un vairāk nekā 60% no kopējā neuroendokrīno audzēju skaita. Savukārt gremošanas sistēmas bojājumi ir sadalīti endokrīnās karcinomas (novecojušais nosaukums ir karcinoīdi) un citi neoplazmas (insulīna, vipomas, glikagonomas, somatostatinomas, gastrinomas). Endokrīnās karcinomas ir visizplatītākās pielikumā un tievajās zarnās, kā arī citi aizkuņģa dziedzera audzēji.

Dažos gadījumos neuroendokrīnie audzēji veidojas no šūnām, kas iegūtas no endodermas, neuroektodermas un embrionālās neirona, un ir lokalizētas hipofīzes, vairogdziedzera, paratireoīdo dziedzeru, virsnieru dziedzeru, prostatas, piena dziedzeru, nieru, ādas vai olnīcu priekšējā daivā. Neuroendokrīnie audzēji, kas atrodas ārpus elpošanas sistēmas un kuņģa-zarnu trakta, veido aptuveni 15% no šīs grupas audzēju kopskaita.

Saskaņā ar PVO klasifikāciju visi gremošanas sistēmas neuroendokrīnie audzēji neatkarīgi no to veida un atrašanās vietas ir iedalīti trīs kategorijās:

  • Augsti diferencēti audzēji ar labdabīgu kursu vai nenoteiktu ļaundabīgo audzēju.
  • Augsti diferencēti neuroendokrīnie audzēji ar zemu ļaundabīgo audzēju potenciālu.
  • Zems diferencētais audzējs ar augstu ļaundabīgo audzēju potenciālu.

Atšķirībā no kuņģa-zarnu trakta neoplazmām elpošanas sistēmas neuroendokrīnie audzēji saglabājuši veco nosaukumu karcinoīds. Saskaņā ar PVO klasifikāciju ir četras šādu neoplaziju kategorijas:

  • Zems potenciālais ļaundabīgais karcinoīds.
  • Vidēji ļaundabīgi karcinoīdi.
  • Lielu šūnu neuroendokrīnās karcinomas.
  • Mazo šūnu plaušu vēzis.

Līdztekus iepriekšminētajām “vispārīgajām” klasifikācijām ir PVO klasifikācijas dažādiem lokalizācijas neuroendokrīniem audzējiem, kas izveidoti, ņemot vērā primārā audzēja diametru, pamatā esošo audu dīgtspēju, nervu, limfas un asinsvadu iesaistīšanās pakāpi, metastāžu klātbūtni vai neesamību, kā arī dažus citus faktorus, kas ietekmē gaitu. un slimības prognozes.

Neuroendokrīno audzēju simptomi

Gremošanas trakta neuroendokrīnie audzēji

Kuņģa-zarnu trakta neuroendokrīnie audzēji (endokrīnās karcinomas, kuņģa-zarnu trakta karcinoīdie audzēji) visbiežāk tiek konstatēti pielikumā. Otro vietu izplatības vietā aizņem mazs zarnu neoplāzija. Šajā anatomiskajā zonā resnās zarnas un taisnās zarnas neuroendokrīnie audzēji veido 1-2% no kopējā vēža procesu skaita. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas audzēji ir salīdzinoši reti. 10% pacientu tiek atklāts ģenētisks nosliece uz vairāku neuroendokrīno audzēju rašanos.

Visi endokrīnās karcinomas izdalās peptīdi un biogēni amīni, tomēr bioloģiski aktīvo savienojumu saraksts un audzēju sekrēciju šūnu aktivitāšu līmenis var ievērojami atšķirties, kas izraisa iespējamās atšķirības slimības klīniskajā attēlā. Visbiežāk raksturīgais kuņģa-zarnu trakta neuroendokrīno audzēju pazīme ir karcinoīdu sindroms, kas parasti parādās pēc metastāžu parādīšanās aknās, kam seko viļņi, caureja un sāpes vēderā. Retos gadījumos ar šo sindromu ir sirds vārstuļu, elpošanas traucējumu un telangiektasijas bojājumi.

Plūdmaiņas novēro 90% pacientu ar neuroendokrīniem audzējiem. Galvenais iemesls krampju attīstībai ir daudzu serotonīna, prostaglandīnu un tahikinīnu izdalīšanās asinīs. Plūdmaiņas attīstās spontāni, ņemot vērā alkohola lietošanu, emocionālu stresu vai fizisku slodzi un ilgst no dažām minūtēm līdz vairākām stundām. Karstuma laikā pacientiem ar neuroendokrīniem audzējiem tiek konstatēta sejas vai ķermeņa augšējās daļas pietvīkums kopā ar hipotensiju (reti hipertensiju), tahikardiju un reiboni.

Caureja var rasties kā uzbrukumu fons un to neesamības gadījumā, un to konstatē 75% pacientu ar neuroendokrīniem audzējiem. Sirds vārstuļu sakāve pakāpeniski attīstās, notiek 45% pacientu. Patoloģiju izraisa sirds fibroze, ko izraisa ilgstoša serotonīna iedarbība. 5% pacientu ar karcinoīdu sindromu novēro pellagru, kas izpaužas kā vājums, miega traucējumi, pastiprināta agresivitāte, neirīts, dermatīts, glossīts, fotodermatoze, kardiomiopātija un kognitīvie traucējumi.

5% pacientu ar neuroendokrīniem audzējiem ir konstatēta netipiska karcinoīdu sindroma gaita, ko izraisa histamīna un 5-hidroksitryptofāna izdalīšanās asinīs. Parasti šis variants tiek konstatēts neiro-kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas. Neirendokrīno audzēju atipiskais karcinoīdu sindroms izpaužas kā galvassāpes, karstuma vilnis, bronhu spazmas un lakriminācija. Karstā mirgošanas laikā tiek atklāts īss sejas un ķermeņa augšdaļas pietvīkums kopā ar drudzi, svīšanu un ādas niezi. Pēc tam, kad plūdi ir apsārtuši, izveidojas daudzas telangektasasijas.

Bīstama neuroendokrīno audzēju komplikācija ir karcinoīdu krīze. Parasti šāda krīze attīstās ķirurģiskas iejaukšanās, invazīvas procedūras (piemēram, biopsijas) vai smaga stresa apstākļos, taču tā var notikt arī bez redzamiem ārējiem cēloņiem. Stāvoklis ir saistīts ar strauju asinsspiediena kritumu, smagu tahikardiju un smagu iekaisumu. Tas apdraud dzīvību, prasa steidzamus medicīniskus pasākumus.

Citi neuroendokrīnie audzēji

Insulinomas ir neuroendokrīnie audzēji 99% gadījumu, kas rodas aizkuņģa dziedzera audos, 1% gadījumu divpadsmitpirkstu zarnā. Parasti viņi darbojas labvēlīgi, parasti tie ir vieni, retāk tie ir vairāki. Sievietes cieš vairāk nekā vīrieši. 5% pacientu attīstās neuroendokrīnie audzēji uz ģenētisko traucējumu fona. Acīmredzama hipoglikēmija, bads, redzes traucējumi, apjukums, hiperhidroze un ekstremitāšu trīce. Ir iespējami krampji.

Gastrinomas ir neuroendokrīnie audzēji, 70% gadījumu, kas lokalizēti divpadsmitpirkstu zarnā, 25% aizkuņģa dziedzera, citos gadījumos kuņģī vai tievajās zarnās. Parasti notiek ļaundabīgs. Biežāk vīriešiem. Ģenētiskā nosliece tiek konstatēta 25% pacientu. Diagnozes laikā 75–80% pacientu ar neuroendokrīniem audzējiem ir aknu metastāzes, bet 12% - kaulu metastāzes. Galvenā izpausme ir viena vai vairākas peptiskas čūlas. Bieži pastāv smaga caureja. Nāves cēlonis var būt asiņošana, perforācija vai orgānu disfunkcija, ko ietekmē tālvadības metastāzes.

Vipoma - neuroendokrīnie audzēji, kas parasti rodas aizkuņģa dziedzerī, vismaz - plaušās, virsnieru dziedzeros, tievajās zarnās vai mediastinum. Aizkuņģa dziedzera neuroendokrīnie audzēji parasti ir ļaundabīgi, kas nav aizkuņģa dziedzeris - labdabīgi. Mantojuma nosliece tiek konstatēta 6% pacientu. Galvenais neuroendokrīnā audzēja simptoms ir dzīvībai bīstams, novājinošs hronisks caureja, izraisot ūdens un elektrolītu līdzsvaru ar krampju un kardiovaskulāru traucējumu attīstību. Citas slimības izpausmes ir ķermeņa augšējās puses hiperēmija un hiperglikēmija.

Glucagonomas ir neuroendokrīnie audzēji, kas vienmēr ir lokalizēti aizkuņģa dziedzerī. 80% gadījumu tie ir ļaundabīgi, parasti metastazē aknās, retāk - limfmezglos, olnīcās un mugurkaulā. Iespējamā vēderplēves izplatīšana. Vidējais neuroendokrīnā audzēja lielums diagnozes noteikšanas laikā ir 5-10 cm, 80% pacientu ar primāro ārstēšanu tiek konstatētas metastāzes aknās. Glikagonomas izpaužas kā svara zudums, diabēts, izkārnījumu traucējumi, stomatīts un dermatīts. Ir iespējami tromboze, trombembolija un garīgi traucējumi.

Neuroendokrīno audzēju diagnostika un ārstēšana

Diagnozi nosaka, pamatojoties uz klīniskiem simptomiem, laboratorijas un instrumentālo pētījumu rezultātiem. Endokrīnās karcinomas gadījumā nosaka serotonīna līmeni asinīs un 5-HIAA urīnā. Kad insulomi veic asins analīzi glikozei, insulīnam, proinsulīnam un C-peptīdam. Glikagonam tiek veikta asins analīze glikogēnam, vipomām, vazoaktīvajai zarnu peptīdai, gastrīnomam, gastrīnam. Turklāt pacientu ar iespējamu neuroendokrīnu audzēju pārbaudes plāns ietver vēdera orgānu, vēdera orgānu, PET, scintigrāfijas un endoskopijas ultraskaņas skenēšanu. Ja ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju, tiek veikta biopsija.

Radikāla metode neuroendokrīnā audzēja ārstēšanai ir tās ķirurģiska izdalīšanās veselos audos. Sakarā ar audzēju daudzveidību, grūtības noteikt mazo mezglu atrašanās vietu un augsto metastāžu biežumu, neuroendokrīno audzēju pilnīga izņemšana lielā pacientu daļā nav iespējama. Lai samazinātu slimības klīniskās izpausmes, tiek nozīmēta simptomātiska ārstēšana, lietojot oktreotīdu un citus somatostatīna analogus. Strauji augot ļaundabīgiem audzējiem, ir indicēta ķīmijterapija.

Neuroendokrīno audzēju prognoze

Prognoze ir atkarīga no neoplāzijas veida, ļaundabīgo audzēju pakāpes un izplatības. Vidējais endokrīnās karcinomas pacientu piecu gadu dzīvildze ir 50%. Pacientiem ar karcinoīdu sindromu šis skaitlis samazinās līdz 30-47%. Kad gastrinoma bez metastāzēm piecus gadus pēc diagnozes, 51% pacientu var izdzīvot. Metastāžu klātbūtnē piecu gadu pacientu izdzīvošana ar šādu neuroendokrīno audzēju tiek samazināta līdz 30%. Glikagonomas prognoze ir nelabvēlīga, tomēr vidējie izdzīvošanas rādītāji nav precīzi noteikti šāda veida neuroendokrīno audzēju retās sastopamības dēļ.

Ārstniecības biedrība
neuroendokrīnie audzēji

Modernās pieejas neuroendokrīno audzēju ģeneralizēto formu ārstēšanai. Simptomātiska sindroma terapija neuroendokrīnās neoplazijās

Neuroendokrīnie audzēji ir neviendabīga slimību grupa, kurai nepieciešama diferencēta pieeja to ārstēšanai.

Neuroendokrīnie audzēji (NET) ir neviendabīga neoplazmu grupa, kas rodas no ektodermas endokrīnās epitēlija [4], kas ir pārstāvēta dažādos cilvēka orgānos un audos (plaušās, hipofīzes, aizkuņģa dziedzera, aknu uc). Šāda veida audzējiem, ne tikai audzēja kā masas klātbūtnei, ir svarīga loma klīniskajā attēlā, bet arī tās ietekme uz dažādām ķermeņa sistēmām, izdalot bioloģiski aktīvās vielas - amīnus un polipeptīdus ar hormonu funkciju. Pašlaik imūnhistoķīmiskās īpašības (neironu specifiskā enolāze, hromogranīns A, synaptophysin) un specifisku sekrēcijas produktu noteikšana šūnās ir noteicošā loma audzēja neuroendokrīnās izcelsmes noteikšanā. Sakarā ar šo audzēju atšķirīgo funkcionālo aktivitāti (tās var būt funkcionāli aktīvas un neaktīvas), to augšanas dabiskajā vēsturē un to ārstēšanas iespējām saskaņā ar jaunāko PVO morfofunkcionālo klasifikāciju [8] tiek izdalītas šādas NEO grupas.

1. Ļoti diferencēta NEO (labdabīga vai zema. Ļaundabīga audzēja pakāpe).

2. Slikti diferencētas (mazas šūnas) karcinomas.

3. Jauktas eksokrīnās endokrīnās karcinomas.

Pirmo grupu raksturo zems proliferācijas potenciāls, spēja izdalīt dažādas bioloģiski aktīvas vielas un zema jutība pret ķīmijterapiju. Šajā grupā var būt:

- dažādu izcelsmes karcinoīdi (K) (embriogenētiski attīstoties priekšējā, vidējā un aizmugurējā zarnas atvasinājumos), t

- hromafīna šūnu audzēji (feohromocitoma), t

- vairogdziedzera medulārā karcinoma.

Otro grupu pārstāv augsti ļaundabīgi audzēji ar augstu proliferācijas potenciālu, kas ir jutīgi pret ķīmijterapiju un staru terapiju. Šo grupu var attiecināt uz nelielu šūnu plaušu vēzi (MLR).

Trešo grupu raksturo šūnu klātbūtne ar eksokrīnu un endokrīno sekrēciju. Tas ietver dažādus aizkuņģa dziedzera audzējus (LE); izņēmums ir karcinoīdi. Ķīmijterapijas jutīgums pret šāda veida audzēju ir mērens [8].

Ņemot vērā audzēja sistēmisko iedarbību uz organismu, NEO ārstēšanā īpaša uzmanība jāpievērš slimības simptomu ārstēšanai, jo viens no galvenajiem terapijas mērķiem jebkuram izplatītam audzējam ir palielināt dzīves kvalitāti.

Tā kā terapeitiskās pieejas ir ļoti līdzīgas NEO ārstēšanai katrā no šīm grupām, ieteicams apsvērt visbiežāk sastopamo šāda veida neoplazijas pārstāvju terapiju, kā arī vairāku paraneoplastisku sindromu un NEO tālāko izpausmju simptomātisko terapiju.

Ņemot vērā šī audzēja vispārpieņemto gaitu (kaut arī dažos gadījumos tā ir iespējama un diezgan agresīva), ķirurģiskā pieeja patlaban paliek galvenais, pat ja ir NEO kopējās formas. Visi pacienti, kas var izvadīt audzēju, ir jāveic operācija [7, 8]. Tādā gadījumā cytoreductive iejaukšanās ļauj kopā ar simptomu kontroli un uzlabotu dzīves kvalitāti palielināt remisijas ilgumu un uzlabot prognozi [8].

Atsevišķi ir jādomā par aknu bojājumu ārstēšanu karcinoīdos. Tas ir saistīts ar šī orgāna metastātisko bojājumu augsto biežumu un strauju prognozes samazināšanos šajā pacientu grupā.

Metastāžu, radiofrekvenču ablācijas un kriodestrukcijas embolizācija un ķīmoembolizācija, gan kombinācijā ar sistēmisku terapiju, gan bez tās, dažos pētījumos ir pierādījušas savu lietderību. Saskaņā ar GA Kaltsas apkopotajiem datiem [8], vietējās metodes, kas ietekmē aknu metastāžu ietekmi, ļauj karcinozes regresijai 35-80% gadījumu, bet simptomu kontrole tiek sasniegta 50-100% pacientu, pat gadījumos, kad audzējs ir pilnīgi nav dzēsts.

Attālā staru terapija, ņemot vērā šīs grupas neoplaziju zemo proliferatīvo aktivitāti, izrādījās neefektīva [8].

Līdztekus lokālām audzēja ietekmēšanas metodēm absolūtā prioritāte izplatītā karcinoīda ārstēšanā paliek sistēmiskā terapijā. Pēdējo 20 gadu laikā ir aktīvi pētīta citostatiku un to kombināciju efektivitāte. Šo pētījumu rezultāti parādīti 1. tabulā. 1.

Citostatiskā aktivitāte neuroendokrīno audzēju ārstēšanā [1, 6–9, 12]

Saīsinājumi: A - doksorubicīns, E - etopozīds, Stz - streptozotocīns, P - cisplatīns G - gemcitabīns.

Kā redzams tabulā, monoterapijas efektivitāte ir no 0-30%. Tomēr polihemoterapijai nebija nekādas priekšrocības salīdzinājumā ar to. Jāatzīmē, ka jutīguma pret ķīmijterapiju trūkums ir raksturīgs vairumam NEO ar augstu diferenciācijas pakāpi. Dažu šīs grupas audzēju ārstēšanā polihemoterapija var sasniegt apmierinošus rezultātus. Piemēram, platīna shēmas ir standarts lielo šūnu neuroendokrīno plaušu vēža ārstēšanai [8].

Ieviešot somatostatīna analogu un interferonu klīnisko praksi, karcinoīda ārstēšanā ir sācies jauns laikmets. Šo zāļu darbība ir parādīta tabulā. 2. Nejaušinātos pētījumos tika pierādīts, ka bioterapija var palielināt gan izdzīvojušos pacientus, gan viņu dzīves kvalitāti, jo tā ļauj kontrolēt slimības simptomus gandrīz visos pacientiem [8].

Diezgan augsts bioterapijas klīniskais efektivitāte, salīdzinot ar ķīmijterapiju, skaidrojams ar divkāršu darbības mehānismu: no vienas puses, bloķējot audzēja radīto vielu aktivitāti, kas ļauj kontrolēt slimības simptomus, no otras puses, apoptozes aktivāciju (somatostatīna analogus) un palielinātu bcl -2 (interferona atvasinājumu) aktivitātes. ), kas nodrošina tumorostatisku efektu [7].

Somatostatīna un alfa-interferona kombinācijas priekšrocība salīdzinājumā ar monoterapiju ar šīm zālēm ir pētīta daudzos pētījumos. Pirmajos pētījumos par šo zāļu kombināciju tika iegūti daudzsološi rezultāti. Tomēr turpmākajos randomizētajos pētījumos tie netika apstiprināti. Ir interesanti atzīmēt, ka, neskatoties uz izdzīvošanas rādītāju atšķirībām, slimības simptomu kontroli un pretvēža efektivitāti, pētījumā L. Kolby et al. [10] liecina par samazinātu audzēja progresēšanas risku, lietojot interferona un somatostatīna kombināciju. Ņemot vērā daudz mazāk labvēlīgu interferona toksicitātes profilu, nepieciešamību biežāk ievadīt zāles (reizi nedēļā pegilētajam interferonam un reizi mēnesī ilgstošām somatostatīna analogu formām) un krusteniskās rezistences trūkumu starp šīm zālēm, interferons paliek par otrās līnijas karcinoīdu terapijas līdzekli.

Tādējādi ar karcinoīdu ārstēšanas standarts ir 200-400 mg / dienā somatostatīna vai tā analogu lietošana, piemēram, 120 mg geltreotīda autogel reizi mēnesī, somatostatin-LAR 30-60 mg ik pēc 3-4 nedēļām. Interferona optimālā deva ir 3–9 miljoni SV dienā vai katru otro dienu, vai (pegilētu formu gadījumā) 90–100 mcg nedēļā [8].

Visu iepriekšminēto preparātu zemā pretaudzēju aktivitāte veicināja to efektivitātes paaugstināšanas veidu meklēšanu. Bet ne kombinētā ķīmijterapija, ne imūnterapija, ne ķīmijimmoterapija uzlaboja ārstēšanas rezultātus [7]. Bioterapeitisko līdzekļu devu palielinājums, lai gan tas ļāva uzlabot simptomu kontroli, netika realizēts, palielinot audzēja regresijas izdzīvošanas ātrumu vai biežumu [8].

Daudzsološus rezultātus nodrošina sistemātiska staru terapija ar labi diferencētām NEO. Radioodīna lietošana vairogdziedzera audzējos ir radījusi vairākas zāles, kuru darbības mehānisms ir balstīts uz vielas, kas ar radioaktīvu izotopu iezīmēta ar audzēju, uztveršanu. Šo zāļu efektivitāte ir sniegta tabulā. 3

Ir pierādīts, ka šobrīd aktīvie signālu transdukcijas inhibitori ir aktīvi karcinoīda ārstēšanā. ASCO 2005. gadā iesniegtajos pētījumos M. Kulke et al. [11] un I. Duran et al. [5] parādīja SU11248-polvalentā EGFR, c-komplekta un PDGF un temirolīma, mTOR inhibitora, pretvēža aktivitāti. Doksorubicīna konjugētā somatostatīna pētījums arī ir daudzsološs, bet nav klīnisko pētījumu par šo zāļu rezultātiem [8].

Atsaucoties uz augsti diferencētiem audzējiem, medulārā vairogdziedzera vēzim ir tādas pašas īpašības kā citiem šīs grupas locekļiem. Ķirurģiskā metode ir pamata ne tikai primārajam audzējam, bet arī slimības lokālai atkārtošanai. Tāpat kā lietojot karcinoīdu, monoterapijas efektivitāte ir no 0 līdz 30%. Priekšrocība ir doksorubicīna terapijai. Ķīmijterapija neizraisa izdzīvošanas palielināšanos, tomēr tas ļauj atsevišķiem pacientiem saņemt ilgtermiņa remisijas. Sistēmiskā staru terapija, izmantojot annodobenzilguanidīnu (3. tabula), ir daudz efektīvāka, ļaujot jums sasniegt klīniski nozīmīgus rezultātus (audzēja regresija vai stabilizācija, simptomu kontrole) lielākajā daļā ārstēto pacientu [8].

Šādam NEO tipam ir dažas līdzības ar nervu audu audzējiem, piemēram, neiroblastomu, un tāpēc pastāv atšķirības šīs grupas pārstāvju ārstēšanā. Ārkārtīgi svarīgs terapijas aspekts ir simptomu simptomātiska ārstēšana. Visas citas terapijas jāapvieno ar līdzīgu zāļu lietošanu [8].

Ķirurģiska ārstēšana ir būtiska pat izplatītajā procesā. Cytoreductive operācijas ļauj ne tikai panākt labāku slimības simptomu kontroli, bet dažos gadījumos palielina turpmākās sistēmiskās ārstēšanas efektivitāti.

Augļa līdzība ar neiroblastomu izraisīja mēģinājumu piemērot ķīmijterapiju, piemēram, CVD (ciklofosfamīds, vinkristīns un dakarbazāns). G. iesniegtajā pārskatā A. Kaltas et al. [8] vairāku pētījumu rezultāti, kas novērtē šīs kombinācijas efektivitāti. Un, lai gan novērojumu skaits ir ārkārtīgi nenozīmīgs, var runāt par mērenu pretvēža aktivitāti (aptuveni 50%) un augstu ārstēšanas vērtību, lai kontrolētu slimības simptomus.

Sistēmiskā staru terapija (3. tabula) ar medikamenta annodobenzilguanidīna (131 1-M1BG) lietošanu arī ieņem nozīmīgu vietu ārstēšanā [8].

Šis veids ietver ļoti agresīvus, intensīvi proliferējošus audzējus. Viņiem klīniskā attēlā ir redzamas pašas audzēja izpausmes, lai gan arī ilgstoši simptomi parādās diezgan bieži. Svarīgs šo audzēju raksturojums ir agrīna metastāze, augsts smadzeņu bojājumu biežums. Lielākā daļa šo slimību ir ļoti jutīgas pret ķīmijterapiju. Visaugstākais šīs audzēju grupas pārstāvis ir mazs šūnu plaušu vēzis. Tās terapijas pamatprincipi var tikt attiecināti arī uz citām zema diferencētu un nediferencētu NEO lokalizācijām, tostarp tām, kurām ir neskaidra fokusa lokalizācija [8, 12].

Daudzi klīniskie pētījumi, kas veikti pēc platīna zāļu ieviešanas praksē, ir ļāvuši izvēlēties ārstēšanas standartu, pamatojoties uz šīm zālēm. Metaanalīze, kas apkopoja 18 gadu pieredzi šo kombināciju izmantošanā [3], parādīja ne tikai objektīvu atbilžu augstu līmeni, bet arī acīmredzamas priekšrocības pacientu izdzīvošanā. Jaunu citostatiku un to kombināciju pētījumi ar standarta ķīmijterapiju pašlaik nesniedz ievērojamas priekšrocības salīdzinājumā ar esošo ārstēšanu. Pašlaik notiek aktīva jaunu ārstēšanas shēmu meklēšana. Augstas cerības ir saistītas ar narkotiku, piemēram, irinotekāna lietošanu.

Tāpat kā daudzos citos vēža veidos, pētīts mazu šūnu karcinomas ceļš, lai pastiprinātu pacientu ārstēšanu. Tjan - Heijnen et al. 2002. gadā un pēc tam Ardizzoni et al. 2003. gadā tika apsvērti šādi terapijas intensifikācijas aspekti: 1) devas intensitātes palielināšana - samazinot intervālu starp cikliem; 2) narkotiku devas palielināšana - liela devas terapija ar cilmes šūnu atbalstu un 3) ciklu skaita pieaugums; 4) šo pieeju kombinācija. Tika pierādīts, ka ķīmijterapijas ciklu skaits ir izšķirošs, lai palielinātu izdzīvošanas rādītājus (6 ir labāki par 3, dzīvildze palielinās par 3 mēnešiem). Pētījumi, lai palielinātu devas intensitāti, bija pretrunīgi. Ņemot vērā augsto devu shēmu toksicitāti un būtiskas atšķirības ārstēšanas ilgtermiņa rezultātos, šī ķīmijterapija nav ieteicama šādu slimību ārstēšanai [6]. Šobrīd šī pieeja paliek tikai eksperimentāla, un tās nākotnes perspektīvas ir neskaidras.

Atsevišķs uzdevums ir metastātisku smadzeņu bojājumu ārstēšana NEO šūnās. Smadzeņu anatomiskās un fizioloģiskās īpašības, piemēram, ierobežots daudzums telpu galvaskausa iekšienē, asins-smadzeņu barjeras klātbūtne un daudzas funkcionāli un vitāli svarīgas vietas, izraisa pacientu prognozes strauju pasliktināšanos un padara šo bojājumu ārstēšanu par prioritāti. Atsevišķu, noņemamu bojājumu gadījumā ķirurģiska pieeja ir piemērota un vēlama. Vairāku smadzeņu bojājumu gadījumā ir iespējama nepilnīga citoredukcija, kam seko staru terapija vai ķīmijterapija [6]. Lai gan metastātiskie bojājumi ievērojami palielina asinsvadu smadzeņu barjeras caurlaidību citostatikai [13], mūsu domā, ir vēlams lietot zāles, kas iekļūst caur to (lomustīns, temozolomīds, teniopozīds). Jāuzsver smadzeņu profilaktiskās apstarošanas nozīme ar pilnīgu audzēja regresiju, jo saskaņā ar vairāku randomizētu pētījumu metaanalīzes rezultātiem šī pieeja paildzina pacientu dzīvi [15].

Attālinātā staru terapija ieņem nozīmīgu vietu, ārstējot zemas diferencētas un nediferencētas NEO, atšķirībā no ļoti diferencētām. Izplatītajā procesā to var veikt gan atlikušā audzēja, gan metastāzēs, īpaši smadzenēs. Ķīmijterapijas un staru terapijas kombinācija ir kļuvusi diezgan izplatīta, kad pēc vairākiem zāļu ārstēšanas cikliem notiek apstarošanas sesijas, pēc kurām atsāk ķīmijterapiju.

Aizkuņģa dziedzera neo

Tāpat kā ar citām NEO vietējām metodēm ir svarīga loma šāda veida audzēja ārstēšanā, jo cytoreductive operācijas un ķīmijizolācija ļauj sasniegt apmierinošus ārstēšanas rezultātus [8]. Ķīmijterapija ļauj lielākai daļai pacientu kontrolēt slimības simptomus, no kuriem puse no tiem atgriež audzēju (1. tabula). Visaugstākās prioritātes shēmas ir streptozotocīna vai jebkura nitrozurīnvielas atvasinājuma kombinācija ar doksorubicīnu vai fluoropirimidīniem. Bioterapija, izmantojot somatostatīna analogus, ir efektīva arī šajā pacientu grupā, un to parasti izmanto kā terapijas standartu [8] kopā ar simptomātisku ārstēšanu, kas tiks aplūkota turpmāk.

Paraneoplastiskie sindromi - simptomu kompleksi, kas rodas audzēja ietekmē vairāku iemeslu dēļ [2]:

- bioloģiski aktīvo vielu ražošanu audzēja ceļā (saskaņā ar šo funkciju, NEO ir sadalīti hormonāli aktīvās un neaktīvās), t

- samazinot esošo vielu līmeni, kas izraisa patoloģiskus simptomus, t

- pacienta reakcija uz audzēja procesu.

Cilnē. 4 ir parādīti daži no šiem simptomiem [2, 8], kas saistīti ar tīkliem, un to ārstēšana. Visu šo slimību galvenā terapija ir primārā audzēja ārstēšana, kas ļauj veiksmīgi kontrolēt slimības simptomus.