Audzēja nekrozes faktors alfa

Termins "audzēja nekrozes faktors - alfa" parādījās 1975. gadā (Kahektin). TNF vai cachectin ir glikozilēts proteīns, kas spēj citotoksisku iedarbību uz audzēja šūnu. Proteīna TNF-alfa nosaukums nozīmē tās pretaudzēju aktivitāti, kas saistīta ar hemorāģisko nekrozi. Tas var izraisīt dažu audzēju šūnu hemorāģisku nekrozi, bet veselībai nelabvēlīgas šūnas. To veido makrofāgi, eozinofīli.

Veselīgu cilvēku asins serumā nav konstatēts audzēja nekrozes faktors alfa, tā rādītāji aug infekcijas un bakteriālu endotoksīnu klātbūtnē. Ja kaulu audu un citu iekaisuma procesu iekaisums tiek noteikts urīnā, apoptozes, reaktīvo skābekļa sugu un slāpekļa oksīda radīšanas dēļ, tas ietekmē audzēja šūnas. Viegli novērš audzēja šūnas un šūnas, ko ietekmē vīruss, piedalās imūnsistēmas reakcijas veidošanā uz antigēna ievadīšanu, inhibē limfocītu veidošanos, ir radioprotektīvs efekts.

Zemās koncentrācijās TNF ir bioloģiskā aktivitāte. Tā regulē imūnās iekaisuma reakciju traumu vai infekciju gadījumā, ir galvenais neitrofilu un endotēlija šūnu stimulators, to mijiedarbība un turpmāka leikocītu kustība, palielinot fibroblastu un endotēlija skaitu brūču dzīšanas laikā.

TNF-alfa var darboties kā hormons, iekļūstot asinsritē, stimulē fagocītu veidošanos, palielina asins recēšanu, samazina apetīti.

Ar tuberkulozi un vēzi ir svarīgs faktors kachexijas attīstībā. TNF ir svarīga loma septiskā šoka, reimatoīdā artrīta, endometrija augšanas, nekrozes smadzeņu bojājumu, multiplās sklerozes, pankreatīta, nervu bojājumu, aknu alkohola bojājumu, diagnozes un prognozēšanas ārstēšanas laikā hepatīta C ārstēšanas laikā.

Paaugstināts TNF-alfa līmenis izraisa hronisku sirds mazspēju, bronhiālās astmas paasinājumu. TNF koncentrācija palielinās ar aptaukošanos, ir skaidri izteikta viscerālo taukaudu adipocītos, samazina insulīna receptoru tirozīna kināzes aktivitāti, kavē intracelulāro glikozes transportētāju darbību muskuļu un taukaudos.

Tiek uzskatīts, ka endogēno TNF-alfa sintēze dažos gadījumos ir pozitīvs faktors pacientiem, jo ​​tas ir aizsargspēku izpausme. TNF ir liela nozīme iekaisuma procesu atklāšanā grūtniecēm. Palielināta TNF izpausme amnija šķidrumā liecina par augļa intrauterīnās attīstības pārkāpumu.

Jaundzimušā imūnsistēmas stāvokli nosaka TNF-alfa līmenis. Pirmie TNF pētījuma posmi deva iemeslu domāt, ka tas veic funkcijas, kas nodrošina pretvēža aizsardzību organismā, bet turpmāki pētījumi ir parādījuši, ka tam ir plašs bioloģiskās aktivitātes spektrs un piedalās fizioloģiskos un patoloģiskos procesos.

Ir zināms, ka lielākā daļa šūnu elementu un bioloģiski aktīvo vielu ir iesaistītas ķermeņa aizsardzības reakcijās un iekaisuma reakcijas attīstībā. TNF ir pleiotropiska iedarbība un izraisa adhezīvo molekulu ekspresiju uz asinsvadu endotēlija šūnām, kas darbojas kā saikne starp asinīm un audiem. Nelielas kachektīna devas palielina organisma rezistenci, piemēram, pret malāriju, un lielas devas veicina infekciju un sarežģī slimības gaitu līdz brīdim, kad persona nomirst.

Pacientiem ar akūtu un hronisku gastrītu, hepatītu, alkoholu un čūlainu kolītu un Krona slimību (neizskaidrojams granulomatozs process, kas ietekmē kuņģa-zarnu traktu) ir novērots paaugstināts TNF līmenis asins plazmā. Akūta pancreatitis vai aizkuņģa dziedzera abscess, akūtas vīrusu un baktēriju izpausmes elpceļos ir arī saistītas ar paaugstinātu monokīna (TNF) līmeni.

Ir zināms, ka tabakas dūmi izraisa makrofāgu aktivizēšanos, stimulē citokīnu veidošanos. Tādēļ smēķētājiem monokīna biosintēze un sekrēcija ar alveolāriem makrofāgiem palielinās 3 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. TNF pārmērīga ražošana ir iemesls depresīvo stāvokļu un iekaisuma ādas slimību (sistēmiska sarkanā vilkēde, pemphiska, psoriāze) attīstībai. Tika atklāta liela ietekme uz akhektīnu akūtu un hronisku nefrītu, reimatoīdā artrīta, iekaisuma un asinsvadu sabrukuma attīstībā.

Ir konstatēts, ka TNF ir iesaistīts cukura diabēta patogenēšanā, jo diagnosticējot to šādos pacientos nosaka nozīmīgas koncentrācijas. Liela nozīme "noraidījuma sindroma" attīstībā ir TNF daudzums pacientiem ar transplantētiem orgāniem vai audiem, TNF satura rādītāji asins plazmā kalpo par kritēriju stāvokļa prognozes noteikšanai pēc transplantācijas.

Ekspertu redaktors: Pavel Aleksandrovich Mochalov D.M.N. ģimenes ārsts

Izglītība: Maskavas medicīnas institūts. I. M. Šechenovs, specialitāte - “Medicīna” 1991. gadā, 1993. gadā „Arodslimības”, 1996. gadā „Terapija”.

Audzēja nekrozes faktors (TNF): loma organismā, noteikšana asinīs, recepte zāļu veidā

Audzēja nekrozes faktors (TNF, audzēja nekrozes faktors, TNF) ir ekstracelulārs proteīns, kas veselas personas asinīs praktiski nav. Šī viela sāk aktīvi veidoties patoloģijā - iekaisums, autoimunizācija, audzēji.

Mūsdienu literatūrā tās nosaukums ir TNF un TNF-alfa. Pēdējais nosaukums tiek uzskatīts par novecojušu, bet daži autori to joprojām izmanto. Papildus alfa-TNF ir arī cita tās forma - beta, ko veido limfocīti, bet daudz lēnāk nekā pirmā - vairāku dienu laikā.

TNF veido asins šūnas - makrofāgi, monocīti, limfocīti, kā arī asinsvadu endotēlija odere. Ievadot svešķermeņu antigēnu (mikroorganismu, tā toksīnu, audzēja augšanas produktus) jau pirmajās 2-3 stundās, TNF sasniedz maksimālo koncentrāciju.

Audzēja nekrozes faktors nekaitē veselām šūnām, bet tam ir arī spēcīgs pretaudzēju efekts. Pirmo reizi šis proteīna efekts tika pierādīts eksperimentos ar pelēm, kurās novērota audzēju regresija. Šajā sakarā proteīns ieguva savu nosaukumu. Vēlāk veiktie pētījumi ir parādījuši, ka TNF loma nav ierobežota ar audzēja šūnu līzi, tā darbība ir daudzpusīga, tā piedalās ne tikai patoloģiskajās reakcijās, bet arī nepieciešama veselam ķermenim. Tomēr visas šīs olbaltumvielas funkcijas un patiesā būtība joprojām rada daudz jautājumu.

Galvenais TNF uzdevums ir piedalīties iekaisuma un imūnreakcijās. Šie divi procesi ir cieši saistīti viens ar otru, tos nevar atšķirt. Visos imūnās atbildes reakcijas un iekaisuma veidošanās posmos audzēja nekrozes faktors darbojas kā viens no galvenajiem regulējošajiem proteīniem. Kad arī audzēji ir aktīvi un iekaisuma un imūnsistēmas procesus "pārvalda" citokīni.

Galvenie TNF bioloģiskie efekti ir:

  • Piedalīšanās imūnās reakcijās;
  • Iekaisuma regulēšana;
  • Ietekme uz asins veidošanās procesu;
  • Citotoksiska iedarbība;
  • Starpsistēmu ietekme.

Kad organismā nonāk mikrobi, vīrusi, svešķermeņi, tiek aktivizēta imunitāte. TNF palīdz palielināt T- un B-limfocītu skaitu, neitrofilu pārvietošanos iekaisuma centrā, neitrofilu, limfocītu, makrofāgu pielipšanu iekaisuma vietā asinsvadu iekšējai oderei. Paaugstināta asinsvadu caurlaidība iekaisuma reakcijas attīstības jomā ir arī TNF darbības rezultāts.

Audzēja nekrozes faktora (TNF) ietekme uz ķermeņa šūnām

Audzēja nekrozes faktors ietekmē asinsradi. Tas nomāc sarkano asins šūnu, limfocītu un asins asins šūnu reprodukciju, bet, ja kāda iemesla dēļ tiek nomākta asins veidošanās, tad TNF to stimulēs. Daudzām aktīvām olbaltumvielām, citokīniem, ir aizsargājoša iedarbība pret radiāciju. TNF ir šāda ietekme.

Audzēja nekrozes faktoru var noteikt ne tikai asinīs, urīnā, bet arī cerebrospinālajā šķidrumā, kas norāda uz tās starpsistēmu ietekmi. Šis proteīns regulē nervu un endokrīno sistēmu darbību. TNF beta tipam ir galvenokārt lokāls efekts, un organismam ir nepieciešama sistēmiska imunitātes izpausme, iekaisums un metabolisma regulēšana citokīna alfa formā.

Viena no svarīgākajām TNF sekām ir citotoksiska, ti, šūnu iznīcināšana, kas pilnībā izpaužas audzēju veidošanās laikā. TNF iedarbojas uz audzēja šūnām, izraisot to nāvi brīvo radikāļu, reaktīvo skābekļa sugu un slāpekļa oksīda izdalīšanās dēļ. Tā kā atsevišķas vēža šūnas tiek veidotas jebkurā organismā visā to dzīves laikā, TNF ir nepieciešams, lai veseliem cilvēkiem tās ātri un ātri neitralizētu.

Orgānu un audu transplantācijai ir pievienoti svešķermeņi organismā, pat ja orgāns ir pēc iespējas piemērots konkrētu atsevišķu antigēnu kopumam. Transplantāciju bieži pavada vietējo iekaisuma reakciju aktivizēšana, kas balstās arī uz TNF iedarbību. Jebkura sveša olbaltumviela stimulē imūnreakciju, un transplantētie audi nav izņēmums.

Pēc transplantācijas var noteikt seruma citokīnu satura palielināšanos, kas var netieši norādīt noraidīšanas reakcijas sākumu. Šis fakts ir pamats pētījumiem par narkotiku lietošanu - antivielas pret TNF, kas var palēnināt transplantēto audu atgrūšanu.

Lielu TNF koncentrāciju negatīvo ietekmi var izsekot smaga šoka apstākļos septisko apstākļu dēļ. Īpaši izteikti šī citokīna produkti, kas inficēti ar baktērijām, kad strauji nomāc imunitāti kopā ar sirdi, nierēm, aknu mazspēju, kā rezultātā pacienti mirst.

TNF spēj sadalīt taukus un dezaktivēt lipīdu uzkrāšanās procesā iesaistīto fermentu. Lielas citokīnu koncentrācijas izraisa izsīkumu (kaksixiju), tāpēc to sauca arī par cachectin. Šie procesi izraisa vēža cachexia un izšķērdēšanu pacientiem ar ilgstošām infekcijas slimībām.

Papildus audzēja šūnām TNF nodrošina šūnu, ko ietekmē vīrusi, parazīti un sēnītes, iznīcināšanu. Tās darbība kopā ar citām proinflammatoriskām olbaltumvielām izraisa ķermeņa temperatūras paaugstināšanos un vietējo mikrocirkulācijas pārkāpumu.

Papildus aprakstītajām īpašībām TNF ir reparatīva funkcija. Pēc bojājumiem iekaisuma un aktīvās imūnreakcijas centrā, dzīšanas process palielinās. TNF aktivizē asins koagulācijas sistēmu, kā rezultātā iekaisuma zona tiek norobežota caur mikrovaskulāciju. Microthrombs novērš turpmāku infekcijas izplatīšanos. Fibroblastu šūnu aktivizēšana un kolagēna šķiedru sintēze veicina bojājuma fokusa uzlabošanos.

TNF līmeņa un tā vērtības noteikšana

TNF līmeņa laboratorijas testēšana neattiecas uz bieži izmantotajām analīzēm, bet šis rādītājs ir ļoti svarīgs noteiktiem patoloģijas veidiem. TNF definīcija tiek parādīta, kad:

  1. Bieži un ilgstoši infekcijas un iekaisuma procesi;
  2. Autoimūnās slimības;
  3. Ļaundabīgi audzēji;
  4. Burn slimība;
  5. Traumas;
  6. Kolagenoze, reimatoīdais artrīts.

Citokīnu līmeņa paaugstināšanās var kalpot ne tikai kā diagnostika, bet arī kā prognostisks kritērijs. Tādējādi sepses gadījumā straujš TNF pieaugums ir letāls, izraisot smagu šoku un nāvi.

Pētījumam no pacienta tiek ņemta vēnu asinis, pirms analīzes nav atļauts dzert tēju vai kafiju, tikai pieņemtais ūdens ir pieņemams. Vismaz 8 stundām vajadzētu izslēgt jebkādas pārtikas norīšanu.

TNF palielinās asinīs, ja:

  • Infekciozā patoloģija;
  • Sepsis;
  • Apdegumi;
  • Alerģiskas reakcijas;
  • Autoimūnie procesi;
  • Multiplā skleroze;
  • Meningīts un bakteriāla vai vīrusu encefalīts;
  • DIC sindroms;
  • Transplantāta un saimniekorganisma reakcijas;
  • Psoriāze;
  • 1. tipa cukura diabēts;
  • Mieloma un citi asins sistēmas audzēji;
  • Šoks

Līdztekus pieaugumam ir iespējams samazināt TNF līmeni, jo normālai veselībai un imunitātei parasti vajadzētu būt, lai gan minūti. TNF koncentrācijas samazināšanās ir raksturīga:

  1. Imūndeficīta sindromi;
  2. Iekšējo orgānu vēzis;
  3. Dažu zāļu - citostatiku, imūnsupresantu, hormonu - lietošana.

TNF farmakoloģijā

Bioloģisko reakciju dažādība, ko veic TNF, izraisīja pētījumus par audzēja nekrozes faktoru preparātu un tā inhibitoru klīnisko izmantošanu. Daudzsološākās ir antivielas, kas samazina TNF daudzumu smagās slimībās un novērš letālas komplikācijas, kā arī rekombinantā sintētiskā citokīna lietošana vēža slimniekiem.

Aktīvi izmantoti cilvēku audzēja nekrozes faktora narkotiku analogi onkoloģijā. Piemēram, šāda ārstēšana kopā ar standarta ķīmijterapiju liecina par augstu efektivitāti pret krūts vēzi un dažiem citiem audzējiem.

TNF-alfa inhibitoriem ir pretiekaisuma iedarbība. Attīstoties iekaisumam, nav nepieciešams nekavējoties izrakstīt šīs grupas zāles, jo atveseļošanai ķermenim pašam ir jāiet cauri visiem iekaisuma procesa posmiem, veidojot imunitāti un nodrošinot dzīšanu.

Dabas aizsardzības mehānismu agrīna apspiešana ir sarežģīta, tāpēc TNF inhibitori ir norādīti tikai ar pārmērīgu, nepietiekamu reakciju, kad organisms nespēj kontrolēt infekcijas procesu.

TNF inhibitoru zāles - remikeid, enbrel - ir parakstītas reimatoīdajam artrītam, Krona slimībai pieaugušajiem un bērniem, čūlainais kolīts, spondilartrīts, psoriāze. Parasti šīs zāles netiek piemērotas standarta terapijas neefektivitātei ar hormoniem, citostatikām, antineoplastiskiem līdzekļiem, tā neiecietību vai kontrindikāciju klātbūtni citu grupu zālēm.

Antivielas pret TNF (infliksimabu, rituksimabu) inhibē pārmērīgo TNF produkciju un ir parādījušās sepsi, īpaši ar šoka risku, ar attīstītu šoku, kas samazina mirstību. Antivielas pret citokīniem var piešķirt ilgstošas ​​infekcijas slimības gadījumā ar kachexiju.

Thymosin-alfa (timaktid) tiek saukts par imūnmodulējošiem līdzekļiem. Tas ir paredzēts slimībām ar traucētu imunitāti, infekcijas slimībām, sepsi, hematopoēzes normalizācijai pēc apstarošanas, HIV infekcijai, smagām pēcoperācijas infekcijas komplikācijām.

Citokīnu terapija ir atsevišķs virziens onkopatoloģijas ārstēšanā, kas attīstījusies kopš pagājušā gadsimta beigām. Citokīnu preparātiem ir augsta efektivitāte, taču to neatkarīga lietošana nav pamatota. Labākais rezultāts ir iespējams tikai ar integrētu pieeju un citokīnu, ķīmijterapijas un starojuma kombinētu izmantošanu.

TNF balstītas zāles iznīcina audzēju, novērš metastāžu izplatīšanos, novērš recidīvus pēc audzēju noņemšanas. Lietojot vienlaikus ar citostatiku, citokīni samazina to toksisko iedarbību un blakusparādību iespējamību. Turklāt, pateicoties labvēlīgajai ietekmei uz imūnsistēmu, citokīni novērš iespējamas infekcijas komplikācijas ķīmijterapijas laikā.

Viens no TNF preparātiem ar pretvēža aktivitāti tiek izmantots Krievijā reģistrēts refinents un ingarons. Tie ir līdzekļi ar pierādītu efektivitāti pret vēža šūnām, bet to toksicitāte ir mazāka par cilvēka organismā ražoto citokīnu.

Refnotam ir tieša destruktīva ietekme uz vēža šūnām, kavē to sadalīšanos, izraisa audzēja hemorāģisko nekrozi. Neoplazmas dzīvotspēja ir cieši saistīta ar tā asins piegādi, un refnot samazina jaunu asinsvadu veidošanos audzējā un aktivizē koagulācijas sistēmu.

Svarīga refot īpašība ir tā spēja uzlabot citotoksisku iedarbību uz preparātiem, kas balstīti uz interferonu un citiem pretvēža līdzekļiem. Tādējādi tas palielina citarabīna, doksorubicīna un citu efektivitāti, tādējādi panākot augstu pretvēža aktivitāti, kombinējot citokīnus un ķīmijterapijas zāles.

Reflot var parakstīt ne tikai krūts vēža gadījumā, kā norādīts oficiālajos lietošanas ieteikumos, bet arī citiem audzējiem - plaušu vēzi, melanomu, sieviešu reproduktīvās sistēmas audzējiem.

Blakusparādības, lietojot citokīnus, ir maz, parasti īslaicīgs drudzis, nieze. Zāles ir kontrindicētas individuālas neiecietības, grūtnieces un mātes, kas baro bērnu ar krūti, gadījumā.

Citokīnu terapiju paraksta tikai speciālists, šajā gadījumā nav jautājumu par pašārstēšanos, un zāles var iegādāties tikai ar recepti. Katram pacientam tiek izstrādāts individuāls ārstēšanas režīms un kombinācija ar citiem pretvēža līdzekļiem.

Video: lekcija par audzēja nekrozes faktora izmantošanu

Video: TNF melanomas ārstēšanā, lekcija

Raksta autors: onkologs, histologs N.I.

Kas ir audzēja nekrozes faktors?

Audzēja nekrozes faktors ir specifisks proteīns, kas var inhibēt audzēja šūnu attīstību, iedarbojoties uz to ar citotoksīnu. Tā spēj iznīcināt vēža šūnas, izraisot to nekrozi, tā nosaukums ir saistīts ar to. Šajā gadījumā proteīns neietekmē veselas šūnas. Turklāt TNF ir nopietnu slimību marķieris, jo veseliem cilvēkiem asinīs tas praktiski nav. TNF klātbūtne asinīs un urīnā norāda uz iespējamu onkoloģiju, smagiem reimatiskiem vai astmas bojājumiem. TNF analīze prasa zināmu apmācību, tā tiek veikta medicīnas centros ar izstrādātu instrumentu un metodoloģisko bāzi. Farmaceiti piedāvā lielu skaitu oriģinālo un vispārīgo TNF preparātu.

Vispārīga informācija par audzēja nekrozes faktoru

Citokīni, kuru raksturīgais pārstāvis ir TNF-proteīnu klase, ko cilvēka ķermeņa imūnsistēma sintezē, reaģējot uz dažādiem imūnsistēmas apdraudējumiem. Laboratorijas pētījumos tika dots citokīnu klases nosaukums.

Papildus cīņai ar onkoloģijas skartajiem audiem citokīni veic arī imūnās atbildes vispārējās kontroles funkciju.

Monofagālās šūnas un perifērās asins granulocīti arī spēj radīt noderīgu proteīnu.

TNF sintēzes sākums ir vīrusu struktūras, baktērijas un vielas, kas veidojas to darbības rezultātā.

Citi citokīnu klases proteīni, kas rada imūnvielas, var arī stimulēt sintēzi:

  • interleikīns;
  • interferons;
  • koloniju veidošanos.

TNF ietekmē šādus procesus:

  • Citotoksikoze Tas izraisa onkoloģisko šūnu hemorāģisko bojāeju, iznīcinot arī šūnas ar implantētām vīrusu struktūrām.
  • Imūnmodulācija. Palielina imūnsistēmu darbību, paātrinot citu pretiekaisuma vielu veidošanos.
  • Veicināt limfocītu iekļūšanu no kaulu smadzenēm asinsrites sistēmā un to transportēšanu uz iekaisuma fokusu.

TNF ietekmi uz šiem procesiem nosaka tā koncentrācija. Nelielās devās proteīns darbojas galvenokārt sintēzes vietā, cīnoties pret iekaisumu un uzbrukumiem imūnsistēmai. Pieaugot koncentrācijai, visā organismā sākas citokīnu sintēzes masveida aktivācija. Tas var novest pie viņa imūnās reakcijas kontroles.

Audzēja nekrozes faktors var izraisīt sarežģījumus arī vairākās kritiskās situācijās, piemēram:

  • vispārēja sepse
  • endokrīnās krīzes.

Vēl viena TNF aktivitātes izpausme ir līdzdalība imūnās atbildes reakcijā orgānu un audu struktūru transplantācijas laikā. Tās koncentrācijas pieaugums ir noraidījuma sākumposms.

Tāpēc, kad pacienta stāvoklis pasliktinās, daudzas specialitātes nosaka analīzi, lai noteiktu audzēja nekrozes faktora līmeni.

Veselam cilvēkam TNF nedrīkst noteikt, tā klātbūtne asins vai urīna sastāvā norāda uz konkrētu slimības stadiju. Saskaņā ar analīzes rezultātiem ir svarīgi atkārtoti apmeklēt ārstējošo ārstu, tikai TNF un citu simptomu kopuma dēļ var izdarīt secinājumus par diagnozi un stāvokli.

TNF onkoloģijā

Vairāki laboratoriskie pētījumi ar grauzējiem ļāva noteikt korelāciju starp TNF līmeni un onkoloģisko procesu attīstības stadiju. Nākotnē šo faktu apstiprināja klīniskie pētījumi. Pieaugot līmenim, vēža šūnas mirst ātrāk. TNF aktivizē specifiskus receptorus, kas identificē inficēto šūnu. Tie novērš tās reproducēšanu un izraisa mirstību. Līdzīgā veidā audzēja nekrozes faktors ietekmē arī šūnas, kas cieš no vīrusiem, sēnēm un ļaundabīgiem mikroorganismiem. TNF nevēlas identificēt blakus esošās veselās ķermeņa šūnas, un tās neietekmē. Papildus paša audzēja nomākšanai proteīns ir spēcīgs imūnmodulators, tas aktivizē organisma aizsargājošos resursus un atvieglo leikocītu transportēšanu, kas nodrošina imūnsistēmu no kaulu smadzenēm līdz centrālajām un perifēro asins sistēmām.

Papildu priekšrocība, lietojot audzēja nekrozes faktoru onkoloģijā, ir tā, ka tā efektīvi iedarbojas uz vēža šūnām, kas ir izturīgas pret ķīmisko un radioloģisko apstrādi.

Gadījumā, ja laicīgi sāk lietot zāles, kas satur donoru donorus izolētus TNF donorus, tiek reģistrēts krūts vēža un citu orgānu lietošanas atvieglojums.

Indikācijas analīzei

TNF līmeņu mērīšana ir diezgan sarežģīts pētījums. Pareiza rezultātu interpretācija ir iespējama tikai ķermeņa stāvokļa vispārējā kontekstā, galvenajās un saistītajās diagnozēs, pacienta pašreizējā imūnā statusā.

TNF analīzi nosaka tikai speciālisti.

Lai to izdarītu, eksperti vienlaikus ar pētījumu par TNF līmeni nosaka citu citokīnu koncentrāciju. Dažos gadījumos septiskās infekcijas un citas sarežģītas infekcijas slimības tiek noteiktas, izmantojot audzēja nekrozes faktoru inhibitorus.

Pētījumu par TNF līmeni parasti paraksta onkologi, reimatologi, ģimenes ārsti un transplantācijas speciālisti.

TNF līmeņa un tā vērtības noteikšana

Lai saprastu, cik nopietna ir situācija, jums jāzina atsauces līmenis, pieauguma slieksnis un jāpārbauda līmeņa izmaiņu dinamika. Noteikšanu veic ar specifisku antivielu līmeni pret audzēja nekrozes faktoru.

Norma

Normālā vērtība medicīniskajā praksē ir līmenis Pirms analīzes dienas nevar dzert alkoholu

Pārbaude pati par sevi nav sāpīga vai novājinoša, tā sastāv no vēnu asins parauga ņemšanas.

Analīzes cenas

Procedūras cenas atšķiras no klīnikas līdz klīnikai.

Salīdzinot tos, jāpievērš uzmanība tam, ka dažās medicīnas iestādēs ir norādīta pilna eksāmena cena, bet citās tās veic mārketinga kustību: cena neietver venozās asins paraugu savākšanas izmaksas.

Piemēram, Helix laboratorijā analīze izmaksās 1810 rubļus, bet vēl viens medicīnisko pētījumu tirgus Invitrocene vadītājs būs 1,815 rubļi. plus asins ņemšanai no vēnas 199. Laboratorija Liteh pieprasa 1590 rubļus, arī bez paraugu ņemšanas izmaksām, maksās 170 rubļus.

Jebkurā gadījumā ārstniecības iestādei jābūt licencētai šādu pētījumu veikšanai.

TNF preparāti cīņā pret onkoloģiju

Citokīnu lietošana ļaundabīgo audzēju ārstēšanā sākās 20. gadsimta 70. gados. Pētnieki universitātēs, vadošajās klīnikās un farmaceitisko gigantu vidū pastāvīgi attīsta un uzlabo medicīniskai lietošanai piemērotu vielu formulas. Jau zināmiem medikamentiem ir panākts ievērojams progress, samazinot blakusparādības un uzlabojot farmakokinētiku.

Tradicionāli izmantotie citokīni ir:

  • alfa interferons;
  • interleikīns II;
  • audzēja nekrozes faktors alfa.
Interferons

Pēc medicīnisko produktu izstrādes, testēšanas un iekļūšanas tirgū tādi notikumi kā

  • TNF timozīns alfa 1;
  • Gamma interferons

Ono-audzēju ārstēšana ir palielinājusies līdz nākamajam attīstības posmam.

Cilvēka imūnsistēma spēj radīt savu cilvēka audzēja nekrozes faktoru, citokīnu, to izolē no donora asinīm un injicē pacienta ķermenī. Sakarā ar šādu zāļu augsto toksicitāti, to lietošana bija ierobežota. Skartajam orgānam bija īslaicīgi jāatvienojas no vispārējās asins plūsmas un jāsāk mākslīgā asinsrite, lai aizsargātu veselus orgānus un audus no toksiskas ietekmes.

Viena no progresīvajām zālēm ir Krievijā attīstīta TNF-Thymosin Alfa. Tās toksicitāte tika samazināta par 100 reizēm, salīdzinot ar tradicionālajiem citokīniem. Tas ļāva to piemērot vispārējā apgrozībā.

Pamatojoties uz vairākiem izgudrojumiem un patentiem Oncoimmunology un citokīnu terapijas klīnikā, tika izstrādāts REFNOT, kas kļuva par pamatu nacionālajam audzēju protokolam.

Zema toksicitātes preparāts ir drošs subkutānai vai intramuskulārai ievadīšanai, kas izraisa tās lokālo ietekmi uz ierobežotu ķermeņa platību, kurā atrodas ļaundabīgi audzēji.

INGARON darbojas, pamatojoties uz gamma interferonu. To ražo imūnās šūnas, tā receptorus atpazīst vēža skartās šūnas un stimulē antivielu veidošanos. Turklāt, aktivizējot ietekmēto šūnu receptorus, tas iezīmē tos vēlākai REFNOT iedarbībai. Tādēļ šo divu zāļu vienlaicīgai lietošanai ir būtiska un ilgstoša iedarbība.

Protams, lēmumu par šādas kombinācijas iecelšanu vajadzētu veikt speciālists, pamatojoties uz pārbaudes datiem un vispārēju klīnisku attēlu.

Audzēja nekrozes faktora analīze. TNF īpašības un mehānismi

Šajā rakstā mēs centīsimies saprast, kas tas ir - audzēja nekrozes faktors, kam zinātniekiem ir vairāk jautājumu nekā atbildes. Tātad, audzēja nekrozes faktors (TNF, audzēja nekrozes faktors, TNF), ko sauc arī par cachectin, ir proteīns, ko ražo tā saucamie makrofāgi un limfocīti, kam ir vairākas būtiskas īpašības.

Tā spēj nomākt ļaundabīgas šūnas, tai ir pretiekaisuma iedarbība, kā arī uzlabojas imūnsistēmas reakcija uz ārējiem stimuliem. TNF ietekmē asins veidošanās procesu, nomācot limfocītu skaita pieaugumu leikēmijā, veic arī aizsardzības funkciju radiācijas laikā. Piedalās endokrīno un nervu sistēmu procesos.

Ja, piemēram, organismā rodas nelabvēlīgi procesi, piemēram, vēža šūnas, šīs olbaltumvielas koncentrācija organismā ievērojami palielinās. Šī parādība pirmo reizi tika konstatēta eksperimentos ar pelēm.

Līdz šim zinātnieki ir izveidojuši visu virzienu cīņā pret vēzi un citiem nāvējošu slimību veidiem, ko sauc par imunoloģiju. Pētījuma pamatā ir organisma paša aizsardzības mehānismu stimulēšana, kas ir viens no šādu šūnu veidiem - audzēja nekrozes faktors.

Rekvizīti un mehānismi

Šķiet, ka, ja iestāde pati spēj ražot "zāles" pret smagām slimībām, piemēram, vēzi, tad cilvēce, šķiet, nedrīkstētu ciest no šādām nāvējošām slimībām. Kāpēc tas nenotiek?

Ir gadījumi, kad TNF pāriet uz kaitīgo šūnu pusi un veicina to augšanu. Ar augstu olbaltumvielu koncentrāciju organismā cilvēks ir nomākts, pastāv imūnsistēmas pārkāpums, kas noved pie psoriāzes, lupus erythematosus. Tiek aktivizēti iekaisuma procesi. Audzēja nekrozes faktors var izraisīt pat hronisku nefrītu. Neskatoties uz daudziem pētījumiem un zinātniskiem rakstiem par audzēja nekrozes faktoru, proteīna patiesā būtība un darbība konkrētajā situācijā nav pilnībā izprasta.

Bet pēc daudzu eksperimentu un laboratorisko pētījumu veikšanas zinātnieki identificēja vairākas īpašības, kas raksturīgas TNF:

  • Pašreizējos ļaundabīgos audzējos TNF iedarbībā novēro vēža šūnu nekrozi. TNF unikalitāte ir tāda, ka veselas šūnas nemainās;
  • Imunitāte ir aktivizēta. Tas tiek panākts tādēļ, ka TNF ir iesaistīts asins veidošanās un pretiekaisuma procesu procesā;
  • Ar slimības progresēšanu TNF veicina imūnsistēmu diferenciāciju un migrāciju.

TNF darbības mehānisms ir tāds, ka ļaundabīgo šūnu, mikrobu, vīrusu veidošanās laikā limfocītu skaits dramatiski palielinās, neitrofilu migrācija iekaisuma centrā. Neitrofīli un limfocīti ir iekļauti asinsvadu iekšējās apšuvumā, kur ir iekaisums. Ir konstatēts, ka TNF proteīni spēj nomākt radiācijas iedarbību. Audzēja šūnu iznīcināšana tiek panākta, izolējot slāpekļa oksīda, skābekļa un brīvo radikāļu aktīvās formas. Veseliem cilvēkiem TNF testi parasti netiek atklāti, bet visā dzīvē vēža šūnas parasti parādās organismā. Tieši šobrīd TNF šūnas ir savienotas, kas tās neitralizē.

Aplūkosim TNF mehānismus, kas nelabvēlīgi ietekmē veselību. Medicīnas praksē jāizmanto orgānu un audu transplantācija. Kā jūs zināt, jebkura sveša šūna izraisa imūnās atbildes reakciju, kuras mērķis ir noraidīt "svešas" šūnas. Tad aktīvais TNF, kas aktivizē iekaisuma reakciju. Zinātnieki attīsta zāles, kas nomāc TNF darbību, tādējādi novēršot audu atgrūšanu.

Baktēriju infekcija bieži izraisa septisko stāvokli. Šajā stāvoklī TNF rada tā saucamo citokīnu, kas strauji inhibē imunitāti. Ir smaga šoka, ko pavada sirds, nieru mazspēja.

Pacientiem ar smagām infekcijas slimībām var rasties tā dēvētie vēža kaksijas traucējumi, ko izraisa TNF. Tas ir tāpēc, ka TNF spēj sadalīt taukus un iznīcināt fermentus, kas ir iesaistīti lipīdu uzkrāšanā.

Kachektīna noteikšana grūtnieces asinīs norāda uz jebkādiem baktēriju komponentu izraisītiem iekaisuma mehānismiem. Šajā gadījumā ir ļoti svarīgi savlaicīgi noteikt palielinātu kachektīna koncentrāciju organismā, jo cēlonis var būt amnija šķidruma infekcija, traucēta augļa attīstība. Ir arī citi gadījumi, kad TNF noteikšanas analīze ir būtiska. Apsveriet tos.

TNF farmakoloģijā

Nenoliedzama ir TNF milzīgā loma cilvēka organismā cīņā pret smagām slimībām. Zinātnieki jau sen ir strādājuši un strādā, lai attīstītu cilvēka TNF un tā inhibitorus. Līdz šim zinātnieki, farmaceiti šajā jomā bija ļoti veiksmīgi. Medicīnas praksē tiek izmantoti sintētiskie TNF analogi, kurus izmanto onkoloģijā. Ir izveidotas arī antivielas, kas samazina TNF daudzumu dažās nopietnās slimībās.

Remicade, Enbrel - TNF inhibitori. To lietošana ir ieteicama psoriāzes, Krona slimības, artrīta gadījumā. Tos lieto tikai tad, ja tradicionālā hormonu terapija nav efektīva ar citozītiem.

Infliksimabs, rituksimabs - antivielas pret TNF. Parādīts gadījumos, kad infekciju pavada kachexija, jo tā inhibē TNF koncentrāciju.

Thymosin-alfa (timaktid) - imūnmodulējošs līdzeklis. Piemēro ar HIV infekcijām, sepsi un citām slimībām, kurām nepieciešama pastiprināta imunitāte.

Citostatiķi (citokīni) - lieto ķīmijterapijai, pēc kura, kā jūs zināt, imunitāte tiek nomākta. Šī zāļu grupa samazina infekcijas komplikāciju risku. Citostatikas kā neatkarīgas zāles parasti neizmanto. Tie ir kombinēti ar ķīmijterapiju un citām zālēm, ko izmanto cīņā pret vēzi.

Reflotte un Ingaron tiek plaši izmantoti Krievijā. Tie ir reģistrēti Krievijā. Tie ir mazāk toksiski pret citokīniem, bet ir efektīvāki cīņā pret vēzi.

Šīs narkotiku klases efektivitāte nedod iemeslu tās nekontrolēti izmantot pēc saviem ieskatiem. Viņu uzņemšanu stingri kontrolē ārsts un tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams, kad organisms nespēj cīnīties ar šo slimību.

Cenu analīze

Ne visām klīniku laboratorijām ir šāda veida analīze. Cena ir atkarīga no reģiona un no tā, vai tā ir privāta klīnika vai publiska klase, un tā svārstās no 700 līdz 3500 rubļiem. Ārvalstu analīzes izmaksas svārstās no simts līdz divsimt dolāriem.

Audzēja nekrozes faktors - alfa (TNF-alfa)

Asins paraugu ņemšana notiek ne agrāk kā 3 stundas pēc pēdējās maltītes, nav atļauts gāzēts ūdens.

Pētījuma metode: Cietā fāze, ķīmiluminescences enzīmu imūnanalīze.

Pēc stimulācijas makrofāgi, CD4 + T-limfocīti un NK-šūnas ekspresē audzēja nekrozes faktors-alfa (TNF) vai kachektīns. To var ražot arī gludās muskulatūras šūnas, polimorfonukleāro neitrofilu, astrocītu un dažādu audzēju šūnas. TNFα bioloģiskā iedarbība ir atkarīga no receptoriem, kas atrodas gandrīz visu šūnu virsmā, izņemot sarkano asins šūnu. Papildus membrānam ir arī šķīstoša receptora forma, kas konkurē ar membrānu, lai tā saistītos ar TNF, un inhibē šī citokīna iedarbību. TNF ir plaša bioloģiskā iedarbība. Tam ir citotoksiska un citolītiska iedarbība uz audzēja šūnām un mediē neitrofilo ķīmisko vielu. TNF ir fibroblastu augšanas faktors, stimulē kolagēna un prostaglandīna E2 sintēzi, kā arī stimulē kaulu rezorbciju, stimulējot osteoklastu aktivitāti. Sinerģisks ar IL-2, TNFα uzlabo T-šūnu proliferāciju. Bez IL-2 līdzdalības stimulē b-šūnu proliferāciju un diferenciāciju. TNF-α līmenis serumā vai plazmā palielinās sepsi, autoimūnām slimībām, dažādām infekcijas slimībām, kā arī transplantāta atgrūšanas gadījumā.

PĒTĪJUMA RĀDĪTĀJI:

  • Imunitātes aktivizācijas novērtējums akūtu un hronisku dažādu etioloģiju un lokalizācijas (ar infekcijas, autoimūnām un alerģiskām slimībām) iekaisuma procesos;
  • Sistēmiskā iekaisuma reakcijas sindroma (SIRS) smaguma (smaguma) noteikšana sepsis, septiskais šoks;
  • Bojājumu monitorings un komplikāciju riska prognoze, pamatojoties uz plašu ķirurģisku iejaukšanos, ar smagiem ievainojumiem, ievainojumiem, apdegumiem;
  • Imunoloģisko traucējumu novērtējums neoplastiskajos procesos;
  • Dažādu imunopatoloģisko procesu diagnostika un uzraudzība.

REZULTĀTU INTERPRETĀCIJA:

Atsauces vērtības (standarta variants):

Audzēja nekrozes faktors - kas tas ir?

Audzēja nekrozes faktors (TNF) ir viens no vairākiem proteīniem, kas spēj izraisīt audzēja šūnu nekrozi (nāvi). Turklāt tam ir plašs pretiekaisuma efekts un tas izraisa imūnās atbildes reakciju organismā uz ārēju kairinājumu.

Sākotnēji TNF tiek konstatēts peles asinīs pēc noteiktu vakcīnu ievadīšanas. Bloķētāji, kas nomāc dabiskā audzēja nekrozes faktora darbību, traucē imūnsistēmas pozitīvo darbību. Šī situācija var izraisīt specifiskas slimības, jo īpaši psoriāzi, reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu utt.

TNF ir daudzfunkcionāls citokīns (hormona veida proteīns, ko ražo organisma aizsargelementi), kas ietekmē lipīdu vielmaiņu, koagulāciju (asinsreces) un endotēlija šūnu funkciju, kas pārklāj asinsvadus. Visas šīs īpašības var izraisīt šūnu apoptozi (nāvi).

Vadošās klīnikas ārzemēs

Audzēja nekrozes faktora veidi un to izmantošana onkoloģijā

Pašlaik tiek identificēti divi galvenie ģimenes locekļi:

  1. Audzēja nekrozes faktors, pazīstams kā alfa vai TFN. Tas ir monocīts, kas ir iesaistīts audzēja regresijas procesā, izraisot septisko šoku vai kachexiju. Šis proteīns tiek sintezēts prohormonu veidā ar neparasti garu un netipisku elementu secību;
  2. Limfotoksīns alfa, kas agrāk pazīstams kā beta audzēja nekrozes faktors, ir citokīns, ko inhibē interleukīns 10.

Mērķtiecīga līdzekļu izmantošana, ieskaitot audzēja nekrozes faktoru onkoloģijā, sastāv no šādām funkcijām:

  • Pētījumi ar grauzējiem liecina par audzēju šūnu skaita samazināšanos vai esošā vēža procesa recesiju vēža audu nekrozes dēļ;
  • centrālā loma imūnsistēmas homeostāzē, kas balstās uz imūnās aizsardzības aktivizēšanu;
  • tādu būtisku iedarbību kā apoptozes, angiogēzes, diferenciācijas un imūnsistēmu migrācijas indukcija.

Saistībā ar sistēmas darbības modulāciju ir pieejami dažādi audzēja nekrozes faktora receptori, kas liecina par dažādām iespējām ļaundabīga procesa ārstēšanai.

Vēža ārstēšana ar audzēja nekrozes faktoru

Preparāti, kas satur minēto elementu, pieder pie mērķa ārstēšanas veida un tiem ir šāda terapeitiskā iedarbība:

  • kombinācijā ar „Melfalānu” (omu) audzēja nekrozes faktors tiek izmantots ekstremitāšu mīksto audu kopējās sarkomas ārstēšanai;
  • palielinot interleikīnu 1.8 un 1.6 līmeni, ietekmē tādu vielu veidošanos, kas neitralizē audzēju;
  • lieto kā papildu zāles vēža izraisītu komplikāciju neitralizēšanā;
  • audzēja nekrozes faktoru antagonisti ir efektīvs līdzeklis pacientiem ar ne-melanomas ādas vēzi, piemēram, bazālo šūnu karcinomu, plakanšūnu karcinomu un limfomu.

Audzēja nekrozes faktors: zāles

Kā zāles audzēja nekrozes faktors tiek noteikts tikai specifisku klīnisko pētījumu laikā. Pašlaik onkoloģijā nav pilnīgu zināšanu par šāda veida preparātiem. Pareizais vielas daudzums ir atkarīgs no individuālās situācijas.

Šīs klases vispārējās darbības narkotikas ir:

  • "Refnot" (Timosin-alfa rekombinants);
  • Remitsad (infliksimabs);
  • Enbrel (etanercepts);
  • Humira (adalimumabs);
  • "Certolizumabs";
  • Golimumabs;
  • T-šūnu limfomas gadījumā ieteicams lietot azatioprīnu un / vai merkaptopurīnu.

Pacientiem ar vēzi ir svarīgi zināt, ka ir pētījumi, kas liecina par negatīvu ietekmi uz audzēja nekrozes faktora ļaundabīgo procesu. Būtībā tas notiek, ja tiek izmantota nepareiza zāļu deva. Kādā brīdī TNF pāriet uz "tumšo pusi" un sāk veicināt vēzi. Tāpēc šāda veida mērķa terapija jāsaņem stingrā ārstu uzraudzībā.

Klīnikas ārzemēs vadošie eksperti

Profesors Moshe Inbar

Dr Justus Deister

Profesors Jacob Schechter

Dr Michael Friedrich

Brīdinājumi

Daudzi pacienti uzdod šo jautājumu. Tomēr jums ir jāsaprot šādas lietas:

  1. Zāļu lietošana bez ārsta novērojumiem ir absolūti kontrindicēta.
  2. Precīzs audzēja nekrozes faktora patēriņa daudzuma aprēķins tiek noteikts pēc medicīniskās pārbaudes un diagnostikas.
  3. Tikai klīnikā izlemt par narkotiku lietošanas nepieciešamību. Self-use var nodarīt kaitējumu personai un izraisīt nesaskaņas.

Nepieciešamība lietot audzēja nekrozes faktoru vēža ārstēšanai tiek noteikta katram pacientam atsevišķi ar testu palīdzību. Šādas procedūras cena ietver pilnīgu pārbaudi, klīnikas un medicīnas aprīkojuma līmeni, kā arī citu diagnostikas testu rādītājus. Tādēļ kopumā vienreizējas apsekojuma izmaksas atšķiras šādos rāmjos:

  • Krievija: no 2000 rubļiem. līdz 6000 rubļiem, ieskaitot imunofermentālo analīzi;
  • Ukraina: no 1000 UAH. līdz 3000 UAH;
  • Ārzemēs: no 100 USD līdz 300 kubiem

Atsauksmes

Kopumā vēža pacientu pārskati par šo zāļu spektru par zāļu efektivitāti ir pozitīvi. Pacienti koncentrējas uz šādiem nosacījumiem:

  1. Ar melanomu narkotiku iedarbība kļuva pamanāma pat pēc viena kursa.
  2. Krūts dziedzera onkogenēzes laikā audzēja nekrozes faktors tika lietots kopā ar ķīmijterapijas kursu. Ar atkārtotu izmeklēšanu metastāzes netika novērotas.
  3. Kopumā TNF palīdz vieglāk panest ķīmijterapiju, veidojot piena dziedzeri. Dažos gadījumos ir iespējams pat izvairīties no operācijas.
  4. Pēc olnīcu formēšanas pozitīvs rezultāts ir pamanāms pēc viena kursa: audzējs ir ievērojami samazināts un uzlabojas pacienta labsajūta.
  5. Audzēja nekrozes faktors palīdzēja izvairīties no atkārtošanās pēc kukurūzas atdzimšanas uz onkogēzi.

Kur nopirkt audzēja nekrozes faktoru?

Audzēja nekrozes faktora iegāde kopā ar citām vielas efektivitātes noteikšanas procedūrām tiek veikta klīnikās Krievijā, Ukrainā, Baltkrievijā, kā arī ārvalstīs un kaimiņvalstīs. Tur jūs varat saņemt arī ieteikumus par audzēja nekrozes faktora un pilnīga medicīniskā atbalsta izmantošanu, kā arī iegādāties visus nepieciešamos papildu medikamentus. Nepieciešamās zāles var iegūt vieglāk - pasūtīt, izmantojot pārbaudītu tiešsaistes aptieku. Audzēja nekrozes faktors ir spēcīgs pretvēža ierocis, tikai jums tas ir prasmīgi jāizmanto.

Audzēja nekrozes faktors alfa

Termins "audzēja nekrozes faktors - alfa" parādījās 1975. gadā (Kahektin). TNF vai cachectin ir glikozilēts proteīns, kas spēj citotoksisku iedarbību uz audzēja šūnu. Proteīna TNF-alfa nosaukums nozīmē tās pretaudzēju aktivitāti, kas saistīta ar hemorāģisko nekrozi. Tas var izraisīt dažu audzēju šūnu hemorāģisku nekrozi, bet veselībai nelabvēlīgas šūnas. To veido makrofāgi, eozinofīli.

Veselīgu cilvēku asins serumā nav konstatēts audzēja nekrozes faktors alfa, tā rādītāji aug infekcijas un bakteriālu endotoksīnu klātbūtnē. Ja kaulu audu un citu iekaisuma procesu iekaisums tiek noteikts urīnā, apoptozes, reaktīvo skābekļa sugu un slāpekļa oksīda radīšanas dēļ, tas ietekmē audzēja šūnas. Viegli novērš audzēja šūnas un šūnas, ko ietekmē vīruss, piedalās imūnsistēmas reakcijas veidošanā uz antigēna ievadīšanu, inhibē limfocītu veidošanos, ir radioprotektīvs efekts.

Zemās koncentrācijās TNF ir bioloģiskā aktivitāte. Tā regulē imūnās iekaisuma reakciju traumu vai infekciju gadījumā, ir galvenais neitrofilu un endotēlija šūnu stimulators, to mijiedarbība un turpmāka leikocītu kustība, palielinot fibroblastu un endotēlija skaitu brūču dzīšanas laikā.

TNF-alfa var darboties kā hormons, iekļūstot asinsritē, stimulē fagocītu veidošanos, palielina asins recēšanu, samazina apetīti.

Ar tuberkulozi un vēzi ir svarīgs faktors kachexijas attīstībā. TNF ir svarīga loma septiskā šoka, reimatoīdā artrīta, endometrija augšanas, nekrozes smadzeņu bojājumu, multiplās sklerozes, pankreatīta, nervu bojājumu, aknu alkohola bojājumu, diagnozes un prognozēšanas ārstēšanas laikā hepatīta C ārstēšanas laikā.

Paaugstināts TNF-alfa līmenis izraisa hronisku sirds mazspēju, bronhiālās astmas paasinājumu. TNF koncentrācija palielinās ar aptaukošanos, ir skaidri izteikta viscerālo taukaudu adipocītos, samazina insulīna receptoru tirozīna kināzes aktivitāti, kavē intracelulāro glikozes transportētāju darbību muskuļu un taukaudos.

Tiek uzskatīts, ka endogēno TNF-alfa sintēze dažos gadījumos ir pozitīvs faktors pacientiem, jo ​​tas ir aizsargspēku izpausme. TNF ir liela nozīme iekaisuma procesu atklāšanā grūtniecēm. Palielināta TNF izpausme amnija šķidrumā liecina par augļa intrauterīnās attīstības pārkāpumu.

Jaundzimušā imūnsistēmas stāvokli nosaka TNF-alfa līmenis. Pirmie TNF pētījuma posmi deva iemeslu domāt, ka tas veic funkcijas, kas nodrošina pretvēža aizsardzību organismā, bet turpmāki pētījumi ir parādījuši, ka tam ir plašs bioloģiskās aktivitātes spektrs un piedalās fizioloģiskos un patoloģiskos procesos.

Ir zināms, ka lielākā daļa šūnu elementu un bioloģiski aktīvo vielu ir iesaistītas ķermeņa aizsardzības reakcijās un iekaisuma reakcijas attīstībā. TNF ir pleiotropiska iedarbība un izraisa adhezīvo molekulu ekspresiju uz asinsvadu endotēlija šūnām, kas darbojas kā saikne starp asinīm un audiem. Nelielas kachektīna devas palielina organisma rezistenci, piemēram, pret malāriju, un lielas devas veicina infekciju un sarežģī slimības gaitu līdz brīdim, kad persona nomirst.

Pacientiem ar akūtu un hronisku gastrītu, hepatītu, alkoholu un čūlainu kolītu un Krona slimību (neizskaidrojams granulomatozs process, kas ietekmē kuņģa-zarnu traktu) ir novērots paaugstināts TNF līmenis asins plazmā. Akūta pancreatitis vai aizkuņģa dziedzera abscess, akūtas vīrusu un baktēriju izpausmes elpceļos ir arī saistītas ar paaugstinātu monokīna (TNF) līmeni.

Ir zināms, ka tabakas dūmi izraisa makrofāgu aktivizēšanos, stimulē citokīnu veidošanos. Tādēļ smēķētājiem monokīna biosintēze un sekrēcija ar alveolāriem makrofāgiem palielinās 3 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. TNF pārmērīga ražošana ir iemesls depresīvo stāvokļu un iekaisuma ādas slimību (sistēmiska sarkanā vilkēde, pemphiska, psoriāze) attīstībai. Tika atklāta liela ietekme uz akhektīnu akūtu un hronisku nefrītu, reimatoīdā artrīta, iekaisuma un asinsvadu sabrukuma attīstībā.

Ir konstatēts, ka TNF ir iesaistīts cukura diabēta patogenēšanā, jo diagnosticējot to šādos pacientos nosaka nozīmīgas koncentrācijas. Liela nozīme "noraidījuma sindroma" attīstībā ir TNF daudzums pacientiem ar transplantētiem orgāniem vai audiem, TNF satura rādītāji asins plazmā kalpo par kritēriju stāvokļa prognozes noteikšanai pēc transplantācijas.

Ekspertu redaktors: Pavel Aleksandrovich Mochalov D.M.N. ģimenes ārsts

Izglītība: Maskavas medicīnas institūts. I. M. Šechenovs, specialitāte - “Medicīna” 1991. gadā, 1993. gadā „Arodslimības”, 1996. gadā „Terapija”.

Audzēja nekrozes faktors (TNF)

Audzēja nekrozes faktors - ekstracelulārais proteīns, kas saistīts ar iekaisuma citokīniem. Tas izraisa dažu ļaundabīgu audzēju hemorāģisku nekrozi, inhibē audzēju šūnu dalīšanos, ir aizsardzības pret parazītiem un vīrusu infekcijām faktors. TNF asinīs ir infekcijas marķieris, baktēriju endotoksīnu iekļūšana, iekaisums, dažu audu bojājumi. Analīze tiek izmantota imunitātes stāvokļa padziļinātai izpētei, ir indicēta hroniskām iekaisuma slimībām, bakteriālām infekcijām, autoimūnām un onkoloģiskām patoloģijām, kolagēna slimībām, apdegumiem un traumām. TNF līmenis tiek noteikts venozās asins serumā fermenta imūnanalīzes laikā. Parasti ātrums svārstās no 0 līdz 8,21 pg / ml. Pētījuma rezultāti ir sagatavoti 2 dienu laikā.

Audzēja nekrozes faktors - ekstracelulārais proteīns, kas saistīts ar iekaisuma citokīniem. Tas izraisa dažu ļaundabīgu audzēju hemorāģisku nekrozi, inhibē audzēju šūnu dalīšanos, ir aizsardzības pret parazītiem un vīrusu infekcijām faktors. TNF asinīs ir infekcijas marķieris, baktēriju endotoksīnu iekļūšana, iekaisums, dažu audu bojājumi. Analīze tiek izmantota imunitātes stāvokļa padziļinātai izpētei, ir indicēta hroniskām iekaisuma slimībām, bakteriālām infekcijām, autoimūnām un onkoloģiskām patoloģijām, kolagēna slimībām, apdegumiem un traumām. TNF līmenis tiek noteikts venozās asins serumā fermenta imūnanalīzes laikā. Parasti ātrums svārstās no 0 līdz 8,21 pg / ml. Pētījuma rezultāti ir sagatavoti 2 dienu laikā.

Audzēja nekrozes faktors ir olbaltumvielu savienojums, kura galvenā funkcija ir audzēja šūnu nekrotisks bojājums un rezorbcija. Ķermenī tā ir definēta divos veidos - alfa un beta. TNF-alfa sintezē monocīti, makrofāgi, T-limfocīti, endotēlija un mieloīdās šūnas. Veseliem cilvēkiem tā saturs asinīs ir nenozīmīgs, pastiprināta ražošana sākas, kad infekcijas aģenti un to toksīni iekļūst organismā. Šīs olbaltumvielas līmenis asinīs sāk augt 40 minūšu laikā pēc saskares ar antigēniem un sasniedz maksimumu 2-3 stundu laikā. TNF-beta veido T-limfocīti, tā asinīs palielinās divas dienas pēc inficēšanās. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu alfa izomēra molekulas tiek noteiktas locītavas šķidrumā un pacientiem ar akūtu iekaisuma slimību urīnā.

Audzēja nekrozes faktors attiecas uz citokīniem. Ķermenī tā veic funkcijas, kas raksturīgas šai savienojumu grupai: tā pastiprina iekaisumu, aktivizē imūnsistēmu, citotoksisku iedarbību, piedalās asins veidošanās procesos, pārraida informāciju starp ķermeņa galvenajām sistēmām. Tas palielina asinsvadu sieniņu caurlaidību, palielina ķermeņa temperatūru, stimulē akūtās fāzes proteīnu veidošanos aknās, uzlabo B un T limfocītu izplatīšanos un nomāc aizkavētas hipersensitivitātes reakcijas. Normālā asinsrades gadījumā TNF ir nomācošs efekts uz audiem, kuros tiek veidotas asins šūnas, bet nomāktā asinsrades gadījumā tas stimulē šo procesu. Šī faktora citotoksiskā iedarbība tiek realizēta, veidojot šūnu membrānās slāpekļa oksīda un skābekļa-superoksīdu radikāļu aktīvos savienojumus. Uzbrukums iedarbībai pakļautajām audzēju šūnām un šūnām, ko bojājuši infekcijas ierosinātāji. Kopā ar citotoksisku iedarbību notiek aktīva taukaudu dalīšana, kas izraisa kaksiju. Visas galvenās sekas organismā tiek realizētas ar TNF alfa formu, beta darbojas lokāli.

Klīniskajās laboratorijās audzēja nekrozes faktora līmeni nosaka venozā asinīs. Pētījums tiek veikts ar imunoloģiskās analīzes metodēm. Rezultātus izmanto daudzās klīniskās prakses jomās, jo tās atspoguļo ne tikai imūnsistēmas aktivitāti, kad infekcija tiek uzņemta, bet arī iekaisuma procesi un audu bojājumi. Analīze ir pieprasīta imunoloģijā, infekcijas slimībās, onkoloģijā, traumatoloģijā un citās jomās.

Indikācijas

Asins analīzes par audzēja nekrozes faktoru tiek veiktas kā daļa no padziļināta imunitātes stāvokļa pētījuma. Šis imunitātes novērtējums ir indicēts pacientiem ar hroniskiem un zemas intensitātes iekaisuma procesiem, biežām bakteriālām infekcijām un progresīvām imūnpatoloģijām. Bieži vien pētījums ir paredzēts reimatoīdā artrīta, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, hronisku plaušu slimību uzraudzībai. Citas indikācijas asins analīzei TNF ietver vēža patoloģiju, smagu smadzeņu un sirds asinsvadu aterosklerozes formas, traumas un apdegumus. Pētījuma rezultāti atspoguļo iekaisuma procesa aktivitāti, audu bojājumu pakāpi, un tāpēc tos izmanto, lai izsekotu pacientu dinamiku.

Audzēja audzēja nekrozes faktora pētījums netiek izmantots specifisku patoloģiju diagnosticēšanai, jo tā koncentrācijas palielināšanās ir raksturīga plaša spektra infekcijas, iekaisuma un audzēju slimībām un stāvokļiem ar audu bojājumiem. Klīniskajā praksē analīze ir kļuvusi plaši izplatīta, pateicoties tā augstajai jutībai - citokīna koncentrācija palielinās patoloģiskā procesa sākumā un mainās proporcionāli tās attīstībai. Tas ļauj izmantot šo analīzi, lai uzraudzītu slimību gaitu, noteiktu ārstēšanas taktiku.

Sagatavošanās analīzei un materiālu paraugu ņemšanai

Audzēja nekrozes faktora koncentrāciju nosaka venozā asinīs. Viņas žogs tiek veikts no rīta, tukšā dūšā vai 3-4 stundas pēc ēšanas. Dienu pirms analīzes nepieciešams atteikties no alkoholisko dzērienu lietošanas, lai izvairītos no psihoemocionāla stresa un fiziskas slodzes. Stundu pirms asins nodošanas jums ir jāatturas no smēķēšanas. Tāpat ir vērts informēt ārstu par lietotajām zālēm, lai to ietekme tiktu ņemta vērā, interpretējot rezultātu. Asinis tiek ņemtas no kubitālās vēnas ar punkciju. To savāc noslēgtā caurulē un nogādā laboratorijā.

Audzēja nekrozes faktora izpētes materiāls ir serums, tāpēc pirms analīzes asinis tiek ievietotas centrifūgā, kur veidojas veidoto elementu un plazmas atdalīšanās. Pēc tam no plazmas tiek noņemti asinsreces faktori, un serums paliek. TNF tests tiek veikts ar ELISA palīdzību. Tas sastāv no diviem posmiem. Pirmkārt, serumam pievieno antivielas, kas raksturīgas TNF. Veidoti kompleksi "antigēna antivielas". Tad maisījumam pievieno fermentu, kas maina konkrētu kompleksu krāsu. Audzēja nekrozes faktora koncentrāciju aprēķina no parauga krāsas intensitātes. Analīzes rezultātu sagatavošana aizņem līdz 2 darba dienām.

Normālās vērtības

Vairumā laboratoriju audzēja nekrozes faktora analīzes rezultāti asinīs ir izteikti ar ikonām mililitrā. Šajā gadījumā normālais diapazons ir no 0 līdz 8,2 pg / ml. Ja mērījumus veic piktogrammās uz litru, tad atsauces vērtības diapazons ir no 0 līdz 50 pg / l. Fizioloģiskie faktori neietekmē TNF līmeni asinīs, tādēļ, ja rezultāti atšķiras no normas, ir jākonsultējas ar ārstu.

Palielināt līmeni

Ir vairāki iemesli audzēja nekrozes faktora pieaugumam asinīs. Šīs olbaltumvielas koncentrācija palielinās ar infekcijas slimībām. Lielākās novirzes no normas nosaka pacientiem ar infekciozu endokardītu, recidivējošu herpes slimību, hronisku C hepatītu, hronisku bronhītu, sepsi. Alerģiskas, autoimūnas, asinsvadu un onkoloģiskās slimības ir citi TNF līmeņa paaugstināšanās cēloņi asinīs. Citokīna daudzums pieaug reimatoīdā artrīta, sēnīšu mikozes, mielomas, psoriāzes, smadzeņu un sirds asinsvadu aterosklerozes, aterosklerotiskās demences, kolagenozes dēļ. Pagaidu TNF daudzuma palielināšanās asinīs notiek ar traumatisku un sadedzinātu audu bojājumu.

Samazināt līmeni

Iemesls audzēja nekrozes faktora pazemināšanai asinīs var būt iedzimts vai iegūts imūndeficīts, ieskaitot AIDS. Pacientiem, kuri lieto citotoksiskas zāles, kortikosteroīdus vai imūnsupresantus, citokīna daudzums ir samazināts. Citi TNF līmeņa pazemināšanās cēloņi asinīs ir kaitīgā anēmija, kuņģa vēzis un smaga atopiska sindroma.

Noviržu ārstēšana

Klīniskajā praksē audzēju nekrozes faktora pētījums tiek izmantots, lai kontrolētu slimības, veicot prognozes. Analīzes rezultāts ļauj izvēlēties optimālu ārstēšanas stratēģiju, lai izvairītos no neefektīvas terapijas izmantošanas. Pašlaik tiek pētītas iespējas izmantot testu onkopatoloģijas diagnostikā. Pēc analīzes rezultātu saņemšanas Jums jākonsultējas ar ārstu - imunologu, infekcijas slimību speciālistu, kardiologu, neirologu, traumatologu, onkologu. Speciālists noteiks nepieciešamību pēc tālākas pārbaudes un terapijas.