Pieredze mērķtiecīgu medikamentu izmantošanā olnīcu vēža ārstēšanai

Ņemot vērā TP53 gēna un tās p53 proteīna produkta būtisko lomu invazīvas olnīcu vēža patoģenēzē, tika mēģināts atjaunot normālu gēnu darbam, veicot to audzēja šūnā, izmantojot adenovīrusu vektoru.

70% gadījumu epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) pārsniedz olnīcu vēža audzēju šūnu membrānu. EGFR pārmērīga ekspresija ir viens no galvenajiem PI3K signalizācijas ceļa aktivizēšanas iemesliem. Preklīniskie pētījumi liecina par REFR inhibitoru spēju inhibēt audzēja augšanu olnīcu vēža šūnās. Tomēr klīniskie pētījumi ar tirozīna kināzes inhibitoriem EGFR erlotinibu un gefitinibu, kā arī ICA tieši uz EGFR, cetuksimabu un panitumumabu pierādīja minimālu klīnisko aktivitāti. HER-2 pārmērīga ekspresija novērota aptuveni 5-7% pacientu ar olnīcu vēzi. Ieviešot trastuzumaba 47 pacientus ar HER-2 pārmērīgu ekspresiju, pretaudzēju efekta biežums bija tikai 7%.

Imatiniba lietošana olnīcu vēža slimniekiem nebija klīnisks ieguvums, kura teorētiskā indikācija ir KIT receptoru aktivācija un augšanas faktors, kas izolēts no trombocītiem (PDGF) olnīcu vēža audzēju šūnās.

Tika konstatēts, ka folātu receptoru α (α-FR) izsaka olnīcu vēža šūnu membrānā (izņemot gļotādas). Pievienojoties folātiem, receptoru inducē endocitozi, kuru dēļ folāti nonāk audzēja šūnas citoplazmā un kalpo kā avots DNS sintēzei. Farletuzumabs (MORAb-03) ir humanizēta monoklonāla antiviela pret α-FR, kas saistās ar to, kas bloķē folātu transportēšanu audzēja šūnā un audzēja proliferācijas procesu. Tajā pašā laikā α-FR-farletuzumaba komplekss palielina no antivielām atkarīgo šūnu citotoksicitāti, kā rezultātā tiek iznīcināta audzēja šūna. II fāzē farletuzumaba pretvēža efektivitāti pētīja pacientiem ar pirmo platīna jutīgu recidīvu, kas attīstījās no 6 līdz 18 mēnešiem pēc ķīmijterapijas pārtraukšanas ar karboplatīnu un paklitakselu. Zāles tika ievadītas ar devu 100 mg / m2 / nedēļā līdz 28 pacientiem, no kuriem 25 saņēma zāles vismaz 9 nedēļas. Novērtējot ietekmi 3 pacientiem, tika novērots CA-125 samazinājums, stabilizācijas process tika konstatēts 10 (40%) pacientiem. 44 pacientiem farletuzumabs tika pievienots pašreizējai otrās līnijas ķīmijterapijai ar karboplatīnu un taksāniem. Pēc terapijas pabeigšanas CA-125 normalizācija tika novērota 89% pacientu, objektīva pretvēža efekta biežums un vidējais laiks līdz progresēšanai bija 70% un 10 mēneši. attiecīgi. 9 (21%) pacientu otrās remisijas ilgums bija garāks nekā pirmais. Pielietojot, farletuzumabam bija minimāla toksicitāte, retos gadījumos tika novērota paaugstinātas jutības reakcija pret pirmo zāļu ievadīšanu. Rezultāti liecina par farletuzumaba pretvēža iedarbības un ķīmijterapijas iespējamo sinerģiju pacientiem ar platīna jutīgu recidīvu. Šī hipotēze pašlaik tiek pētīta daudzcentru randomizētā pētījumā.

Vēl viens daudzsološs mērķis olnīcu vēža gadījumā ir angiogeneze, jaunu audzēju veidošanās process asinīs, kas nepieciešams barības vielu un skābekļa nonākšanai audzēja šūnās un kalpo kā galvenais metastāžu ceļš. Galvenais audzēja neoangiogenēzes regulators ir asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF) un tā receptori, kas atrodas asinsvadu asinsvadu endotēlija prekursoru un asinsrades cilmes šūnu membrānā.

VEGF ietekmē, ko ražo audzēja šūnas, cirkulējošas šūnas, endotēlija šūnu prekursori koncentrējas audzēja augšanas jomā un rada jaunus kuģus. Ir pierādīts, ka olnīcu audzēju gadījumā VEGF koncentrācijas paaugstināšanās asinīs ir nelabvēlīgs prognostiskais faktors. Tajā pašā laikā VEGF ir iesaistīts ascīta veidošanās patogēnēšanā olnīcu vēzī, jo palielinās asinsvadu caurlaidība. Tāpēc VEGF ir daudzsološs mērķis mērķtiecīgai terapijai olnīcu vēža slimniekiem.

Bevacizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela pret VEGF, kurai ir augsta saistīšanās spēja un kas izraisa VEGF funkcijas nomākšanu. Bevacizumaba lietošana eksperimentālos dzīvniekos ar transplantētiem cilvēka olnīcu vēža audzējiem izraisa audzēja augšanas inhibīciju un novērš ascīta veidošanos. Pacientiem ar olnīcu vēzi ar recidīvu pēc iepriekšējām ķīmijterapijas līnijām bevacizumaba efektivitāte bija 15-25%, vidējais laiks līdz progresēšanai bija 4,5-5,5 mēneši. Lielākā daļa pacientu piederēja platīna rezistentai grupai un iepriekš saņēma 2 vai vairāk ķīmijterapijas līnijas, kas padara tos par ļoti interesantiem. Veicot šos pētījumus, tika konstatēts, ka bevacizumabam ir nopietna toksicitāte. Papildus asinsspiediena paaugstināšanai un venozās un arteriālās trombozes biežumam pacientiem ar olnīcu vēzi ārstēšanas laikā ar bevacizumabu tika novērota zarnu perforācija, kuras biežums pētījumā Cannnistra et al. bija 11%. Ir ierosināts, ka bevacizumaba izrakstīšana pirmajā rindā var samazināt šīs bīstamās komplikācijas biežumu.

Divos pētījumos tika pētīta bevacizumaba efektivitāte un toksicitāte kombinācijā ar pirmās līnijas ķīmijterapiju ar karboplatīnu un paklitakselu.

GOG-218 pētījuma provizoriskie rezultāti tika ziņoti 2010. gada ASCO kongresā. Pētījumā piedalījās 1873 pacienti (skatīt 4. tabulu). Bevacizumaba pievienošana ķīmijterapijas laikā neizraisīja ievērojamu ārstēšanas rezultātu uzlabošanos, bet palielināja terapijas toksicitāti, palielinot asinsspiediena un zarnu perforācijas biežumu, kas tomēr saglabājās pieņemamā līmenī. Grupā ar bevacizumabu un pēc ķīmijterapijas beigām novēroja ievērojamu laika pieaugumu līdz 3,8 mēnešiem. salīdzinot ar kontroles grupu. Tomēr šis laika pieaugums līdz progresēšanai neizraisīja ievērojamu dzīves ilguma pieaugumu.

Īss novērošanas periods (kura mediāna bija tikai 17,4 mēneši) neļauj izdarīt galīgos secinājumus un pieprasīt pacientu turpmāku novērošanu. Ķīmijterapijas un bevacizumaba kombinācija bija labi panesama, lai gan bevacizumaba pievienošana nedaudz palielināja zarnu perforāciju biežumu un paaugstināta asinsspiediena epizodes.

Pētījuma GOG 218 provizoriskie rezultāti

MĒRĶA UN ATBALSTA TERAPIJAS LOMA AUGĻU KANĀTES APSTRĀDEI

Divdesmitā gadsimta beigās un divdesmit pirmā gadsimta sākumā mūsu valsts pozīcijas ievērojami samazinājās attiecībā uz vairākiem rādītājiem, kas raksturo sabiedrības veselības stāvokli, kas bija īpaši redzams tādās jomās kā paaugstināta mirstība, sociāli nozīmīgu un dzīvībai bīstamu slimību izplatība (tuberkuloze, vēzis, hepatīts, narkomānija). "reto slimību" rašanās utt.), samazinot dzimstības līmeni un iedzīvotāju vidējo dzīves ilgumu. Saskaņā ar cilvēkkapitāla attīstības indeksu mūsu valsts šodien ir zemāka ne tikai attīstītajām, bet arī jaunattīstības valstīm. Pašlaik tikai neliela daļa Krievijas iedzīvotāju atbilst Pasaules Veselības organizācijas (PVO) formulētajiem normālā veselības stāvokļa kritērijiem.

Šodien viens no masveida „slepkavas” Krievijā un daudzās valstīs ir vēzis, kas ieņem otro vietu starp visiem nāves cēloņiem. Tāpēc pētījumi par ļaundabīgo audzēju sastopamību, to izplatību ir ārkārtīgi nozīmīgi un svarīgi ne tikai mūsu valstij, bet arī visai pasaulei. Vīriešu un sieviešu vidū vēža attīstība ir atšķirīga, vīrieši ir vairāk pakļauti viena veida ļaundabīgiem audzējiem, sievietēm - citiem. Aptuveni 30% no vēža nāves gadījumiem var novērst, citos gadījumos izmaiņas ir neatgriezeniskas.

Saskaņā ar ļaundabīgo audzēju sastopamību sievietēm visbiežāk konstatēts: krūts vēzis (19,8%), ne-melanomas ādas audzēji (19,3%), vēža vēzis (17,5%), resnās zarnas vēzis (12%), tiešs vēzis zarnas (11,6%), ķermeņa vēzi (9,8%) un dzemdes kaklu (7,2%), atlikušie ļaundabīgie audzēji veido 2,8%. Reproduktīvo orgānu vēža sastopamības struktūrā olnīcu vēzis ierindojas trešajā vietā pēc dzemdes vēža un dzemdes kakla vēža un septītajā vietā vēža sastopamības vispārējā struktūrā sievietēm.

Vislielākais olnīcu vēža biežums ir reģistrēts Čehijā, Dānijā, Skotijā, Anglijā, Vācijā, Baltkrievijā, Polijā, Amerikas Savienoto Valstu baltā populācijā, Brazīlijā un Izraēlā. Zemo saslimstību novēro starp Izraēlas arābu iedzīvotājiem Ķīnā. Saskaņā ar Starptautiskās vēža izpētes aģentūras (IARC) datiem visā pasaulē ir reģistrēti vairāk nekā 165 000 jaunu olnīcu vēža gadījumu un vairāk nekā 101 000 nāves gadījumu no šīs patoloģijas progresēšanas. Individuālais risks saslimt ar olnīcu vēzi ir aptuveni 65 gadījumi uz 100 000 sievietēm gadā, bet līdz 40 gadiem šis skaitlis ir gandrīz 5 reizes mazāks. Vidēji biežums, kas ņem vērā visu vecumu sievietes, ir nedaudz lielāks par 10 olnīcu vēža gadījumiem uz 10 000 sievietēm gadā (Ziemeļeiropā - 12,7; Rietumeiropā - 11,6; Ziemeļamerikā - 11,2; Austrumeiropā - 10,0). Vismazāk olnīcu vēža biežums novērots Āzijā un Ziemeļāfrikā.

Lielākajā daļā industrializēto valstu olnīcu vēzis ir visaugstākais mirstības rādītājs sieviešu reproduktīvās sistēmas audzēju vidū. Mirstība no olnīcu vēža ir augsta (> 7) Īrijā, Igaunijā, Čehijā, Polijā, Anglijā un Velsā un zema (10) vai ļoti augsta (> 12). Pēdējās ir Tula, Volgograd, Samara, Irkutska, Novosibirska, Omska, Tomskas, Čitas reģioni un Karēlijas Republika, Altaja Tyva.

Krievijas Federācijā olnīcu vēzi katru gadu konstatē vairāk nekā 11 000 sieviešu, un novērojamo pacientu skaits ir gandrīz 80 000. 2014. gadā tika identificētas 11 927 sievietes ar šo patoloģiju. 34,2% pacientu olnīcu vēzis tika konstatēts I-II posmā, 40,1% III stadijā un 22,7% IV fāzē. Viena gada mirstība bija 28,1%, aktīvā noteikšana bija 10,4%. “Bruto” biežums uz 100 000 iedzīvotājiem bija 16,2. Laikposmā no 2010. līdz 2014. gadam olnīcu vēža ļaundabīgo audzēju biežuma pieaugums sasniedza 18,3%. Pacientu vidējais vecums ir 59 gadi, un vidējais sieviešu vecums, kas miris no olnīcu vēža, ir 64 gadi. Maksimālā sastopamība notiek 65-69 gadu vecumā, t.i. pārsvarā neorganizēta, sociāli neaizsargāta iedzīvotāju daļa, kurai ir jāievieš pieņemamas, bet ļoti efektīvas programmas šīs slimības agrīnai atklāšanai un ārstēšanai. Germinogēni audzēji galvenokārt skar pusaudžus un jaunās sievietes (vidējais pacientu vecums ir 20 gadi). Šie audzēji ir 5% no visiem olnīcu audzējiem un 80% olnīcu ļaundabīgo audzēju pusaudžiem. Katru gadu palielinās olnīcu vēža gadījumu skaits, sasniedzot 4% gadā. Inkoloģisko slimību mirstības struktūrā olnīcu vēzis veido 49-56%.

Mūsdienās mūsdienu pieejas ļaundabīgo audzēju farmakoterapijas pamatā ir ideja par to, ka klīniskās izplatības stadijā nav iespējams pilnībā izārstēt vairumu hormonu atkarīgo audzēju, kā rezultātā ārstēšana galvenokārt ir paliatīvs; prioritāte ārstēšanas plānošanā ir sistēmiska zāļu terapija (ķīmijterapija, hormonu terapija).

Sakarā ar to, ka ļaundabīgo audzēju terapijas izvēle izraisa grūtības, kas saistītas ar audzēju bioloģisko izcelsmi (no labdabīgiem līdz ļaundabīgiem); zems audzēju jutīgums pret narkotikām (LP); absolūto jutības pret rezistenci pazīmju trūkums, pazīstamie vietējie zinātnieki ir noteikuši ārstēšanas principus, kas norāda uz ļaundabīgu audzēju ārstēšanas savlaicīgumu, konsekvenci, perspektīvu, racionalitāti, piemērotību, pakāpeniskumu un sarežģītību.

Ārstējot pacientus ar ļaundabīgiem olnīcu audzējiem, tiek izmantotas trīs galvenās metodes: ķirurģija; radiāciju un narkotiku. Pēdējos gados ir mēģināts individualizēt pacientu ar olnīcu vēzi ārstēšanu. Liela uzmanība tiek pievērsta jaunu ķīmijterapijas un bioterapeitisku zāļu virziena iedarbībai, kas ļauj selektīvi ietekmēt tikai kancerogēzes procesā iesaistītos proteīnus un noteikt audzēja spēju progresēt un metastazēties. Tie ir tā sauktie mērķa PL. Mērķtiecīga zāļu terapija ļaundabīgo audzēju ārstēšanā mūsu valstī aizņem arvien vairāk vietas. 1971. gadā amerikāņu zinātnieki vispirms sāka pētīt asinsvadu audzēja faktorus un ierosināja, ka tajā veidojas patoloģiski asinsvadi, kas stimulē audzēja augšanu un izraisa onkoloģiskā procesa ļaundabīgo audzēju, proti, metastāzes, invāziju un audzēja šūnu saķeri. Viņi arī pierādīja, ka, lai saglabātu sasniegto rezultātu, ir nepieciešams pietiekami ilgstoši izmantot mērķtiecīgas zāles. Mūsu valstī šī joma nav pietiekami apgūta un prasa turpmāku darbu.

Mūsdienās jauns virziens olnīcu vēža ārstēšanā ir narkotiku lietošana: bevacizumabs, cseniranibs, erlotinibs, gefitinibs (Iressa), trastuzumabs (Herceptin), sorafenibs, imatinibs, olapirīds - kura efektivitāti novērtē kopā ar citām mērķtiecīgām zālēm, pamatojoties uz slimības progresēšanu. saskaņā ar rentgena izmeklēšanu. Līdz šim visdaudzsološākās ir narkotikas, kuru mērķis ir inhibēt angiogenēzi. Mērķterapijas un esošo ķīmijterapijas līdzekļu kombinācija izraisa būtisku toksicitātes palielināšanos, kas kalpo kā ierobežojošs faktors pētījuma turpināšanai šajā virzienā. Tomēr līdz šim sasniegtie rezultāti nosaka nepieciešamību turpināt gan ģenētisko izpēti, gan arī klīniskos pētījumus par narkotikām šīs sarežģītākās ginekoloģisko pacientu kategorijas ārstēšanā.

Jaunu pretvēža zāļu parādīšanās: Vinorelbīns, kapecitabīns, paklitaksels, Avastin un citi ļāva iegūt jaunas, ļoti efektīvas kombinācijas, ko lieto olnīcu vēža ārstēšanā. Līdz šim, izmantojot dažādas zāļu kombinācijas: Avastin + Xeloda; Avastin + Pakitaxel, Avastin + Docetaxel, kuru efektivitāte ir pierādīta vēža slimnieku kompleksā terapijā, un tie ir lietderīgi iekļauti olnīcu vēža ārstēšanas protokolos.

Olnīcu vēzis un tā ārstēšana var izraisīt citas veselības problēmas. Visneaizsargātākie ir imūnsistēma, aknu šūnas un asinsrades sistēma. Lai novērstu blakusparādības, notiekošas ļaundabīgo audzēju primārās terapijas un uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti, tiek piešķirta atbalsta terapija.

Onkoloģisko slimību attīstība ir atkarīga no vairākiem ģenētiskiem cēloņiem, kā arī uz hormonālo regulējumu, organisma imūnās atbildes reakciju un citiem faktoriem. Tomēr vislielākā viņu uzmanība jāpievērš imunitātes stāvoklim, jo ​​radušās sāpīgās parādības iznīcina veselīga imūnsistēma. Aizsardzības reakciju vājināšanās var apdraudēt slimības procesa attīstību, bet, ja imūnsistēma atgūst savu spēku, pat visbīstamākā slimība pārtrauc progresēšanu un notiek pretēja attīstība. Imūnās sistēmas stimulēšana, jūs varat ietekmēt slimību netieši. Šodien ir droši zināms, ka pēc imūnās novērošanas neveiksmes parādās klīniski ļaundabīgs audzējs. Rezultātā aizsargājošās (imūnās) šūnas vairs neiznīcina audzēja šūnas, kas pastāvīgi veidojas organismā.

"Reborn". Ir svarīgi atcerēties, ka ķīmija, starojums, kā arī operatīvā terapija rada ievērojamu, nodevīgu triecienu jau „tikko elpot” cilvēka imūnsistēmai. Imūnsistēma ne tikai aizsargā ķermeni no infekcioziem un neinfekcioziem ārzemju aģentiem, bet arī piedalās funkcionālā, proliferatīvā (saistītā ar šūnu proliferāciju) un reparatīvā (saistītā ar bioloģisko objektu atjaunošanu no bojājumiem) regulēšanā dažādu orgānu un ķermeņa sistēmu šūnu darbībā.

Efektīva ārstēšana ar narkotikām, kam seko straujš un masveida audzēja sabrukums, dažos gadījumos noved pie dažāda smaguma dekompensētas aknu mazspējas straujas attīstības, kas prasa profilaktisku devu noteikšanu ar hepatoprotektīvu terapiju. Un pat minimālu bioķīmisko un hemostasioloģisko anomāliju klātbūtne prasa iecelt hepatoprotektoru terapeitiskās devas. Līdzsvarota un racionāla pieeja agrīnai aknu disfunkciju diagnostikai, profilaksei un ārstēšanai palīdz novērst smagu komplikāciju veidošanos un īstenot pilnvērtīgu pretvēža ārstēšanu.

Ķīmijterapijas rezultāts olnīcu vēža ārstēšanai 65% gadījumu ir anēmijas attīstība, kuras procentuālā daļa palielinās līdz ar saņemto ārstēšanu. Anēmijas ārstēšanas nepieciešamību nosaka tā negatīvā ietekme uz vēža slimnieku dzīves kvalitāti. Anēmija ir negatīvs prognozējošais faktors vairumam audzēju paredzamā dzīves ilguma, un dažiem pacientiem anēmija var mainīt pretvēža terapijas aktivitāti (iedarbība uz citotoksiskām zālēm un staru terapiju). Tāpēc, attīstot reproduktīvās sistēmas audzējus, ir svarīgi novērtēt asinsrades sistēmas darbību.

Tādējādi iepriekš sniegtie dati ļauj secināt, ka olnīcu vēža farmakoterapija ir samērā sarežģīta un daudzšķautņaina problēma, kas prasa konsekvenci, nepārtrauktību, terapeitisko metožu piemērotību kombinācijā ar ķirurģisko un radiācijas iedarbību, kā arī mērķtiecīgu zāļu lietošanu, lai sasniegtu visizdevīgākais un ilgstošākais efekts.

1. Borshuk, E.L. Medicīniskā un demogrāfiskā situācija un iedzīvotāju veselības rādītāji kā teritoriju ilgtspējīgas attīstības rādītājs / Y.L. Borschuk, R.B. Porvatkin, M.V. Cīnās // Izv. Samara Scientific Centrs Ros. Zinātņu akadēmija. - 2010. - V. 12. - № 1-8. - 12-15. lpp.

2. Gorbunova, V.A. Vēža slimnieku dzīves kvalitāte / V.A. Gorbunova, V.V. Breder // Mater. cong. un konf.: IV Ros. onkologs konf. - [Elektroniskais resurss]. - Piekļuves režīms: www.rosoncoweb.ru

3. Maksimovs, S.Ya. Mērķa terapija olnīcu vēža ārstēšanai / S.Ya. Maksimovs, K.D. Huseinovs // Prakse. onkoloģija - 2010. - № 3. T.1. - 65. – 75. lpp.

4. Pasaules Veselības organizācijas tīmekļa vietne www.who.int.ru

5. Onkoloģijas oficiālā mājas lapa www.oncocare.ru

6. Federālās valsts statistikas dienesta mājas lapa www / gks / ru

Mērķa izvēle mērķa terapijai olnīcu vēža ārstēšanai

Literatūrā ir liels skaits pētījumu par dažādu gēnu un to produktu ekspresijas vai mutācijas saistību ar audzēju ar slimības klīnisko gaitu. Tomēr nevienā no tām netika konstatēti molekulāri traucējumi, kas varētu rasties ar augstu biežumu un noteiktu slimības gaitu, kas padarītu šādus pārkāpumus par daudzsološu mērķi mērķtiecīgai terapijai.

Tiek uzskatīts, ka olnīcu karcinoma rodas no mesotēlija - epitēlijs, kas aptver dzimumdziedzeru, un, veicot dedifferenciāciju attīstības procesā, pārvēršas par zemu diferencētu audzēju, kas spēj iebrukt vēdera dobumā vēdera dobumā un metastāzēs uz tālu orgāniem. Nopietni robežu audzēji tika izolēti atsevišķā nosoloģijā, jo tie reti pārveidojas par serozu olnīcu vēzi. Tajā pašā laikā robežšķirtņu audzēji bieži kalpo par gļotādas vēža prekursoru. Molekulārā ģenētiskā un klīniskā morfoloģiskā analīze par robežas un invazīvajiem olnīcu audzējiem pēdējos gados ir ļāvusi mums ierosināt divus fundamentāli atšķirīgus kancerogenitātes veidus.

Pirmais ceļš ir raksturīgs ļoti diferencētam serozam adenokarcinomam, gļotādām, endometriīdiem un skaidru šūnu olnīcu vēža veidiem. Pirmā veida audzēji parasti rodas labi aprakstītu prekursoru vietā, jo īpaši no robežu audzējiem.

Otrs veids ir raksturīgs zemas pakāpes serozam adenokarcinomam, ļaundabīgam mezodermālam audzējam un zemas pakāpes olnīcu vēzim, ko raksturo agresīva gaita un kas notiek bez iepriekšējiem.

Molekulārā līmenī pirmās grupas audzējiem ir raksturīga KRAS, BRAF, PTEN un α-catenīna gēnu mutācija, savvaļas tipa TP53 gēna klātbūtne attiecībā uz ģenētisko stabilitāti. Otrās grupas audzējiem ir raksturīga TP53 gēna mutācijas klātbūtne, izteikta ģenētiskā nestabilitāte un gēnu mutāciju trūkums, kas raksturīgas pirmās grupas audzējiem.

Tas liecina, ka p53 funkcionālais stāvoklis ir noteicošais faktors dažādu audzēju veidošanā? p53 funkcija, ir audzēji ar zemu ļaundabīgo audzēju un zemu audzēju potenciālu? ļaundabīgo audzēju pakāpe (1. grupa), p53 funkcijas pārkāpums nosaka augstu olnīcu vēža attīstību? ļaundabīgo audzēju (2. grupa).

Pastāv arvien vairāk informācijas, ka otrā tipa audzēji sākotnēji rodas mesothelium, kas iezīmē peritoneum un olvados un otro reizi ietekmē olnīcas.

Epitēlija olnīcu vēža molekulārā klasifikācija

Pētījums par olnīcu vēzi atklāja daudzas ģenētiskas un epigenetiskas anomālijas audzēja šūnās. Gēnu aktivizācija notiek amplifikācijas, mutācijas vai hipometilācijas dēļ, bet inaktivācija ir hromosomu reģionu dzēšanas rezultāts, heterozigozes zudums (bieži vien izvadīšanas rezultātā) un gēnu promotoru hipermetilācija. Šāda nozīmīga ģenētiskā traucējuma cēlonis nav zināms. Tikai 10-15% gadījumu olnīcu vēzis ir iedzimts raksturs, jo Lynch sindromā ir pārmantotas BRCA1-2 gēnu mutācijas vai par DNS labošanu atbildīgie gēni. Ir zināms, ka olnīcu vēža gadījumā bieži tiek konstatēta 16 supresoru gēnu inaktivācija un 15 onkogēnu aktivācija (skatīt 2. tabulu). Tas viss objektīvi apgrūtina narkotiku iedarbības mērķu izvēli.

Ģenētiskie traucējumi epitēlija olnīcu vēža šūnās

Dažādu ģenētisko bojājumu klātbūtnē iespējamo trieciena mērķu izvēle ir iespējama, identificējot signalizācijas ceļus, kas aktivizēti olnīcu vēža audzēja šūnās. Ir zināms, ka olnīcu vēža audzēju šūnās aktivizējas 7 signālu ceļi, kas rodas biežāk nekā 50% (skatīt 3. tabulu). Visi šie signalizācijas ceļi ir iesaistīti proliferācijas, iebrukuma, metastāžu un angiogēzes stimulēšanā, apoptozes inhibīcijā un rezistences attīstībā pret mūsdienu citostatikām, tostarp platīna atvasinājumiem un taksāniem.

Signalizācijas ceļu aktivizēšanas biežums olnīcu audzēju šūnās

Tādējādi olnīcu audzēju šūnās ir daudzi ģenētiski un molekulāri traucējumi, kas ir atbildīgi par olnīcu vēža ļaundabīgo dabu, kas apgrūtina mērķtiecīgas terapijas mērķa izvēli. Ņemot vērā saikni starp aktivizētajiem signalizācijas ceļiem, lai efektīvi inhibētu proliferāciju un metastāzes, būs nepieciešami vairāki mērķtiecīgi medikamenti, kas ietekmē dažādus signalizācijas ceļus.

Atvērta jauna terapeitiskā stratēģija olnīcu vēža ārstēšanai

2015. gada 19. februāris plkst. 10:53

Olnīcu vēzis ir bīstams sievietes reproduktīvās sistēmas ļaundabīgs audzējs, pret kuru iedarbojas tikai dažas terapijas procedūras. Prognoze ir sliktāka pacientiem ar noteiktu slimības apakštipu. Wistar institūta pētnieki ir atklājuši jaunu terapeitisko mērķi īpaši agresīvas olnīcu vēža ārstēšanai, tādējādi atverot ceļu šāda veida audzēja mērķtiecīgai terapijai.

Rezultāti tika publicēti žurnālā Nature Medicine.

Šodien ir 4 histoloģiski apakštipi (atkarībā no šūnu struktūras) olnīcu vēža gadījumā. Viena no tām, kas pazīstama kā skaidra šūnu karcinoma, sastopama 5-10% slimu sieviešu no Amerikas un 20% no Āzijas valstīm. Kaut arī citi olnīcu audzēji labi reaģē uz standarta ķīmijterapiju ar platīnu, skaidra šūnu karcinoma ļoti reti sniedz atbildi. Šādām sievietēm šodien nav efektīvas ārstēšanas. Tas liek pētniekiem meklēt jaunas metodes un stratēģijas.

Profesors Rugang Zhang, pētījuma līdzautors:

„Viena no aktuālākajām problēmām olnīcu vēža ārstēšanā ir piemērota mērķa meklēšana, rīkojoties, ar kuru palīdzību varētu precīzi iznīcināt audzēja šūnas.

Mēs to darījām, pateicoties pētniecībai. Ir atrasts piemērots mērķis, un tas ļauj tuvākajā nākotnē izstrādāt efektīvu mērķtiecīgu terapiju. ”

Wistar institūta komanda sāka domāt par ARID1A - molekulām, kas regulē gēnu aktivitāti. Kamēr viņi strādā normāli, šūnu uzvedība tiek kontrolēta noteiktā veidā, un viņi nevar deģenerēties audzēja šūnās. Vairāk nekā pusei sieviešu ar skaidru šūnu karcinomu ir ARID1A mutācija.

Tika novērota arī saikne starp ARID1A un EZH2, fermentu, kas pārvērš DNS molekulu saspiestā stāvoklī. Sakarā ar to, ka saspiestie DNS reģioni vairs nedarbojas, tiek pārtraukta svarīgu olbaltumvielu sintēze, kas palīdz organismam cīnīties ar ļaundabīgu audzēju.

Tas lika pētniekiem izmantot EZH2 inhibitorus, lai cīnītos pret ļaundabīgiem olnīcu audzējiem, kam sekoja ARID1A mutācija. Šo zāļu lietošana izraisīja audzēja lieluma samazināšanos ar mutantu ARID1A. Šajā gadījumā, ja mutācija nebija, efekts bija minimāls.

Šis pētījums tika veikts ar laboratorijas modeļiem, bet, visticamāk, klīniskie pētījumi sāksies tuvākajā nākotnē.

Profesors Rugangs Zhangs:

„Mēs uzskatām, ka mūsu secinājumiem būs tālejošas sekas. Pētījuma rezultāti liecina par mērķtiecīgu terapiju ar skaidru olnīcu karcinomu, kas bija tik nepieciešams. Mēs varēsim identificēt pacientus, kuriem Ezh2 inhibitoru lietošana varētu ietekmēt. ”

Mērķtiecīgo zāļu loma olnīcu vēža ārstēšanā

• GALVENIE VĀRDI: olnīcu vēzis, mērķa terapija, bevacizumabs

Olnīcu vēža patoģenēzes molekulārā bāze

Olnīcu vēzis ir ārkārtīgi neviendabīga slimība. Olnīcu vēža formas atšķiras klīniskā gaitā, kā arī molekulāro traucējumu dēļ, kas ir audzēja progresēšanas pamatā. Tas nesen bija iemesls mērķtiecīgas terapijas neveiksmei olnīcu vēža gadījumā. Tomēr pēdējos gados bija iespējams izveidot olnīcu vēža molekulāro bioloģisko klasifikāciju. Balstoties uz robežu un invazīvo olnīcu audzēju molekulāri ģenētisko un klīnisko morfoloģisko analīzi, ir noteikti divi visbiežāk sastopamās serozās olnīcu vēža kancerogenizācijas veidi. Molekulārā līmenī pirmā veida audzējus raksturo mutāciju klātbūtne KRAS, BRAF, PTEN gēnos, savvaļas tipa TP53 klātbūtne, relatīvā ģenētiskā stabilitāte, zems ļaundabīgs audzējs un sastopami labi aprakstītos prekursoros, jo īpaši no robežu audzējiem [1]. Otrs veids (aptuveni 75% gadījumu) ir raksturīgs agresīviem, ļoti ļaundabīgiem audzējiem, kas rodas bez iepriekšējiem. Šādiem audzējiem ir raksturīga TP53 mutācijas klātbūtne, smaga ģenētiskā nestabilitāte un gēnu mutāciju, kas raksturīgas pirmajam audzēja tipam, trūkums (tabula). Šīs un dažas citas olnīcu vēža kancerogenitātes pazīmes ir pamats mērķtiecīgu zāļu attīstībai, kas ietekmē salīdzinoši biežus molekulāros traucējumus audzēja šūnās.

Saskaņā ar III fāzes GOG-0218 un ICON7 liela mēroga pētījumiem labi zināms bevacizumaba līdzeklis, kas tiek realizēts, saistoties ar VEGF (asinsvadu endotēlija augšanas faktors), statistiski būtiski palielina laiku līdz olnīcu vēža progresēšanai kombinācijā ar paklitakselu un ķīmijterapiju pirmajā ķīmijterapijas rindā, salīdzinot ar karboplatīnu un paklitakselu bez bevacizumaba [2, 3].

Šo divu pētījumu izstrādē ir būtiskas atšķirības. Daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā GOG-0218 bevacizumaba deva bija 15 mg / kg. Pacienti ar III - IV pakāpes olnīcu vēzi tika randomizēti 3 grupās: pacienti pirmajā grupā saņēma 6 ķīmijterapijas kursus ar karboplatīnu un paklitakselu kombinācijā ar placebo, otrās grupas 6 ķīmijterapijas kursus ar bevacizumabu (6 kursi), kam sekoja pārnešana uz placebo terapiju. un trešajā - 6 ķīmijterapijas kursos ar bevacizumabu, pēc tam pārnesa uz bevacizumabu, kas tika lietots kopumā 15 mēnešus (ķīmijterapijas laikā un pēc tā pārtraukšanas) [2]. Bevacizumaba pievienošana tikai ķīmijterapijas laikā neizraisīja ārstēšanas rezultātu uzlabošanos, salīdzinot ar kontroles grupu (vidējais laiks līdz progresēšanai bija attiecīgi 10,2 un 11,3 mēneši). Bevacizumaba lietošana ķīmijterapijas laikā ar turpmāku uzturošu ārstēšanu ar bevacizumabu 15 mēnešus statistiski nozīmīgi palielināja vidējo laiku līdz progresēšanai par 4 mēnešiem (1. att.), Salīdzinot ar kontroles grupu (attiecīgi 14,1 un 10,3 mēneši, p

Olnīcu vēzis nav teikums

Olnīcu vēzis ir ļaundabīgs sievietes hormonu veidojošo dziedzeru bojājums. Patoloģiju raksturo augsts mirstības risks. Tomēr, ja audzējs tiek atklāts agrīnā stadijā, prognoze var būt labvēlīga. Olnīcu vēža ārstēšana ietver pasākumu kopumu: ķirurģija, ķīmijterapija un rentgena starojums.

Olnīcu vēža ārstēšanas iezīmes

Olnīcu vēzis ir viltīga patoloģija, kas sākotnējā stadijā vispār nevar izpausties. Bieži vien vienīgā pazīme par ļaundabīga audzēja attīstību ir neliela nejaušība, ko lielākā daļa sieviešu piešķir pārspīlējumam. Šajā gadījumā, jo agrāk tiek atklāta patoloģija, jo lielākas izredzes uz pilnīgu izārstēšanu.

Slimības ārstēšanas taktiku izvēlas speciālists saskaņā ar audzēja formu, tās attīstības stadiju, olnīcu izmaiņu raksturu. Svarīgi ir arī konkrētā pacienta individuālās īpašības. Ir četri slimības posmi:

• vispirms - olnīcu skar vienā pusē;
• otrais, audzējs progresē, otrā olnīcu ietekmē;
• trešais - audzējs paplašinās līdz epiplūnam;
• ceturtkārt, ļaundabīgās šūnas izplatās visā organismā, parādās metastāzes.

Olnīcu vēzis var ātri izplatīties

Olnīcu vēzim ir arī atšķirīga prognoze dažādos posmos. Ja slimība tiek atklāta sākotnējā stadijā, izdzīvošanas līmenis sasniedz 90%. Ar olnīcu vēzi ceturtajā posmā lielākā daļa pacientu mirst dažu gadu laikā pēc briesmīgas diagnozes.

Ķirurģiskā iejaukšanās ir galvenais olnīcu vēža ārstēšanas veids. Operāciju var veikt, lai noskaidrotu diagnozi. Lai ārstētu slimību bez ķirurga palīdzības, nav iespējams. Ja izrādās, ka audzējs ir ļaundabīgs, tiek noteikta ķīmijterapija. Arī radiācijas terapija tiek plaši izmantota. Nesen popularitāte ir kļuvusi par jaunākajām ārstēšanas metodēm, kas saistītas ar antivielu balstītu zāļu lietošanu (mērķtiecīga terapija).

Ja ļaundabīgs audzējs tiek atklāts agrīnā stadijā, ārstēšanu var veikt tikai ar ķirurģiskas iejaukšanās palīdzību. Citu metožu izmantošana ne vienmēr ir nepieciešama.

Ķīmijterapija olnīcu vēža ārstēšanai

Ķīmijterapija ir tādu zāļu lietošana, kas nelabvēlīgi ietekmē vēža šūnas, nomāc to reprodukciju. Tehnoloģija ir plaši izmantota onkoloģijā. Olnīcu vēzis nav izņēmums.

Visbiežāk ķīmijterapija ir papildinoša un cieši saistīta ar ķirurģisko iejaukšanos. Tomēr dažos gadījumos pacients var atteikt operāciju. Bieži tas notiek, ja vēzis ir diagnosticēts pēdējā stadijā, un nāve ir neizbēgama. Šajā gadījumā tiek veikta ķīmijterapija, lai mazinātu pacienta stāvokli, pagarinot viņas dzīvi.

Ir vairāki ķīmijterapijas veidi:

• neoadjuvants. Ārstēšana tiek veikta pirms operācijas. Galvenais mērķis ir samazināt audzēja lielumu, lai panāktu operācijas vislabāko efektu. Terapija tiek veikta mazos kursos un ir pabeigta, tiklīdz audzējs sasniedz ķirurģiskajai iejaukšanai nepieciešamo lielumu;
• adjuvants. Ārstēšana tiek veikta pēc operācijas. Kursu skaits ir atkarīgs no olnīcu vēža stadijas un formas. Jo lielāka ir recidīva iespējamība, jo agresīvāka būs terapija.

Ne tikai ļaundabīgi, bet arī veselas šūnas ietekmē pretvēža zāles.

Ķīmijterapija ir nopietns trieciens visiem cilvēka dzīves orgāniem un sistēmām. Tāpēc, pirms ārsts nosaka īpašu ārstēšanas shēmu, viņam ir jāpārbauda pacienta aknu, nieru un asinsrites sistēmas darbība. Terapijas laikā leikocītu un trombocītu līmeni pārbauda reizi nedēļā. Noteikti ņemiet vērā jutīgumu pret izvēlētajām zālēm.

Ķīmijterapiju raksturo salīdzinoši augsta efektivitāte. Lūdzot palīdzību audzēja agrīnā stadijā, ir iespējams pilnībā pārvarēt slimību. Īpašu zāļu lietošana slimības turpmākajos posmos pagarina pacienta dzīvi.

Ķīmijterapijas shēmas

Speciālists izvēlas zāles vēža terapijai tādā veidā, lai ņemtu vērā visu veidu izmainītās šūnas, kas atrodas pacienta organismā. Ir jāņem vērā audzēja jutīgums pret izvēlētajām zālēm. Noteikti ņemiet vērā blakusparādību risku, slimajai sievietei vajadzētu būt iespējai tos pārvietot.

Izvēloties īpašu ārstēšanas režīmu, ārsts ievēro šādus mērķus:

• audzēja augšanas stabilizācija;
• radīt labvēlīgus apstākļus darbībai;
• ļaundabīgo atlikumu likvidēšana pēc operācijas;
• paildzinot pacienta dzīvi, ja vēzis ir pēdējā stadijā;
• metastāžu atkārtošanās un attīstības novēršana.

Speciālists var lemt par monoterapiju (ja lieto vienu narkotiku) vai polirapiju (tiek lietotas vairākas zāles). Vairumā gadījumu ķīmijterapijas zāles ievada intravenozi vai intraarteriāli. Ja tiek diagnosticēts ascīts (šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā), zāles var injicēt caur vēdera sienu.

Šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā klātbūtne pretvēža zālēm tiek piegādāta tieši patoloģiskajā fokusā

Ķīmijterapijas zāļu devas un lietošanas ilgums katrā gadījumā atšķiras. To pašu shēmu ne vienmēr var izmantot dažādu pacientu ārstēšanai ar tādu pašu diagnozi. Kā pirmās līnijas zāles olnīcu vēža ārstēšanai visbiežāk tiek izmantoti platīna produkti: paklitaksels, karboplatīns. Šīs zāles var kombinēt ar pretvēža zālēm, docetakselu, hemacitabīnu, fluorouracilu, ciklofosfamīdu utt.

Ķīmijterapijas zāles olnīcu vēža ārstēšanai - foto galerija

Atkarībā no ļaundabīgā procesa formas un stadijas var veikt 3–6 ķīmijterapijas kursus ar vairāku nedēļu intervālu. Pirmā ārstēšanas kursa laikā sieviete uzņem lielāko zāļu daudzumu.

Mērķa terapija olnīcu vēža ārstēšanai

Mērķa terapija olnīcu vēža ārstēšanai

Lai gan pēdējo 30 gadu ilgie ārstēšanas rezultāti ir uzlabojušies no 25% līdz 40-50%, olnīcu vēzis joprojām ir galvenais pacientu nāves cēlonis. Cerība balstās uz mērķtiecīgu narkotiku radīšanu, no kurām daudzas jau tiek pētītas.

Epotiloni ir baktēriju produkti ar darbības mehānismu tuvu taksāniem (tubulīna stabilizācija). Klīniskajos pētījumos ir 4 epotilona analogi. Tika reģistrēta epotilona D ietekme (Kc olnīcu vēža gadījumā, normalizējot CA-125 un pilnīgu remisiju Monk asinīs, 2005. gadā.

Izstrādāja Bristol-Myers-Squibb, daļēji sintētisks epotilona B atvasinājums (ixabepi1one) - BMS-247550, kas arī parādīja aktivitāti atsevišķos gadījumos ar olnīcu vēzi. Shimizu, 2005.

Pappilon ir visprogresīvākais epotilona grupas preparāts. Gadījumā, ja olnīcu vēzis ir rezistents pret CBDCA un nodokļiem, jau šīs + stabilizācijas fāzes I fāzē + 1 tika konstatēts ievērojams CA-125 kritums 29%. Smit, 2005.

Novartis izstrādātais epotilons EPO 906 tiek pētīts arī olnīcu vēža gadījumā.

Trabegidīns vai Yonde1is ir alkaloīds, kas iegūts no jūras produktiem. Šīs mērķtiecīgās narkotikas mehānisms ir nelielu DNS vagu saistīšanās. Tā darbojas eksperimentā ar olnīcu audzēja šūnām ar bojātu nesakritības remonta sistēmu, kas labo DNS replikācijas kļūdas. Pētījumi liecina, ka trabektidīna aktivitāte ir jutīga un izturīga pret olnīcu vēža platīna atvasinājumiem.

TLK - 286 prodrags glutations, ko aktivē glutationa S transferāze - fermenta hiperexpressija olnīcu vēža gadījumā. Zāles inducē apoptozi audzējiem, kas ir rezistenti pret platīna atvasinājumiem. Kopējais efekts pacientiem ar olnīcu vēzi ir 62%. Kavanagh, 2004. TLK-286 kombinācijā ar liposomālo doksorubicīnu un karboplatīnu un kapecitabīnu.

EGFR izpaužas epitēlija olnīcu vēža gadījumā 30-70% gadījumu.

Augšanas faktora receptoru ekspresija rada sliktu prognozi. Pašlaik ir iegūtas monoklonālās antivielas, kas bloķē ligandu saistīšanos ar receptoriem (cetuksimabu, panitumumabu, EMD 72000) un mazām molekulām (gefinitibu, erlonitibu, lapatinibu), kas inhibē tirozīna kināzes receptoru enzīmu aktivitāti.

Cetuksimabs olnīcu vēža gadījumā joprojām ir pētījuma 1. fāzē, tiek pētīta cetuksimaba un karboplatīna kombinācija. Aghajanjan, 2005.

Panitumabs - cilvēka monoklonālās antivielas, kas saistās ar EGFR, tiek pētītas par olnīcu vēzi, aktivitāte līdz šim ir apstiprināta tikai RTK. Schilder, 2005.

EMD 72000 ir cilvēka monoklonāla antiviela, kas saistās ar EGFR ar lielāku afinitāti nekā dabiskais ligands. Vēl viens zāļu nosaukums ir matuzumabs. Pētījumi ir uzsākti olnīcu vēža gadījumā, bet aktivitāte ir apstiprināta RTK.

Gefinitibs vai Iressa ir apstiprināts ar FDA Amerikas Savienotajās Valstīs un olnīcu vēzi citās valstīs NSCLC ārstēšanai, tas tiek pētīts olnīcu vēzī, efekts un stabilizācija tika reģistrēta 20% pacientu. Scl1idler, 2005.

Erlotinibs (Tarceva) ir EGFR tirozīna kināzes inhibitors, tiek pētīts olnīcu vēzī kombinācijā ar СVDSA un nodokļiem. Blank, 2005.

Lapatinibs ir zāles, kas pieder pie mazo molekulu 3. paaudzes.

Tas bloķē tirozīna kināzes un EG FR un βrb2 aktivitāti, aktivitāte tika konstatēta NSCLC un krūts vēža gadījumā, pētīta olnīcu vēzī.

Vaskulārā endotēlija augšanas faktors VEGF stimulē olnīcu vēža izplatīšanos, ieskaitot ascītu veidošanos. VEGF līmenis un mikrovaskulārais blīvums negatīvi ietekmē olnīcu vēža slimnieku izdzīvošanu. Ir pētīta angiogenezes inhibitoru bevacizumaba (Bevacizumab), Wow 12-9556, marimastāta, kombretastatīna (Combretastatin), endostatīna, briostatīna (bryostatīna 1) un talidomīda aktivitāte olnīcu vēža vēža gadījumā. Vermorken, 2005.

Daži pesimistiski novērtējumi par mērķtiecīgām narkotikām, kas vērsti uz vienu mērķi, ir saistīti ar to, ka vēža transformācijas pamatā ir vairākas gēnu mutācijas, kas prasa sarežģītas, plašākas pieejas.

Olnīcu vēzis: metastāzes

Pacientiem ar IV posma olnīcu vēzi (metastātisku vēzi) slimība ir izplatījusies ārpus vēdera dobuma vai aknās.

Pašlaik metastātiskas olnīcu vēža ārstēšanas standarta metode joprojām ir ķirurģija, kam seko ķīmijterapija. Diemžēl ilgstoša izdzīvošana pēc standarta ārstēšanas ir konstatēta mazāk nekā 10% gadījumu. Fakts ir tāds, ka IV stadijas olnīcu vēzi ir grūti pilnībā likvidēt operācijas laikā, un pašlaik pieejamā ķīmijterapija nespēj iznīcināt visas atlikušās ļaundabīgās šūnas. Pacientiem tiek ieteikts optimāls cytoreductive ķirurģija un ķīmijterapija, kuras pamatā ir platīna zāles. Ir pierādīts, ka šīs metodes aizkavē recidīvu un palielina kopējo dzīvildzi.

Pants Navigācija

Cytoreductive operācija

Cytoreductive operācijas laikā ārsti cenšas noņemt maksimālo ļaundabīgo šūnu skaitu. Cytoreductive iejaukšanās palīdz samazināt kopējo vēža šūnu skaitu un tādējādi atvieglo ķīmijterapijas zāles. Šī pieeja samazina iespēju, ka audzējs attīstīsies pret ķīmijterapijas komponentiem.

Primārā cytoreduktīvā ķirurģija tiek uzskatīta par standarta olnīcu vēža ārstēšanu. Saskaņā ar zinātnisko pētījumu rezultātiem var secināt, ka optimālā cytoreduktīvā ķirurģija palielina pacientu izdzīvošanas līmeni un aizkavē recidīva attīstību. Suboptimāla cytoreductive iejaukšanās nedod tik daudzsološus rezultātus.

Pēc operācijas visiem pacientiem ar IV posma olnīcu vēzi tiek piedāvāta papildu ārstēšana. Ir nepieciešama papildu terapija: daudzi olnīcu vēzis atkārtojas pat pēc pilnīgas ķirurģiskas rezekcijas. Attiecībā uz metastātisku olnīcu vēzi, daudzi pacienti organismā ir šūnas, kuras nevar noņemt ar tradicionālo ķirurģisko metodi. Šādiem pacientiem nepieciešama efektīva terapija, kas ietver atlikušo ļaundabīgo šūnu iznīcināšanu. Papildu terapija ļauj uzlabot sasniegtos rezultātus. Pašlaik šī ārstēšanas metode ir ķīmijterapija.

Metastātiskas olnīcu vēža ķīmijterapija

Klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka kombinētas ķīmijterapijas izmantošana ar platīnu saturošu zāļu (Platinol vai Paraplatin) lietošanas laikā paildzina metastātiskas olnīcu vēža slimnieku izdzīvošanu. Turklāt šādas shēmas ir efektīvākas vēža atkārtošanās novēršanai nekā ķirurģijas kombinācijas ar ķīmijterapiju bez platīna medikamentiem. Tradicionālā ķīmijterapijas shēma sastāv no paklitaksela un platīna zāļu, kas jālieto reizi trīs nedēļās 6-8 ciklos.

Visbiežāk pēc ķirurģiskas operācijas ārsti izraksta ķīmijterapiju. Dažos gadījumos ķīmijterapiju piemēro ne tikai pēc, bet arī pirms operācijas. Pirmsoperācijas ārstēšana ar pretvēža zālēm samazina ļaundabīgo audu daudzumu, tas ir, atvieglo vēža šūnu maksimālā skaita likvidēšanu operācijas laikā. Šī attieksme pret ārstēšanu joprojām rada daudzu speciālistu jautājumus, bet dažos gadījumos tas ir indicēts izvēlētiem pacientiem ar metastātisku olnīcu vēzi, kas jebkāda iemesla dēļ nevēlas iet tieši uz operāciju.

Diemžēl mazāk nekā 10% gadījumu novērota 5 gadu dzīvildze bez recidīva pazīmēm, pat neskatoties uz ārstēšanu ar paklitakselu un platīnu saturošu zāļu. Tā kā daudziem pacientiem vēzis atkārtojas pat pēc standarta terapijas, ārstiem un pacientiem jāapsver iespēja piedalīties klīniskajos pētījumos. Daudzos zinātniskos pētījumos ir aplūkotas novatoriskas metastātiskā vēža ārstēšanas metodes.

Ārstēšanas uzlabošanas stratēģijas

Progress olnīcu vēža ārstēšanā ir kļuvis sasniedzams, uzlabojot ārstēšanas metodes un pārbaudot jaunas stratēģijas un zāles klīniskajos pētījumos. Pašlaik zinātnieki aktīvi pēta vairākas jaunas slimības ārstēšanas metodes.

Mērķtiecīgas terapijas zāles ir pretvēža zāles, kas traucē augšanas procesā iesaistītajiem specifiskajiem signalizācijas ceļiem un nodrošina vēža šūnu izdzīvošanu. Šīs zāles var kombinēt ar citām vēža terapijām, ieskaitot tradicionālo ķīmijterapiju.

Zinātniekiem ir zināmas cerības uz jaunu mērķtiecīgu narkotiku olnīcu vēža ārstēšanai - Avastin (bevacizumabs). Avastin palēnina vai novērš jaunu asinsvadu augšanu, inhibējot proteīnu, ko sauc par VEGF. Tādējādi tā atņem vēža šūnas no skābekļa un barības vielām. Ietekmējot asinsvadus, zāles atvieglo ķīmijterapijas līdzekļu plūsmu uz vēzi.

Konsolidējot vai atbalstot, terapija ir papildu ķīmijterapija, kas tiek dota standarta kursa beigās. Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi, kuru laikā zinātnieki cenšas sīkāk izpētīt šīs metodes iezīmes. Galvenais jautājums ir šāds: vai šāda terapija palielina pacientu ar metastātisku olnīcu vēzi izdzīvošanas līmeni - un, ja tā ir, vai ir vērts pakļaut pacientus potenciālajiem riskiem, kas saistīti ar ilgstošas ​​ārstēšanas blakusparādībām?

Šī metode ļauj iznīcināt daudzas vēža šūnas, ārstējot visu vēdera dobumu ar ķīmijterapijas līdzekļiem. Zāles tiek piegādātas caur lielu katetru, kas ievietots vēdera dobumā operācijas laikā, lai noņemtu audzēju. Vislielākā intraperitoneālās ķīmijterapijas efektivitāte novērota pēc visu vēža audu saliņu ķirurģiskas noņemšanas, kas ir lielākas par 1 cm.

Trešā posma klīniskā pētījuma laikā zinātnieki salīdzināja 2 pieejas efektivitāti, ārstējot sievietes ar III stadijas olnīcu vēzi, kam tika veikta optimāla cytoreduction:

1. viena pacientu grupa tika ārstēta tikai ar ķīmijterapijas līdzekļiem intravenozai ievadīšanai;
2. Otrās sieviešu grupas ārstēšanas stratēģijai tika pievienota intraperitoneālā ķīmijterapija.

• Ķīmijterapija ar saīsinātiem intervāliem

Vairāku dažādu vienkomponentu ķīmijterapijas shēmu lietošana ar saīsinātiem intervāliem un augstākās iespējamās devas palielina ārstēšanas efektivitāti un dažos gadījumos novērš rezistences veidošanos pret vēzi šūnās.

Tā kā "saspiestā" ķīmijterapija var izraisīt smagas blakusparādības, pēc optimāla zāļu lietošanas grafika bieži samazina kombinētās terapijas raksturīgo blakusparādību risku, vienlaikus saglabājot spēcīgu pretvēža iedarbību pret zālēm.

Nesen zinātnieki veica klīnisko izpēti, lai novērtētu ķīmijterapijas shēmu, kas sastāv no 3 medikamentu lietošanas ar samazinātu intervālu un pierādīta pacientiem ar metastātisku olnīcu vēzi. Shēmu veidoja četri Platinol un Gikamtin kursi, kam sekoja četri Platinol un paklitaksela kursi. (Pacientiem tika veikta operācija vai nu pirms ķīmijterapijas vai starp kursiem.) Pamatojoties uz iegūtajiem datiem, zinātnieki reģistrēja vēža pazīmju pilnīgu vai daļēju izzušanu gandrīz 80% pētījuma dalībnieku.

• Augstas devas ķīmijterapija un autologa cilmes šūnu transplantācija

Ķīmijterapija uzbrūk un iznīcina strauji sadalošās šūnas, tostarp vēža šūnas. Ķīmijterapija ar lielu devu iznīcina vairāk ļaundabīgu šūnu nekā tradicionālā mazas devas ķīmijterapija.

Diemžēl lielas devas ķīmijterapija arī iznīcina vairāk veselīgu šūnu, jo īpaši kaulu smadzeņu asinsrades cilmes šūnas. Cilmes šūnas ir nenobriedušas šūnas, ko ražo kaulu smadzenes, kas ir kaulā esoša poraina viela. Cilmes šūnas agrāk vai vēlāk pārvēršas vai nu sarkanās asins šūnas, kas piegādā skābekli audiem, vai baltās asins šūnas, kas cīnās ar infekcijām, vai trombocīti, kas palīdz asinīm sarecēt.

Augstas devas ķīmijterapija iznīcina gan vēzi, gan veselīgas cilmes šūnas. Kaulu smadzeņu iznīcināšana izraisa cilmes šūnu krājumu samazināšanos un līdz ar to arī asins šūnu līmeņa samazināšanos. Kad cirkulējošo asins šūnu līmenis kļūst kritisks, rodas komplikācijas:

1. anēmija
2. infekcijas
3. asiņošana

Tā kā visas šīs komplikācijas var būt letālas, ir nepieciešams pēc iespējas ātrāk atjaunot asins šūnu līmeni. Tieši tāpēc vairums pacientu, kuriem tiek veikta ķīmijterapija ar lielu devu, ir paredzētas cilmes šūnu transplantācijai.

Autologu asins un kaulu smadzeņu transplantātu reģistrā pētnieki novērtēja vairāk nekā 400 sieviešu ar metastātisku olnīcu vēzi ārstēšanas rezultātus, kuriem tika veikta ķīmijterapijas un autologo cilmes šūnu transplantācija. Divus gadus pēc ārstēšanas 35% no pētījuma dalībniekiem izdzīvoja.

Turklāt zinātnieki identificēja apakšgrupu, kurā divu gadu izdzīvošana bija 55%. Šajā apakšgrupā ir jaunākas sievietes ar noteiktu mikroskopisku veidu (ne-gaismas šūnu) vēzi, kam nav citu slimību. Pirmās remisijas laikā viņi tika pakļauti ķīmijterapijas un autologo cilmes šūnu transplantācijai.

Pētījuma rezultāti liecina par iespējamo dzīvildzes līmeņa paaugstināšanos sakarā ar ķīmijterapijas un autologo cilmes šūnu transplantāciju. Šī stratēģija ir īpaši efektīva, ja to piemēro ārstēšanas kursa sākumposmā.

Divu vai vairāku ārstēšanas stratēģiju apvienošana ir visdaudzsološākā pētniecības joma. Tātad pacients saņem vislielāko pilnīgas remisijas iespēju, ja ārstēšanas gaita sastāv no šādām procedūrām:

1. indukcijas ķīmijterapija ar saīsinātiem intervāliem, t
2. intervāla cytoreduction un lielas devas ķīmijterapija,
3. autologa cilmes šūnu transplantācija.

Pacientiem, kas sasnieguši remisiju, papildus ārstēšana ir indicēta ķīmijterapijas atbalstam vai bioloģiskās terapijas izmantošanai. Klīniskajos pētījumos pašlaik tiek pārbaudītas daudzas kombinētas pieejas.

Izvēloties ārstēšanas metodi, jājautā ārstam šādi jautājumi:

1. Vai inovācijas tehnika ir izrādījusies labāka nekā tradicionālā pieeja? Tā kā recidīvu novēro vairāk nekā 50% pacientu ar IV posma olnīcu vēzi, nevajadzētu salīdzināt šādus rādītājus kā reakciju uz ķīmijterapiju, vidējo dzīvildzi vai dzīvildzi bez recidīva.
2. Ja izvēlaties ārstēšanas stratēģiju, labāk salīdzināt to pacientu skaitu (procentus), kuri dzīvojuši 3-5 gadus pēc ārstēšanas, ar recidīviem vai bez tiem. Tas ir labākais pieejas efektivitātes rādītājs.
3. Kas ir zināms par jaunās metodes riskiem vai blakusparādībām? Ir svarīgi saprast, ka jo vairāk jūs dziedēsiet, jo vairāk blakusparādību kļūst. Tā kā primārā terapija praktiski nepalīdz pacientiem ar metastātisku olnīcu vēzi, nav lietderīgi uz ilgu laiku atlikt lēmumu par ārstēšanu ar jaunām metodēm. Pretējā gadījumā smagu blakusparādību risks palielinās, samazinot terapijas efektivitāti.

Olnīcu vēža diagnostikas un ārstēšanas izmaksas Izraēlā

Ārvalstu pacientu ērtībai mēs sniedzam dolāros cenas dažām diagnostikas un terapeitiskām procedūrām, kas paredzētas Ichil vēža centrā olnīcu vēža ārstēšanai.

Lai uzzinātu precīzas izmaksas par vēža ārstēšanu Izraēlā, aizpildiet pieteikumu. Nākamajās 2 stundās onkoloģiskais centrs sazināsies ar pašu ārstu. Viņš uzdos jums nepieciešamos jautājumus un pastāstīs par precīzām ārstēšanas izmaksām. Jūs varat saņemt informāciju arī pa tālruni: + 972-3-376-03-58 Izraēlā un + 7-495-777-6953 Krievijā.