Filakhromin

Filakhromin: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Philachromin

ATX kods: L01XE01

Aktīvā viela: imatinibs (imatinibs)

Ražotājs: Pharmstandard-UfAVITA OJSC (Krievija); Nativa LLC (Krievija)

Apraksts un foto aktualizācija: 12/14/2018

Cenas aptiekās: no 6100 rubļiem.

Filakhromin - pretvēža līdzeklis.

Atbrīvojiet formu un sastāvu

Zāles ir pieejamas kapsulu veidā: cietā želatīna, izmērs Nr. 3 (deva 50 mg) vai Nr. 1 (deva 100 mg), ar baltu korpusu un tumši zaļas krāsas vāku; saturs - pulveris (iespējamas granulas) no baltas līdz brūngani dzeltenai krāsai (kapsulas devā 50 mg: 30 gab polimēru pudelēs, kartona saišķī 1 pudele; 10 gab. blisteros, kartona saišķī 3 iepakojumi) kapsulas devā 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 un 180 gab. polimēru pudelēs, kartona saišķī, ​​vienā pudelē, 6 un 12 gab. šūnu kontūras iepakojumos, kartona saišķī 4, 6, 8, 16, 20 vai 30 iepakojumi pa 6 kapsulām, 2, 3, 4, 8, 10 vai 15 iepakojumi pa 12 kapsulām Katrā iepakojumā ir arī norādījumi par Filachromin lietošanu).

Sastāvdaļas 1 kapsulas:

  • aktīvā viela: imatinibs (imatiniba mezilāta formā) - 50 vai 100 mg;
  • palīgkomponenti: koloidāls silīcija dioksīds, krospovidons, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts;
  • kapsulas apvalks: ķermenis - želatīns, titāna dioksīds; vāciņš - želatīns, titāna dioksīds, indigo karmīna krāsviela, dzelzs krāsu dzeltens oksīds.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Imatinibs, kas ir Filakhromin aktīvā viela, ir proteīna tirozīna kināzes inhibitors. Selektīvi inhibē fermentu BCR-ABL-tirozīna kināzi, kas veidojas saplūšanas laikā BCR gēna daļas (Breakpoint Cluster Region) un ABL proto-onkēna (Abelson) šūnu līmenī. Zāles selektīvi inhibē proliferāciju. Paaugstina BCR-ABL-tirozīna kināzi un nenobriedušu leikēmijas šūnu apoptozi (nāvi) pacientiem ar hronisku mieloīdu leikēmiju ar pozitīvu Philadelphia hromosomu un pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju.

Hroniskas mieloīdas leikēmijas gadījumā imatinibs selektīvi inhibē BCR-ABL pozitīvās kolonijas un monoterapijā ir pretvēža iedarbība.

Trombocītu augšanas faktoru receptoru aktivizēšana un c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit tirozīna kināzes receptors) var būt par pamatu sistēmiskās mastocitozes patoģenēzei.

Tā kā trombocītu augšanas faktoru vai tirozīna kināzes ABL fragments ir aktivizēts, ir iespējams attīstīt gan mielodisplastiskus sindromus / mieloproliferatīvas slimības, gan hronisku eozinofīlu leikēmiju, hipereosinofīlo sindromu, dermatofibrosarkomas pietūkumu.

Imatinibs inhibē šūnu proliferāciju un signālu transdukciju šūnās sakarā ar cilmes šūnu trombocītu augšanas faktoru darbības traucējumiem, tirozīna kināzes ABL fragmentu un c-Kit receptoru.

Filahromīns inhibē proliferāciju, izraisa kuņģa-zarnu trakta stromu šūnu apoptozi, kas ekspresē tirozīna kināzi ar c-Kit receptoru mutāciju.

Farmakokinētika

  • uzsūkšanās: lietojot perorāli, imatinibam piemīt augsta biopieejamība - aptuveni 98%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana ar ievērojamu tauku saturu, salīdzinot ar kapsulas lietošanu tukšā dūšā, nedaudz samazina absorbcijas pakāpi un ātrumu. AUC (laukums zem līknes "koncentrācija - laiks") ir 40–60%;
  • sadalījums: aptuveni 95% no saņemtās devas ir saistītas ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt ar skābiem α-glikoproteīniem un albumīnu, nedaudz ar lipoproteīniem);
  • metabolisms: imatinibs metabolizējas aknās, veidojot N-demetilētu piperazīna atvasinājumu, kas ir galvenais asinsritē cirkulējošais metabolīts, kura farmakoloģiskā aktivitāte in vitro ir līdzīga imatiniba iedarbībai;
  • izdalīšanās: lielākā daļa zāļu pēc vienas devas izdalās metabolītu formā 7 dienas, no kurām 68% izdalās zarnās un 13% - nierēs. Nemainīts imatinibs veido aptuveni 25% no devas, tai skaitā 20% zarnu un 5% nieru. Eliminācijas pusperiods (t1/2) ir

Atkārtoti ievadot Filakhromin 1 reizi dienā, zāļu farmakokinētiskās īpašības nemainās. Līdzsvara koncentrācija (C. Tss) pārsniedz sākotnējās 1,5-2,5 reizes lielāko vērtību.

Farmakokinētika īpašos gadījumos:

  • dzimums: sievietēm un vīriešiem imatiniba farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas;
  • ķermeņa masa: palielinoties pacienta ķermeņa masai, palielinās zāļu klīrensa vērtība, bet deva nav jāpielāgo;
  • vecums: pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem,

12%) palielina zāļu izkliedes tilpumu (Vd), bet dozēšanas shēmas maiņa nav nepieciešama;

  • bērnu vecums: bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, tāpat kā pieaugušajiem, pēc iekšķīgas lietošanas zāles ātri uzsūcas. Ir atzīmēta imatiniba kumulācija ar atkārtotu lietošanu;
  • aknu darbība: pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir iespējama zāļu koncentrācijas palielināšanās serumā;
  • nieru darbība: pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem [kreatinīna klīrenss (CK)> 30 ml / min], imatiniba koncentrācija plazmā palielinās par aptuveni 1,5–2 reizes, kas atbilst skābes α-glikoproteīnu (galveno plazmas olbaltumvielu) satura pieaugumam. kontakts ar imatinibu). Nav konstatēta saikne starp nieru darbības traucējumu smagumu un zāļu iedarbību.
  • Lietošanas indikācijas

    Pieaugušajiem un bērniem:

    • nesen diagnosticēta hroniska mieloīda leikēmija (CML), pozitīva attiecībā uz Philadelphia hromosomu (Ph +);
    • Ph-pozitīvs CML hroniskajā fāzē ar iepriekšējās interferona terapijas neefektivitāti, kā arī paātrinājuma vai blastu krīzes fāzē.

    Papildus pieaugušajiem:

    • nesen diagnosticēta akūta limfoblastiska leikēmija (ALL), pozitīva attiecībā uz Philadelphia hromosomu (Ph +) - kombinācijā ar ķīmijterapiju;
    • refrakcijas vai recidivējoša Ph-pozitīva ALL - kā monoterapija;
    • mielodisplastiskie sindromi / mieloproliferatīvas slimības (MDS / MPZ), kas saistītas ar trombocītu augšanas faktora receptoru gēnu pārkārtošanos;
    • recidivējoša metastātiska un / vai nederīga dermatofibrosarkoma (VDFS);
    • hipereosinofīls sindroms (HES) un / vai hroniska eozinofīla leikēmija (HAL) ar pozitīvu vai negatīvu FIP1L1-PDGRF α-tirozīna kināzi;
    • sistēmiskā mastocitoze (CM) bez D816V c-Kit mutācijas vai nezināmas c-Kit mutācijas statusa;
    • metastātiskas un / vai nederīgas kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji (GIST), pozitīvi attiecībā uz c-Kit (CD 117);
    • C-Kit-pozitīvie GIST (CD 117) - adjuvanta terapija.

    Kontrindikācijas

    • bērni līdz 2 gadiem;
    • grūtniecības un zīdīšanas periods;
    • paaugstināta jutība pret aktīvo vai jebkuru papildu sastāvdaļu, kas atrodas kapsulu sastāvā.

    Zāles Filakhromin lieto piesardzīgi sirds un asinsvadu slimībām, un pastāv risks saslimt ar sirds mazspēju, smagiem nieru darbības traucējumiem, smagu aknu mazspēju, kā arī regulāras hemodialīzes laikā.

    Filakhromin, lietošanas instrukcijas: metode un deva

    Filakhromin ir indicēts iekšķīgai lietošanai: kapsulas jānorij veselas, ar lielu daudzumu ūdens (1 glāze) ar ēdienreizēm. Vienreiz dienā jālieto līdz 600 mg dienas devas, 800 mg jāiedala divās vienādās devās no rīta un vakarā.

    Pacienti, kuriem ir grūtības norīt veselas kapsulas (ieskaitot bērnus), var atvērt kapsulas un atšķaidīt saturu ar ūdeni vai ābolu sulu. Šādi sagatavotu suspensiju nevar uzglabāt un tādēļ tas ir jāsagatavo tieši pirms lietošanas.

    Filachromin standarta devu shēmas dažādām indikācijām:

    • CML pieaugušajiem: dienas deva hroniskajā fāzē ir 400 mg, paātrinājuma un blastu krīzes fāzēs tā ir 600 mg. Ja nav nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar leikēmiju un neitropēniju / trombocitopēniju, devu var palielināt līdz 600 mg vai 800 mg, ja nepieciešams, pacientiem ar hronisku fāzes slimību līdz 800 mg paātrinājuma un blastu krīzes fāzēs. Šī devas palielināšanās var būt nepieciešama šādos gadījumos: slimības progresēšana (neatkarīgi no stadijas), apmierinošas hematoloģiskas atbildes trūkums pēc 3 terapijas mēnešiem, citogēnās atbildes trūkums pēc 12 ārstēšanas mēnešiem, iepriekš sasniegtas hematoloģiskas un / vai citogenētiskas reakcijas zudums;
    • CML bērniem no 2 gadu vecuma: dienas deva hroniskā un paātrinājuma fāzē ir 340 mg / m 2 (bet ne vairāk kā 600 mg) 1 vai 2 devās;
    • neizmantojami un / vai metastātiski GIST: 400 mg dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 600 vai 800 mg (ar nepietiekamu reakciju, bet nevēlamu reakciju neesamību);
    • adjuvanta terapija GISO, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg dienā;
    • HES / HEL un CM sakarā ar patoloģisku FIP1L1-PDGFR α-tirozīna kināzi: sākotnējā dienas deva ir 100 mg. Efektivitātes trūkuma dēļ devu var palielināt līdz 400 mg dienā, ja nav nevēlamas blakusparādības;
    • CM bez D816V c-Kit mutācijām, CM ar nezināmu mutācijas statusu iepriekšējās terapijas nepietiekamas efektivitātes gadījumā: 400 mg dienā;
    • ALL (Ph +): 600 mg dienā;
    • recidivējošas, metastātiskas un / vai nederīgas VDFS: 800 mg dienā.

    Ārstēšana ir ieteicama visā klīniskās iedarbības saglabāšanas periodā un slimības progresēšanas pazīmju neesamības gadījumā. Adjuvanta terapijas optimālais ilgums nav noteikts.

    Pacientiem, kam vienlaikus ir aknu darbības traucējumi (jebkura smaguma pakāpe), ieteicamā Philachromin dienas deva ir 400 mg. Gadījumā, ja attīstās toksiskas iedarbības, samaziniet devu.

    Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem ir viegla un mērena smaguma pakāpe, ārstēšana jāsāk ar 400 mg dienas devu. Pieredze par imatiniba lietošanu ar smagiem nieru darbības traucējumiem un hemodialīzi ir ierobežota, tāpēc sākotnējā deva ir 400 mg 1 reizi dienā. Gadījumā, ja Filakhromin panes slikti, devas samazināšana ir iespējama ar efektivitātes trūkumu.

    Devas pielāgošana, ja attīstās nehematoloģiskas blakusparādības

    Gadījumā, ja Filakhromin lietošanas laikā rodas jebkāda nopietna ne hematoloģiska iedarbība, terapija jāpārtrauc. Lēmumu par ārstēšanas atsākšanu veic ārsts.

    Pacientiem, kuriem attiecīgi palielinājās bilirubīna koncentrācija serumā un aknu transamināžu līmenis serumā 3 un 5 reizes, salīdzinot ar tiem, kuriem ir iedzimta virsnieru hiperplāzija virsnieru garozā (VGKN), pārtrauciet ārstēšanu, līdz pirmais indikators sasniedz mazāk nekā 1,5. × URT, otrais - 2,5 × URT. Filakhromin uzņemšana tiek atsākta ar mazāku dienas devu: pieaugušajiem dienas deva 400 mg tiek samazināta līdz 300 mg, 600 mg līdz 400 mg, 800 mg līdz 600 mg; bērniem 340 mg / m 2 deva tiek samazināta līdz 260 mg / m 2.

    Devas pielāgošana nopietnu hematoloģisku blakusparādību attīstībā

    Trombocitopēnijas vai neitropēnijas gadījumā, atkarībā no to smaguma pakāpes, samaziniet devu vai īslaicīgi atceliet Philachromin.

    Devas samazināšanas norādes par neitropēnijas / trombocitopēnijas indikācijām un smagumu:

    • CM un HES / HEL, ko izraisījusi patoloģiska FIP1L1-PDGFR α-tirozīna kināze (imatiniba sākotnējā deva bija 100 mg), vienlaikus samazinot neitrofilu 2 absolūto skaitu: vienlaikus samazinot neitrofilu 2 absolūto skaitu bērniem;
    • CML paātrinājuma un blastu krīzes fāzē pieaugušajiem un bērniem, ALL ar (Ph +) pieaugušajiem (imatiniba sākotnējā deva pieaugušajiem ir 400 mg, bērniem - 340 mg / m 2): ar neitrofilu 2 absolūtā skaita samazināšanos bērniem. Ja citopēnija tiek saglabāta 2 nedēļas, zāļu deva tiek samazināta līdz 300 mg pieaugušajiem līdz 200 mg / m 2 bērniem. Ja nākamo 4 nedēļu laikā joprojām saglabājas citopēnija un nav apstiprināta saikne starp tās attīstību un leikēmiju, Philachromin tiek atcelts, līdz absolūtais neitrofilu skaits sasniedz ≥ 1000 / μl un trombocīti ≥ 20 000 / μl. Atjaunot ārstēšanu ar 300 mg devu pieaugušajiem un 260 mg / m 2 bērniem;
    • recidivējoši, metastātiski un / vai neizmantojami VDFS (terapijas sākumposmā imatiniba deva bija 800 mg): ar neitrofilu absolūtā skaita samazināšanos, 10% norīkojumu, bieži –1–10%, reti - 0,1–1%, reti - 0,01%; –0,1%, ļoti reti - 1, urīnceļu infekcijas, herpes zoster, herpes simplex, sepse, gastroenterīts, zemādas audu iekaisums; reti - mikoze;
    • pēc kuģiem un sirds: reti - asiņošana 1, asinsspiediena palielināšanās vai samazināšanās, tahikardija, sirdsklauves, kapilāru caurlaidības traucējumi, tromboze / embolija, sejas 2 pietvīkums, sastrēguma sirds mazspēja 3, plaušu tūska; reti - aukstas ekstremitātes, hematomas, Raynaud sindroms, stenokardija, aritmija, priekškambaru fibrilācija, perikardīts, priekškambaru fibrilācija, sirds tamponāde, miokarda infarkts, perikarda izsvīdums, pēkšņa sirds apstāšanās;
    • nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes 2; bieži - garšas traucējumi, hipestēzija, parestēzija, reibonis; reti - miegainība, migrēna, atmiņas traucējumi, perifēro neiropātija, sinkope, trīce, nemierīgo kāju sindroms (Wittmaac sindroms - Ekbom), išiass, smadzeņu tūska, hemorāģiska insults; reti - redzes neirīts, paaugstināts intrakraniālais spiediens, krampji;
    • krūšu daļā, mediastinum, elpošanas sistēmā: bieži - klepus, elpas trūkums, deguna asiņošana; reti - faringīts, sāpes rīkles / balsenes, pleiras izsvīdums 3, intersticiāla pneimonija, akūta elpošanas mazspēja; reti, plaušu hipertensija, pleiras sāpes, pleirīts, plaušu fibroze, plaušu asiņošana;
    • no saistaudu un muskuļu un skeleta audu puses: ļoti bieži - skeleta-muskuļu sāpes 4 (ieskaitot sāpes kaulos, mialģija, artralģija, muskuļu spazmas, krampji); bieži - locītavu pietūkums; reti - locītavu un muskuļu stīvums, išiass; reti - miopātija, artrīts, muskuļu vājums, augšstilba galvas avaskulārā nekroze, rabdomiolīze (skeleta muskuļu akūta nekroze);
    • no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - sāpes vēderā 4, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, refluksa ezofagīts; bieži - mutes gļotādas sausums, stomatīts, mutes gļotādas čūlas, vēdera uzpūšanās, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, pankreatīts, gastrīts; reti - cheilitis, rāpošana, disfāgija, melēna, pankreatīts, kuņģa čūla, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta 4, ascīts, audzēja nekroze; reti - zarnu iekaisums, kolīts, divertikulīts, zarnu obstrukcija (paralītisks, obstruktīvs);
    • aknu un žults ceļu daļa: bieži - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; reti - hiperbilirubinēmija, dzelte, hepatīts; reti, aknu mazspēja 5, aknu nekroze 5;
    • no urīnceļu un nieru daļas: reti - hematūrija, bieža urinācija, sāpes nierēs, nieru mazspēja, akūta nieru mazspēja;
    • par metabolisma daļu: bieži - anoreksija; reti - palielināta vai pazemināta ēstgriba, hipokalēmija, hiperkalciēmija, hiponatrēmija, hipofosfatēmija, hiperurikēmija, dehidratācija, podagra, hiperglikēmija; reti - hipomagnēzija, hiperkalēmija;
    • no limfātiskās sistēmas un asins daļas: ļoti bieži - anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija; bieži - febrila neitropēnija, pancitopēnija; reti - limfadenopātija, limfopēnija, trombocitopēnija, eozinofīlija, kaulu smadzeņu asinsrades traucējumi; reti hemolītiskā anēmija;
    • dzirdes orgāna daļa: reti - troksnis ausīs, dzirdes zudums;
    • redzes orgāna daļā: bieži - konjunktīvas sausums, palielināta asarošana, konjunktivīts, konjunktīvas asiņošana, plakstiņu tūska, neskaidra redze; reti - acu sāpes, acu kairinājums, blefarīts, makulas tūska, orbitālā tūska, tīklenes asiņošana, papilārā tūska; reti - redzes nerva galvas pietūkums, glaukoma, katarakta, asiņošana stiklveida ķermenī;
    • psihi: bieži - bezmiegs; reti - trauksme, depresija, libido samazināšanās; reti - neskaidrības;
    • endokrīnās un reproduktīvās sistēmas: reti - krūts dziedzeru sāpes, krūšu palielināšanās, ginekomastija, menstruāciju traucējumi, menorģija, skalošanas tūska, erekcijas disfunkcija, samazināta potence, seksuāla disfunkcija; ļoti reti - asiņošana no olnīcu cistām sievietēm;
    • zemādas audu un ādas daļa: ļoti bieži - izsitumi uz ādas, dermatīts, periorbitālā tūska, ekzēma; bieži - sausa āda, nieze, nakts svīšana, sejas pietūkums, alopēcija, eritēma, plakstiņu pietūkums, fotosensitizācijas reakcijas; reti - nātrene, petehijas, bulloozi izsitumi, eksfoliatīvs dermatīts, ekhimoze, hipopigmentācija / ādas hiperpigmentācija, folikulīts, pastiprināta svīšana, psoriāze, zilumi, hipotrioze, nātrene, purpura, nagu bojājumi, neliela hematomu veidošanās; reti - vezikulāri izsitumi, ķērpju planēta, lichenoid keratoze, nagu krāsas maiņa, akūta ģeneralizēta eksantēma, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, leikocikliskais vaskulīts, multiformā eritēma, akūta febrila neitrofīla dermatoze (saldais sindroms); ļoti reti, toksiska epidermālā nekrolīze;
    • Neoplazmas (labdabīgi, ļaundabīgi, neprecizēti): reti - audzēja bojājumu sindroms;
    • citi: ļoti bieži - palielināts nogurums, svara pieaugums, šķidruma aizture, tūska; bieži - drebuļi, drebuļi, drudzis, svara zudums, vājums, anasarca; reti - sāpes krūtīs, vispārēja nespēks, paaugstināta kreatinīna koncentrācija, sārmainās fosfatāze, kreatīna fosfokināzes un laktāta dehidrogenāzes aktivitāte serumā; reti - paaugstināta amilāzes aktivitāte asins plazmā; ļoti reti - anafilaktiskais šoks.

    1 Hemorrhages (hematomas, asiņošana) un pneimonija visbiežāk rodas pacientiem ar CML paātrinājuma un blastu krīzes fāzē, kā arī pacientiem ar neveiksmīgu un / vai metastātisku ļaundabīgu GIST.

    2 Galvassāpes un karstuma mirgošana ir biežāk sastopama pacientiem, kuriem ir diagnosticēta neārstējama un / vai metastātiska ļaundabīga GIST.

    3 Sirdsdarbības blakusparādības (tostarp sastrēguma sirds mazspēja) un pleiras izsvīdums pacientiem ar CML paātrinājuma fāzē un blastu krīzē tiek novērotas biežāk nekā hroniskā fāzē.

    Skeleta-muskuļu sāpes / krampji, sāpes vēderā, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta parasti dominē pacientiem, kuri lieto Philachromin ļaundabīgu neoperējamu un / vai metastātisku GIST dēļ.

    5 Par aknu mazspējas un aknu nekrozes attīstību ir atsevišķi ziņojumi.

    Imatiniba blakusparādību profils ir līdzīgs pacientiem, kas saņem zāles dažādu iemeslu dēļ.

    Visbiežāk novērotās Filakhromin blakusparādības ir sāpes vēderā, caureja, viegla slikta dūša, vemšana, mialģija, muskuļu krampji, nogurums, ādas izsitumi un perifēra tūska (galvenokārt apakšējo ekstremitāšu un periorbitālajā zonā). Visi šie simptomi ir viegli apturēti.

    Pacientiem ar GIST un CML attīstītajā stadijā imatiniba blakusparādību novērtēšana ir sarežģīta, jo tie var izraisīt vairākus saistītus traucējumus, kas izpaužas kā dažādi simptomi.

    Ir zināms, ka pieaugušajiem un bērniem ar CML ar imatiniba ilgstošu dienas devu parasti labi panes zāles. Lielākā daļa noteiktā terapijas posmā ir dažas blakusparādības, kas parasti ir vieglas vai vidēji smagas.

    Intratumorālā asiņošana ir raksturīga tikai pacientiem ar ļaundabīgu GIST, un mielosupresija ir retāka. Blakusparādību profils ir līdzīgs, lietojot Filakhromin dienas devā 400 mg un 800 mg.

    Šādas kombinētas parādības kā strauja ķermeņa masas palielināšanās, ascīts, pleiras izsvīdums un plaušu tūska (dažreiz ar perifēro tūsku) var būt šķidruma aizture organismā. Lai tos novērstu, parasti ir pietiekami īslaicīgi atcelt imatinibu un lietot diurētiskos līdzekļus. Tomēr dažos gadījumos šādas parādības var sasniegt nopietnu un pat dzīvībai bīstamu pakāpi.

    Pārdozēšana

    Pārdozēšana pieaugušajiem

    Pacientam ar CML blastu krīzes fāzē, lietojot imatinibu dienas devā 1200–1600 mg 1–10 dienu laikā, bija šādi simptomi: apetītes zudums, caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, palielināts nogurums, galvassāpes, muskuļu spazmas, pietūkums locītavas, tūska, eritēma, ādas izsitumi, pancitopēnija, trombocitopēnija.

    Filakhromin, lietojot dienas devu 1800–3200 mg (lielākā deva bija 3200 mg dienā 6 dienas), izraisīja kuņģa-zarnu trakta sāpes, mialģiju, vājumu un kreatīna fosfokināzes un bilirubīna koncentrācijas paaugstināšanos asinīs.

    Viens gadījums ir zināms, kad pacients vienu reizi lietoja 6400 mg devu. Viņam bija sejas pietūkums, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, neitrofilu skaita samazināšanās.

    Viena imatiniba deva, lietojot 8000–10 000 mg devu, izraisīja sāpes vēderā un vemšanu.

    Pārdozēšana bērniem un pusaudžiem

    Vienreizēja imatiniba deva 400 mg deva izraisīja vemšanu, caureju un anoreksiju 3 gadus vecam bērnam. Citā 3 gadus vecam bērnam pēc vienreizējas devas 980 mg devas novēroja caureju un balto asinsķermenīšu skaita samazināšanos.

    Ārstēšana

    Imatiniba antidots nav zināms. Ir indicēta simptomātiska terapija. Ieteicama rūpīga pacientu medicīniska novērošana. Pārdozēšanas rezultāts parasti ir labvēlīgs.

    Īpaši norādījumi

    Filakhromin var nozīmēt tikai ārsts, kam ir pieredze pretvēža zālēm.

    Kapsulu atvēršanas gadījumā jāievēro piesardzība, lai izvairītos no nejaušas pulvera ieelpošanas, izvairītos no saskares ar ādu un acu gļotādu. Nekavējoties nomazgājiet rokas pēc kapsulas atvēršanas.

    Terapijas laikā, īpaši pacientiem ar aknu slimībām, tiek parādīta regulāra aknu darbības un asins analīzes uzraudzība.

    Ieteicama rūpīga pacientu ar sirds slimībām medicīniska uzraudzība, tostarp regulāra ķermeņa masas noteikšana, jo imatinibs var izraisīt smagu šķidruma aizturi, dažos gadījumos ar smagu gaitu vai pat nāvi. Pēkšņi straujš ķermeņa masas pieaugums, ja nepieciešams, jāveic pārbaude, lai atceltu Filakhromin un / vai izrakstītu diurētisku līdzekli.

    Retos gadījumos pacientiem ar sirds slimībām un hipereosinofīlu sindromu pretvēža terapijas sākumā attīstās kreisā kambara mazspēja vai kardiogēns šoks. Šie apstākļi prasa Filakhromin atcelšanu, parasti tos aptur, ieviešot sistēmiskus glikokortikosteroīdus (GCS) un veicot pasākumus, lai uzturētu asinsriti.

    Pacientiem ar ļaundabīgu GIST ir iespējama asiņošana no kuņģa-zarnu trakta un audzēja. Atkarībā no audzēja anatomiskās lokalizācijas rodas gan intraabdominālā, gan intrahepatiskā asiņošana.

    Ir pierādīts, ka pacientiem ar MDS / MPZ un augstiem eozinofilu līmeņiem ir elektrokardiogramma un jānosaka troponīna koncentrācija serumā. Ja novirzes no normas ārstēšanas sākumā 1-2 nedēļas vienlaicīgi ar imatinibu sākas, ir iespējama sistēmisku kortikosteroīdu profilaktiska ievadīšana (ar devu 1–2 mg / kg).

    Mazāk nekā 3% pacientu ar CML liecina par ievērojamu bilirubīna un transamināžu līmeņa paaugstināšanos (vidējais šādu epizožu ilgums ir 1 nedēļa). Šajā gadījumā ir nepieciešama Filakhromin devas samazināšana vai tā īslaicīga atcelšana.

    Pacientiem, kuriem tiek veikta vairogdziedzera vairogdziedzera terapijas laikā pakļauta vairogdziedzera vairogdziedzera terapija, un periodiski jānosaka vairogdziedzera stimulējošā hormona koncentrācija, jo pastāv hipotireozes attīstības risks.

    Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

    Ņemot vērā redzes orgāna un nervu sistēmas blakusparādību iespējamību (piemēram, redzes izplūšana, reibonis, ģībonis), ieteicams veikt piesardzības pasākumus, veicot potenciāli bīstamus uzdevumus visiem pacientiem.

    Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

    Līdz šim nav datu par imatiniba klīnisko lietošanu grūtniecības laikā. Ir pierādīts, ka zāles ir toksiskas iedarbības uz cilvēka reproduktīvo funkciju, bet iespējamais risks auglim vēl nav zināms. Šajā sakarā Filakhromin lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta, izņemot būtiskas nepieciešamības gadījumus.

    Sievietēm reproduktīvajā vecumā terapijas laikā un vismaz 3 mēnešus pēc tā izbeigšanas ieteicams lietot drošus kontracepcijas līdzekļus.

    Imatinibs un tā metabolīti var izdalīties nelielos daudzumos ar mātes pienu. Ja laktācijas laikā nepieciešama antineoplastiska terapija, zīdīšanas periods ir jāatceļ.

    Izmantojiet bērnībā

    Zāles Filakhromin netiek izmantotas, lai ārstētu bērnus līdz 2 gadu vecumam, jo ​​šī pacientu vecuma grupa nav pierādījusi drošumu un efektivitāti.

    Nieru darbības traucējumu gadījumā

    Piesardzīgi Filachromin jālieto tādu pacientu ārstēšanai, kuriem vienlaikus ir smagi nieru darbības traucējumi, un pacientiem, kuriem veic regulāras hemodialīzes procedūras. Sākotnējā ieteicamā deva ir 400 mg, ja nepieciešams, nākotnē to pielāgo: palielinās ar nepietiekamu iedarbību vai samazina ar sliktu toleranci pret terapiju.

    Ar aknu darbības traucējumiem

    Filakhromin jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar smagu aknu mazspēju. Ieteicamā dienas deva ir 400 mg. Ja rodas toksiska iedarbība, tas ir jāsamazina.

    Lietošana vecumā

    Dozēšanas shēmas korekcija nav nepieciešama.

    Narkotiku mijiedarbība

    Ja lieto lielas ķīmijterapijas zāļu devas, var attīstīties pārejoša hepatotoksicitāte (paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, hiperbilirubinēmijas attīstība).

    Lietojot imatiniba kombināciju ar ķīmijterapijas shēmām ar potenciāli toksisku ietekmi, nepieciešama rūpīga aknu funkcijas uzraudzība.

    Vienlaicīgi lietojot zāles, kas inhibē CYP3A4 izoenzīmu citohroma P450 (piemēram, eritromicīns, itrakonazols, ketokonazols, klaritromicīns), imatiniba koncentrācija plazmā ir iespējama. Īpaša piesardzība jāievēro.

    Gadījumā, ja tiek lietotas kopīgas zāles, kas inducē CYP3A4 (piemēram, deksametazons, rifampicīns, preparāti, kuru pamatā ir Hypericum perforatum, pretepilepsijas līdzekļi - karbamazepīns, okskarbazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, primidons, fosfinīts), būs iespējams paātrināt imatiniba metabolismu, patvēruma apspiešanu un apspiešanu.

    Imatinibs CYP3A4 inhibīcijas dēļ palielina simvastatīna saturu asinīs. Jāievēro piesardzība, kombinējot CYP3A4 substrātu preparātus ar šauru terapeitisko koncentrāciju diapazonu (pimozīdu, ciklosporīnu). Imatinibs spēj palielināt citu CYP3A4 metabolizēto zāļu koncentrāciju serumā: dihidropiridīni, triazolo-benzodiazepīni, kalcija kanālu blokatori, vairums HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieskaitot statīnus.

    In vitro zāles nomāc CYP2C19 un CYP2C9, kā arī paracetamola O-glikuronidāciju. Zināms akūta aknu mazspējas rašanās gadījums ir letāls pacientiem, kuri vienlaikus lietoja paracetamolu ar imatinibu. Tāpēc ir nepieciešama īpaša piesardzība.

    In vitro imatinibs inhibē CYP2D6 izoenzīmu tādā pašā koncentrācijā kā CYP3A4. Ir jāpieņem, ka varbūtība palielinās vienlaicīgi lietoto zāļu, kas ir CYP2D6 substrāts, iedarbību.

    Imatinibs, lietojot 400 mg 2 reizes dienā vienlaikus ar metoprololu (CYP2D6 enzīma substrātu), nedaudz mazināja pēdējo metabolismu, kam pievienojās Cmax un AUC palielināšanās par aptuveni 21%. Tomēr iedarbības pastiprināšanās bija mērena, tāpēc devas pielāgošana nebija nepieciešama.

    Pacientiem, kuri lieto varfarīnu, imatinibs var palielināt protrombīna laiku. Ja ir nepieciešams lietot kumarīna atvasinājumus, imatiniba lietošanas sākumā un beigās, kā arī mainot devu, jāpārbauda protrombīna laiks. Kā alternatīvu ieteicams apsvērt iespēju iecelt heparīna zema molekulas masas atvasinājumus.

    Analogi

    Analogi ir Filahromina Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, dasatinibs Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Ksalkori, Neopaks, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverb, Tagrisso, Tafinlar, Tsitonib, erlotinibs et al.

    Uzglabāšanas noteikumi

    Ražotāja ieteiktie uzglabāšanas apstākļi: temperatūra - ne vairāk kā 25 ° С, vieta - pasargāta no gaismas, bērniem nepieejama.

    Derīguma termiņš: 2 gadi.

    Aptiekas pārdošanas noteikumi

    Recepte.

    Atsauksmes par Philachromin

    Atsauksmes par Filakhromin ir reti sastopamas, kas, iespējams, ir nopietnu pierādījumu dēļ. Šī narkotika ir vietējā ekvivalenta slavenā Šveices narkotiku Gleevec. Pacienti pozitīvi runā par šo vispārīgo: tas tiek nodots ne sliktāk nekā oriģināls, efektivitāte ir līdzīga, un izmaksas ir zemākas par kārtu.

    Ir ziņojumi par blakusparādību attīstību, kas parasti ir viegla un nav nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana.

    Filakhromin cena aptiekās

    Vidēji Filakhromin cena par 120 kapsulām uz 100 mg ir 6399 rubļi.

    Filahromīna kapsulas 100 mg, 120 gab.

    Lietošanas instrukcija

    Cietās želatīna kapsulas Nr. 1, ķermenis baltā krāsā, vāks tumši zaļā krāsā

    Kapsulu saturs - pulveris vai pulveris ar granulām no baltas līdz dzeltenai krāsai ar brūnganu nokrāsu

    Pretvēža līdzeklis, proteīna tirozīna kināzes inhibitors.

    • Filadelfijas hromosomu (Ph +) pozitīva pozitīva hroniska mieloīda leikēmija, vispirms konstatēta bērniem un pieaugušajiem.
    • Filadelfijas hromosomu (Ph +) pozitīva hroniska mieloīda leikēmija hroniskā fāzē, ja iepriekšēja interferona alfa terapija neizdodas, vai bērnu un pieaugušo paātrinājums vai blastu krīze.
    • Tikko diagnosticēta Philadelphia hromosomu (Ph +) pozitīva akūta limfoblastiska leikēmija pieaugušiem pacientiem kombinācijā ar ķīmijterapiju.
    • Atkārtoti vai refraktīvi akūta limfoblastiska leikēmija, kas pozitīva pret Philadelphia hromosomu (Ph +) pieaugušiem pacientiem kā monoterapija.
    • Myelodysplastiskas / mieloproliferatīvas slimības, kas saistītas ar trombocītu augšanas faktora receptoru gēnu pārkārtošanos pieaugušiem pacientiem.
    • Sistēmiska mastocitoze pieaugušiem pacientiem, kam nav zināma D816V c-Kit mutācija vai mutācijas statuss ar c-Kit.
    • Hipereosinofīls sindroms un / vai hroniska eozinofīla leikēmija pieaugušiem pacientiem ar pozitīvu vai negatīvu FIP1L1-PDGRF alfa tirozīna kināzi.
    • Pieaugušiem pacientiem ar c-Kit (CD 117) pozitīva gastrointestinālo stromas audzēju (GIST) adjuvanta terapija.
    • Pieaugušiem pacientiem c-Kit (CD 117) pozitīvi lietojamie un / vai metastātiski ļaundabīgi gastrointestinālie stomālie audzēji (GIST).
    • Pieaugušiem pacientiem neizmantojama, atkārtota un / vai metastātiska dermatofibrosarkoma.
    • Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu..
    • Bērni līdz 2 gadu vecumam (efektivitāte un drošība nav pierādīta).
    • Grūtniecības un zīdīšanas periods.

    Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, smagiem nieru darbības traucējumiem, sirds un asinsvadu slimībām vai sirds mazspējas riska faktoriem, kā arī regulāras hemodialīzes gadījumā to jālieto piesardzīgi.

    Devas un ievadīšana

    Ieteicamā filahromīna dienas deva remisijā ir 400 mg, paasinājuma stadijā un blastu krīzes gadījumā 600 mg. Devas ar slimības progresēšanu var pielāgot: remisijas stadijā - līdz 600 mg dienā, akūtā stadijā un blastu krīzē - līdz 800 mg dienā (400 mg 2 reizes dienā).

    Aknu darbības traucējumu gadījumā (bilirubīna koncentrācijas pieaugums par 3 reizēm, salīdzinot ar sākotnējo vērtību, aknu transamināžu aktivitāte ir 5 reizes), ārstēšana tiek pārtraukta, līdz rādītāju vērtības attiecīgi samazinās līdz 1,5 un 2,5. Šajā gadījumā ārstēšanu atsāk, samazinot devu no 400 līdz 300 mg un no 600 līdz 400 mg.

    Blastu krīzē un akūtā stadijā (dozēšanas shēma - 600 mg dienā), ja neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 / μl, trombocīti - mazāk nekā 100 tūkstoši / μl, ārstēšana tiek pārtraukta; lai atšķirtu citopēnijas cēloni, veic kaulu smadzeņu biopsiju; ja citopēnija nav saistīta ar leikēmiju, imatiniba deva tiek samazināta līdz 400 mg; ja citopēnija turpinās 2 nedēļas, devu samaziniet līdz 300 mg; ja citopēnija ilgst līdz 4 nedēļām, ārstēšana tiek pārtraukta līdz asins parametru atgūšanai (neitrofili - vismaz 1000 / μl, trombocīti - vismaz 200 tūkstoši / μl), un pēc tam atjauno samazinātu devu - 300 mg dienā.

    Lietojot zāles, var rasties tādas nevēlamas sekas attiecībā uz orgāniem un sistēmām:

    slikta dūša, vemšana, aknu darbības traucējumi (paaugstināta "aknu" transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperbilirubinēmija).

    neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija, pancitopēnija.

    šķidruma aizture organismā - ķermeņa masas pieaugums, virspusēja tūska, lokāla vai plaši izplatīta tūska, pleiras un / vai perikarda izsvīdums, ascīts, plaušu tūska, periorbitāla tūska, retāk ekstremitātēs, nieru darbības traucējumi.

    Imatiniba koncentrācijas palielināšana - Filachromīna galvenā viela asins plazmā ir iespējama, vienlaikus lietojot Filachromine FS kopā ar tādām zālēm kā: ketokonazols, itrakonazols, eritromicīns, klaritromicīns.

    Zāļu samazināšana asins plazmā, iespējams, lietojot to ar: deksametazonu, rifampicīnu, pretepilepsijas līdzekļiem, tādiem kā: karbamazepīns, okskarbazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls, fosfenitoīns, primidons vai zāles, kuru pamatā ir asinszāle.

    Lietojot imatinibu un ciklosporīnu un pimozīdu, ieteicams būt uzmanīgiem.

    Vienlaicīga lietošana ar varfarīnu var palielināt protrombīna laiku. Lietojot vienlaikus ar kumarīna atvasinājumiem, ir nepieciešama īstermiņa protrombīna laika kontrole imatiniba terapijas sākumā un beigās, kā arī tad, kad tiek mainīta imatiniba devas shēma. Alternatīvi, jāapsver iespēja izmantot zema molekulmasa heparīna atvasinājumus.

    Kombinējot imatinibu ar ķīmijterapeitiskām zālēm, lielās devās var attīstīties pārejošs hepatotoksicitāte paaugstinātas aknu transamināžu aktivitātes un hiperbilirubinēmijas veidā.

    Philachromin® FS (Philachromin® FS)

    Aktīvā sastāvdaļa:

    Saturs

    Farmakoloģiskā grupa

    Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

    Sastāvs

    Devas formas apraksts

    50 mg kapsulas: cietā želatīna, Nr. 3; Korpuss ir balts, vāks ir tumši zaļš.

    Kapsulas, 100 mg: cieta želatīna, Nr. 1; Korpuss ir balts, vāks ir tumši zaļš.

    Kapsulu saturs: pulveris vai pulveris ar granulām no baltas līdz dzeltenai krāsai ar brūnganu krāsu.

    Farmakoloģiskā iedarbība

    Farmakodinamika

    Imatinibs selektīvi inhibē fermentu Br-Abl-tirozīna kināzi, kas veidojas, sapludinot daļu no Bcr gēna (Breakpoint cluster region) un proto-onkogēna Abl (Abelson) šūnu līmenī. Imatinibs selektīvi inhibē proliferāciju un inducē šūnu līnijas, kas ekspresē Bcr-Abl-tirozīna kināzi, kā arī nenobriedušas leikēmijas šūnas hroniskā mieloīdu leikēmijā ar pozitīvu Philadelphia hromosomu un akūtu limfoblastisko leikēmiju. Pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju imatinibs selektīvi inhibē Bcr-Abl pozitīvās kolonijas, un monoterapijā tam ir pretvēža aktivitāte.

    Trombocītu augšanas faktoru receptoru aktivizēšana vai tirozīna kināzes Abl-fragments var izraisīt gan mielodisplastisko sindromu / mieloproliferatīvu slimību (MDS / MPZ), gan hipereosinofīlo sindromu un hronisku eozinofīlo leikēmiju un dermatofibrosarkomas pietūkumu.

    C-Kit receptoru tirozīna kināzes aktivizēšana un trombocītu augšanas faktoru receptoru pamatā var būt sistēmiskās mastocitozes patogenēze.

    Imatinibs inhibē signalizāciju šūnās un šūnu proliferāciju, ko izraisa cilmes šūnu trombocītu augšanas faktoru, c-Kit receptoru un tirozīna kināzes Abl fragments.

    Imatinibs inhibē proliferāciju un izraisa kuņģa-zarnu trakta stromas šūnu (GIST) apoptozi, kas ekspresē tirozīna kināzi ar c-Kit receptoru mutāciju.

    Farmakokinētika

    Sūkšana Pēc iekšķīgas lietošanas imatiniba biopieejamība ir 98%. Lietojot zāles ar augstu tauku saturu, salīdzinot ar uztveršanu tukšā dūšā, absorbcijas pakāpe nedaudz samazinās un absorbcijas ātrums palēninās. AUC variācijas koeficients ir 40–60%.

    Izplatīšana Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir aptuveni 95% (galvenokārt ar albumīnu un skābes α-glikoproteīniem, nelielā mērā ar lipoproteīniem).

    Metabolisms. Imatinibs metabolizējas galvenokārt aknās. Galvenais imatiniba metabolīts, kas cirkulē asinsritē, ir N-demetilēts piperazīna atvasinājums, kura in vitro farmakoloģiskā aktivitāte ir līdzīga sākotnējai zālēm.

    Secinājums. Imatinibs izdalās galvenokārt metabolītu veidā 7 dienu laikā pēc vienas devas (68% zarnām un 13% nierēm). Apmēram 25% no devas izdalās nemainītā veidā (20% zarnu un 5% nieru). T1/2 Imatinibs ir aptuveni 18 stundas, lietojot atkārtotas devas, ko lieto vienu reizi dienā, imatiniba farmakokinētika nemainās. C vērtībass pārsniedz sākotnējās koncentrācijas vērtību 1,5-2,5 reizes.

    Farmakokinētika dažādās grupās

    Vecums virs 65 gadiem. Šīs grupas V pacientiemd nedaudz palielinās (par 12%). Imatiniba klīrenss palielinās, palielinoties pacienta ķermeņa svaram. Tomēr šīm izmaiņām nav nepieciešama zāļu devas pielāgošana atkarībā no pacienta ķermeņa masas un vecuma.

    Bērni Tāpat kā pieaugušajiem, bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam zāles pēc perorālas lietošanas ātri absorbējas. Noteikta zāļu kumulācija pēc atkārtotas lietošanas.

    Pāvils Imatiniba farmakokinētika nav atkarīga no dzimuma.

    Farmakokinētika, pārkāpjot ekskrēcijas orgānu funkciju

    Ja rodas aknu darbības traucējumi, imatiniba koncentrācija serumā var palielināties.

    Lietojot imatinibu pacientiem ar viegliem vai vidēji pavājinātiem nieru darbības traucējumiem (Cl kreatinīns> 30 ml / min), zāļu koncentrācija plazmā ir 1,5–2 reizes lielāka, kas atbilst skābes α-glikoproteīnu koncentrācijas pieaugumam (galvenajiem plazmas proteīniem, kas saistās ar imatinibu). Nav konstatēta korelācija starp zāļu iedarbību un nieru darbības traucējumu smagumu.

    Zāļu Filakhromin ® FS indikācijas

    vispirms konstatēja pozitīvu Philadelphia hromosomu (Ph +) hronisku mieloīdu leikēmiju bērniem un pieaugušajiem;

    Filadelfijas hromosomu (Ph +) pozitīva hroniska mieloīda leikēmija hroniskā fāzē iepriekšējās interferona-α terapijas neveiksmes gadījumā vai paātrinājuma vai blastu krīzes gadījumā bērniem un pieaugušajiem;

    Tikko diagnosticēta Philadelphia hromosomu (Ph +) pozitīva akūta limfoblastiska leikēmija pieaugušiem pacientiem kombinācijā ar ķīmijterapiju;

    recidivējoša vai refraktīva akūta limfoblastiska leikēmija, pozitīva attiecībā uz Philadelphia hromosomu (Ph +) pieaugušiem pacientiem kā monoterapija;

    mielodisplastiskas / mieloproliferatīvas slimības, kas saistītas ar trombocītu augšanas faktora receptoru gēnu pārkārtošanos pieaugušiem pacientiem;

    sistēmiska mastocitoze pieaugušiem pacientiem, kam nav mutācijas D816V c-Kit vai nav zināms c-Kit mutācijas statuss;

    hipereosinofīls sindroms un / vai hroniska eozinofīla leikēmija pieaugušiem pacientiem ar pozitīvu vai negatīvu FIP1L1-PDGRF α-tirozīna kināzi;

    stromālo audzēju (GIST) adjuvanta terapija, pozitīva attiecībā uz c-Kit (CD 117) pieaugušajiem pacientiem;

    neārstējamas un / vai metastātiskas ļaundabīgas kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji (GIST), kas pozitīvi lieto c-Kit (CD 117) pieaugušiem pacientiem;

    pieaugušiem pacientiem nenovēršama, atkārtota un / vai metastātiska dermatofibrosarkoma.

    Kontrindikācijas

    paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;

    zīdīšanas periods;

    Bērni līdz 2 gadu vecumam (efektivitāte un drošība nav pierādīta).

    Rūpīgi: pacientiem ar smagu aknu mazspēju, smagu nieru darbības traucējumu, sirds un asinsvadu slimību vai sirds mazspējas riska faktoriem, kā arī regulāras hemodialīzes procedūras laikā.

    Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

    Pašlaik nav datu par imatiniba lietošanu grūtniecēm. Imatinibam ir toksiska ietekme uz vairošanos, bet potenciālais risks auglim vēl nav zināms.

    Imatinibu nedrīkst ordinēt grūtniecības laikā, ja vien tas nav būtiski, un pacientam jābrīdina par iespējamo risku auglim. Sievietēm reproduktīvā vecumā imatiniba terapijas laikā jālieto efektīvas kontracepcijas metodes.

    Ir zināms, ka nemainīgs imatiniba un / vai tā metabolītu daudzums izdalās pienā. Sievietēm, kas lieto Filakhromin® FS, jāatsakās barot bērnu ar krūti.

    Blakusparādības

    CML vai GIST progresējošajā stadijā pacientiem var būt vairāki līdzīgi traucējumi, kas apgrūtina imatiniba blakusparādību novērtēšanu sakarā ar vairākiem simptomiem, kas saistīti ar blakusslimībām, to progresēšanu un dažādu zāļu lietošanu.

    Ir zināms, ka ikdienas ilgstoša imatiniba uzņemšana pieaugušajiem un bērniem ar CML parasti ir labi panesama. Lielākajā daļā pacientu noteiktā ārstēšanas posmā blakusparādības var būt vieglas vai vidēji smagas.

    Blakusparādības ir līdzīgas pacientiem, kas saņem imatinibu dažādām indikācijām.

    Pacientiem ar ļaundabīgu GIST, mielosupresija ir retāka, un intratumorālā asiņošana ir raksturīga tikai šai grupai. Blakusparādību biežums un dažāda smaguma blakusparādību biežums ir līdzīgs pacientiem, kas saņem imatiniba terapiju 400 un 800 mg dienā.

    Visbiežākās blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, ir viegla slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, nogurums, mialģija un muskuļu krampji, izsitumi, perifēra tūska, galvenokārt periorbitālā reģionā un apakšējās ekstremitātes. Visas šīs parādības ir viegli apturētas. Kombinētas blakusparādības, piemēram, pleiras izsvīdums, ascīts, plaušu tūska un strauja ķermeņa masas palielināšanās ar perifēro tūsku vai bez tās, parasti var tikt uzskatītas par šķidruma aizturi. Lai novērstu iepriekš minētās blakusparādības, ir nepieciešams pārtraukt imatiniba terapiju, lai izrakstītu diurētiskos līdzekļus. Dažos gadījumos šīs parādības var sasniegt nopietnu un pat dzīvību apdraudošu pakāpi.

    Blakusparādības, kas biežāk reģistrētas nekā atsevišķi novērojumi, ir uzskaitītas zemāk ar orgāniem un sistēmām, norādot to biežumu. Frekvences noteikšana: ļoti bieži (> 10%); bieži (no> 1% un 0,1% un 0,01% un 1, augšējo elpceļu infekcijas, nazofaringīts, sinusīts, zemādas audu iekaisums, gripa, urīnceļu infekcijas, gastroenterīts, sepse, reti - mikoze.

    Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus): reti - audzēja bojājumu sindroms.

    Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: ļoti bieži - neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija; bieži - pancitopēnija, febrila neitropēnija; reti - trombocitopēnija, limfopēnija, kaulu smadzeņu asinsradi, eozinofiliju, limfadenopātiju; reti - hemolītiska anēmija.

    Disbolisms un uzturs: bieži - anoreksija; reti - hipokalēmija, palielināta ēstgriba vai apetītes zudums, podagra, hipofosfatēmija, dehidratācija, hiperurikēmija, hiponatriēmija, hiperkalciēmija, hiperglikēmija; reti - hiperkalēmija, hipomagnēzija.

    Garīgi traucējumi: bieži - bezmiegs; reti - depresija, trauksme, libido samazināšanās; reti - neskaidrības.

    Nervu sistēmas traucējumi: ļoti bieži - galvassāpes 2; bieži - reibonis, garšas traucējumi, parestēzija, hipoestēzija; reti - migrēna, miegainība, ģībonis, perifēro neiropātija, traucēta atmiņa, išiass, nemierīgo kāju sindroms (Wittmaac-Ekbom sindroms), trīce, hemorāģiska insults, smadzeņu tūska; reti - paaugstināts ICP, krampji, redzes neirīts.

    Redzes redzes pārkāpumi: bieži - plakstiņu pietūkums, konjunktivīts, pastiprināta asarošana, neskaidra redze, asiņošana zem konjunktīvas, sausa konjunktīva; reti - acu kairinājums, acu sāpes, orbitālā tūska, makulas tūska, papilārā tūska, tīklenes asiņošana, blefarīts; reti - katarakta, glaukoma, redzes nerva galvas pietūkums, stiklveida asiņošana.

    Dzirdes un labirinta traucējumu orgānu traucējumi: reti - reibonis, troksnis ausīs, dzirdes zudums, vertigo.

    Sirdsdarbības traucējumi: reti - sirdsklauves, sastrēguma sirds mazspēja 3, plaušu tūska, tahikardija, kapilāru caurlaidības traucējumi, paaugstināts asinsspiediens, pazemināts asinsspiediens, sejas 4 pietvīkums, tromboze / embolija; reti - aritmijas, priekškambaru fibrilācija, priekškambaru fibrilācija, pēkšņa sirds apstāšanās, miokarda infarkts, stenokardija, perikarda efūzija, perikardīts, sirds tamponāde.

    Asinsvadu anomālijas: reti - asiņošana 4; reti - hematomas, aukstā ekstremitāte, Reino sindroms.

    Elpošanas sistēmas traucējumi, krūtis, mediastīns: bieži - deguna asiņošana, elpas trūkums, klepus; reti - pleiras izsvīdums 5, sāpes rīkles vai balsenes, faringīts, akūta elpošanas mazspēja, intersticiāla pneimonija; reti, pleiras sāpes, plaušu fibroze, pleirīts, plaušu hipertensija, plaušu asiņošana.

    Gremošanas sistēmas traucējumi: ļoti bieži - slikta dūša, vemšana, caureja, dispepsija, refluksa ezofagīts, sāpes vēderā 6; bieži - vēdera uzpūšanās, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, mutes gļotādas čūla, stomatīts, sausa mute, gastrīts, pankreatīts; reti - iekaisums, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta 7, audzēja nekroze, cheilitis, ascīts, kuņģa čūla, disfāgija, melēna, pankreatīts, divertikulīts; reti - kolīts, paralītisks / obstruktīvs zarnu obstrukcija, zarnu iekaisums, divertikulīts.

    Aknu un žults ceļu traucējumi: bieži - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; reti - dzelte, hepatīts, hiperbilirubinēmija; reti - aknu mazspēja 9, aknu nekroze 9.

    Ādas un zemādas audu pārkāpumi: ļoti bieži - periorbitāla tūska, dermatīts, ekzēma, izsitumi uz ādas; bieži - sejas pietūkums, plakstiņu pietūkums, nieze, eritēma, sausa āda, alopēcija, svīšana naktī, fotosensitizācijas reakcijas; retos gadījumos - petehijas, asiņošana, pastiprināta svīšana, nātrene, ekhimoze, viegla hematoma veidošanās, nātrene, nagu bojājumi, purpura, hipotrioze, ādas hiperpigmentācija / hipopigmentācija, folikulīts, psoriāze, eksfoliatīvs dermatīts, sirds izsitumi; reti - akūta febrila neitrofīla dermatoze (saldais sindroms), angioneirotiskā tūska, naglu krāsas izmaiņas, multiformas eritēma, leikocikliskais vaskulīts, vezikulāri izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, akūtas vispārinātas eksantēmas pustules, lichenoid keratoze, sarkani ķērpji; ļoti reti, toksiska epidermas nekrolīze.

    Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: ļoti bieži - muskuļu spazmas un krampji, skeleta-muskuļu sāpes, tai skaitā mialģija, artralģija, kaulu sāpes 8; bieži - locītavu pietūkums; reti - išiass, muskuļu un locītavu stīvums; reti, muskuļu vājums, artrīts, akūta skeleta muskuļu nekroze (rabdomiolīze), miopātija, augšstilba galvas avaskulārā nekroze.

    Nieru un urīnceļu traucējumi: reti - nieru mazspēja, nieru sāpes, bieža urinācija, hematūrija, akūta nieru mazspēja.

    Reproduktīvās un endokrīnās sistēmas traucējumi: reti - ginekomastija, krūšu palielināšanās, krūšu kurvja sāpes, sēklinieku tūska, samazināta potence, erekcijas disfunkcija, seksuāla disfunkcija, menorģija, menstruāciju traucējumi; ļoti reti - sievietēm, asiņošana no olnīcu cistas.

    Vispārēji traucējumi: ļoti bieži - šķidruma aizture un tūska, nogurums; bieži - vājums, drudzis, drebuļi, trīce, anasarca; reti - vispārēja nespēks, sāpes krūtīs.

    Citi: ļoti bieži - ķermeņa masas pieaugums; bieži - svara zudums; reti - palielinās sārmainās fosfatāzes, CK, LDH un kreatinīna koncentrācija serumā; reti - paaugstināta amilāzes aktivitāte asins plazmā; ļoti reti - anafilaktiskais šoks.

    1 Pneimonija visbiežāk novērota pacientiem ar CML paātrinājuma fāzē, blastu krīzē un ar neveiksmīgām un / vai metastātiskām ļaundabīgām GIST.

    2 Galvassāpes visbiežāk novērotas pacientiem ar nespējīgu un / vai metastātisku GIST.

    Sirds blakusparādības, tostarp sastrēguma sirds mazspēja, biežāk sastopamas pacientiem ar CML paātrinājuma fāzē un blastu krīzē, salīdzinot ar pacientiem ar CML hroniskā fāzē.

    Visbiežāk plūdmaiņas novēro pacientiem, kuriem ir neveiksmīga un / vai metastātiska ļaundabīga GIST; asiņošana (hematomas, asiņošana) visbiežāk novērota pacientiem ar CML paātrinājuma fāzē, blastu krīzē un ar neoperējamu un / vai metastātisku ļaundabīgu GIST.

    Pleiras izsvīdums ir biežāks pacientiem ar CML paātrinājuma fāzē un blastu krīzē, salīdzinot ar pacientiem ar CML hroniskā fāzē.

    6/7 Visbiežāk vēdera sāpes un asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta novēro pacientiem, kuriem ir neveiksmīga un / vai metastātiska ļaundabīga GIST.

    Skeleta-muskuļu sāpes, tai skaitā mialģija, artralģija, kaulu sāpes, ir biežāk sastopamas pacientiem ar neoperējamu un / vai metastātisku ļaundabīgu GIST.

    Ir ziņots par atsevišķiem aknu mazspējas un aknu nekrozes gadījumiem.

    Mijiedarbība

    Imatiniba vienlaicīga lietošana, lietojot imatinibu vienlaikus ar zālēm, kas inhibē citohroma P450 CYP3A4 izoenzīmu (ketokonazolu, itrakonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu), ir iespējama vienlaikus ar imatiniba metabolismu. Jāievēro piesardzība, lietojot Filakhromina ® FS kopā ar zālēm - CYP3A4 izoenzīmu inhibitoriem.

    Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas ir CYP3A4 induktori (piemēram, deksametazons, rifampicīns, pretepilepsijas līdzekļi - karbamazepīns, okskarbazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls, fosfenitoīns, primidons vai perforētas perifērijas zāles), lai piemērotu procedūru, lai piemērotu to pašu procedūru, to pašu procedūru, to pašu, procedūru, to pašu, 34 h, 17, 17, 17 var piemērot; plazmā.

    Vienlaicīgi lietojot imatinibu un simvastatīnu, novēro simvastatīna koncentrācijas paaugstināšanos asinīs, kas ir CYP3A4 inhibīcijas sekas imatinibā. Lietojot imatinibu un zāles, kas ir CYP3A4 substrāti, ieteicams lietot piesardzību, un tām ir šaurs terapeitiskās koncentrācijas diapazons (piemēram, ciklosporīns un pimozīds). Imatinibs var palielināt citu CYP3A4 izoenzīma metabolizēto zāļu (triazolobenzodiazepīnu, dihidropiridīnu, BPC, vairumā HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieskaitot statīnus) koncentrāciju serumā.

    In vitro arī imatinibs nomāc CYP2C9 un CYP2C19.

    Vienlaicīga lietošana ar varfarīna PV palielināšanos ir iespējama. Lietojot vienlaikus ar kumarīna atvasinājumiem, īstermiņa PT kontrole ir nepieciešama imatiniba terapijas sākumā un beigās, kā arī tad, kad tiek mainīts imatiniba lietošanas režīms. Alternatīvi, jāapsver iespēja izmantot zema molekulmasa heparīna atvasinājumus.

    Kombinējot imatinibu ar ķīmijterapijas līdzekļiem lielās devās, pārejoša hepatotoksicitāte var attīstīties, palielinot aknu transamināžu un hiperbilirubinēmijas aktivitāti.

    Kombinējot imatiniba un ķīmijterapijas shēmas, kurām var būt hepatotoksiska iedarbība, jāapsver aknu uzraudzība. In vitro imatinibs inhibē CYP2D6 izoenzīmu tādā pašā koncentrācijā, kas inhibē CYP3A4. Šajā sakarā ir jāņem vērā iespēja pastiprināt zāļu, kas ir CYP2D6 izoenzīma substrāti, iedarbību, lietojot kopā ar imatinibu.

    Lietojot imatinibu 400 mg devā 2 reizes dienā kopā ar metoprololu, CYP2D6 enzīma substrātu, novēroja mērenu metoprolola metabolisma samazināšanos, kā arī palielinājās C ​​ tmaks un AUC par aptuveni 21%. Ņemot vērā medikamentu, kas ir CYP2D6 izoenzīma substrāti (piemēram, metoprolols), mērenu pastiprināšanos, lietojot kopā ar imatinibu, devas shēmas korekcija nav nepieciešama.

    In vitro imatinibs nomāc paracetamola O-glikuronidāciju. Ir aprakstīts gadījums, kad attīstījās akūta aknu mazspēja ar letālu iznākumu, vienlaikus lietojot imatinibu un paracetamolu. Lietojot imatinibu kopā ar paracetamolu, jāievēro piesardzība.

    Devas un ievadīšana

    Pusdienas laikā, ar pilnu glāzi ūdens.

    Devas 400 un 600 mg dienā jālieto vienā uzņemšanas reizē, dienas deva 800 mg jāsadala divās devās - 400 mg no rīta un vakarā.

    Pacientiem (ieskaitot bērnus), kuri nevar norīt kapsulu veseli, kapsulas saturs tiek atšķaidīts ar ūdeni vai ābolu sulu. Iegūto suspensiju jālieto iekšķīgi tūlīt pēc preparāta sagatavošanas.

    Hroniskas mieloīdas leikēmijas (CML) gadījumā ieteicamā Philachromin® FS deva ir atkarīga no slimības fāzes.

    CML hroniskajā fāzē pieaugušajiem deva ir 400 mg dienā; paātrinājuma fāzē un ar blastu krīzi - 600 mg dienā. Zāles jālieto 1 reizi dienā. Ārstēšana ar zālēm tiek veikta tik ilgi, kamēr saglabājas klīniskā iedarbība. Ja nav ievērojamas blakusparādības un neitropēnija vai trombocitopēnija, kas nav saistīta ar leikēmiju, pacientiem hroniskajā slimības fāzē ir iespējams palielināt devu no 400 līdz 600 vai 800 mg un pacientiem paātrinājuma fāzē un blastu krīzē no 600 līdz 800 mg dienā. Šāds devas palielinājums var būt nepieciešams, progresējot CML (jebkurā stadijā), ja nav apmierinošas hematoloģiskas atbildes reakcijas pēc 3 ārstēšanas mēnešiem, citoģenētiska atbildes reakcija pēc 12 terapijas mēnešiem vai iepriekš sasniegtas hematoloģiskas un / vai citogenētiskas atbildes zudums.

    Dozēšanas shēmas aprēķins bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, ir atkarīgs no ķermeņa virsmas laukuma (mg / m 2).

    Bērniem ar hroniskām un paātrinātām CML fāzēm ieteicama deva 340 mg / m 2 / dienā. Kopējā dienas deva bērniem nedrīkst pārsniegt 600 mg. Zāļu dienas devu var lietot vienlaicīgi vai sadalīt divās vienādās devās - no rīta un vakarā.

    Nav datu par zāļu lietošanu bērniem līdz 2 gadu vecumam.

    Akūtas limfoblastiskās leikēmijas gadījumā ar (Ph +), ieteicamā Filakhromina ® FS deva ir 600 mg dienā.

    Lietojot MDS / MPZ, ieteicamā Filakhromina ® FS deva ir 400 mg dienā.

    Neizmantojamām un / vai metastātiskām GIST, ieteicamā Filakhromina ® FS deva ir 400 mg dienā. Ja nav zāļu blakusparādību un nepietiekama reakcija, Filachromin FS dienas devas palielināšana var būt no 400 līdz 600 vai 800 mg.

    Ārstēšana ar Filakhromin® FS tiek veikta līdz pirmajām slimības progresēšanas pazīmēm.

    Lietojot zāles kā adjuvantu terapiju pacientiem ar GIST, ieteicamā deva ir 400 mg dienā. Adjuvanta terapijas optimālais ilgums nav noteikts.

    Lietojot neārstējamu, atkārtotu un / vai metastātisku dermatofibrosarkomu, ieteicamā Filakhromina® FS deva ir 800 mg dienā.

    Hipereosinofīla sindroma un / vai hroniskas eozinofilās leikēmijas (HES / HAL) gadījumā pieaugušiem pacientiem ieteicamā Philachromin® FS deva ir 400 mg dienā.

    Pacientiem ar HES / HEL, ko izraisa patoloģiska FIP1L1-PDGFR α-tirozīna kināze, ieteicamā sākumdeva ir 100 mg dienā. Tā kā trūkst efektivitātes un nav izteiktu blakusparādību, dienas devu var palielināt līdz 400 mg. Ārstēšana ar zālēm tiek veikta tik ilgi, kamēr saglabājas klīniskā iedarbība.

    Sistēmiskas mastocitozes gadījumā, ja nav mutāciju D816V c-Kit, ieteicamā Philachromin® FS deva ir 400 mg dienā. Nav zināms mutācijas stāvoklis un iepriekšējās terapijas nepietiekamā efektivitāte, ieteicamā deva ir 400 mg dienā.

    Sistēmiskās mastocitozes dēļ, ko izraisījusi FIP1L1-PDGFR α-tirozīna kināze, kas iegūta, apvienojot Fip 1 un PDGFR gēnus, ieteicamā sākotnējā deva ir 100 mg dienā. Devas palielināšanu no 100 līdz 400 mg var uzskatīt par nepietiekamu efektivitāti un blakusparādību neesamību.

    Pacienti ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā imatinibs metabolizējas galvenokārt aknās, pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem zāles jāievada ar minimālo dienas devu 400 mg. Ja rodas nevēlamas toksiskas sekas, deva jāsamazina. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem zāles jāievada piesardzīgi.

    Pacienti ar nieru darbības traucējumiem. Nieriem nav nozīmīgas lomas imatiniba un tā metabolītu attīstībā. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ārstēšana jāsāk ar minimālo efektīvo devu 400 mg 1 reizi dienā.

    Lai gan pieredze par imatiniba lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai regulāru hemodialīzi ir ierobežota, šajā pacientu grupā terapiju var uzsākt arī ar 400 mg devu vienu reizi dienā. Tā kā imatiniba terapija ir slikta, sākotnējā zāļu deva var samazināties, nepietiekama efektivitāte - palielinās.

    Gados vecāki pacienti. Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama zāļu korekcijas dozēšanas shēma.

    Dozēšanas shēmas korekcija zāļu hematoloģisko blakusparādību attīstībā

    Ārstēšana jāpārtrauc, ja attīstās kāda nopietna ar hematoloģisku blakusparādību saistītā blakusparādība, līdz situācija ir novērsta. Pēc tam ārstēšanu var atsākt atkarībā no novērotās nopietnās blakusparādības smaguma.

    Paaugstinoties bilirubīna koncentrācijai un aknu transamināžu aktivitātei serumā 3 un 5 reizes lielākam VGN, ārstēšana uz laiku jāaptur, līdz bilirubīna koncentrācija samazinās līdz mazāk nekā 1,5 × VGN un aknu transamināžu aktivitāte ir mazāka par 2,5 × VGN. Terapija ar Filakhromin® FS jāatsāk no samazinātas dienas devas: pieaugušajiem deva tiek samazināta no 400 līdz 300 mg dienā vai no 600 līdz 400 mg dienā vai no 800 līdz 600 mg dienā; bērniem no 340 līdz 260 mg / m 2 / dienā.

    Dozēšanas shēmas korekcija, attīstot hematopoētiskās sistēmas nopietnas blakusparādības (smaga trombocitopēnija, neitropēnija).

    Ja rodas neitropēnija un trombocitopēnija, ir nepieciešama īslaicīga zāļu lietošanas pārtraukšana vai tā devas samazināšana atkarībā no šo blakusparādību smaguma. Tabulā ir sniegti ieteikumi devas samazināšanai atbilstoši neitropēnijas un trombocitopēnijas attīstībai.